Гемлибра 30 мг/мл 1 мл раствор
Инструкция по применению Гемлибра 30 мг/мл 1 мл раствор
Форма выпуска, упаковка и состав
Раствор для подкожного введения в виде прозрачной или опалесцирующей, от бесцветного до желтоватого цвета жидкости.
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 3.1 мг, L-аспарагиновая кислота - до рН 6.0, L-аргинин - 26.1 мг, полоксамер 188 - 0.5 мг, вода д/и - до 1 мл.
1 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Эмицизумаб представляет собой биспецифичные гуманизированные моноклональные антитела на основе иммуноглобулина G4 (IgG4), продуцируемые клетками яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.
Эмицизумаб связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза.
Эмицизумаб не имеет структурного сходства или гомологичных последовательностей с фактором VIII (FVIII) и, соответственно, не индуцирует, и не усиливает образование прямых ингибиторов FVIII.
Гемофилия А - это сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свертывания крови вследствие функционального дефицита FVIII, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанным или при случайных травмах, а также хирургических вмешательствах. Профилактика препаратом Гемлибра® укорачивает АЧТВ и увеличивает показатель активности FVIII, определяемый по хромогенному методу с использованием других человеческих факторов свертывания.
Данные фармакодинамические маркеры не отражают истинный гемостатический эффект эмицизумаба in vivo (АЧТВ чрезмерно укорочено, показатель активности FVIII может быть завышен), однако они указывают на наличие у эмицизумаба прокоагулянтного эффекта.
Иммуногенность
При применении препарата Гемлибра® возможно развитие иммунного ответа. Согласно объединенным данным клинических исследований III фазы у 668 пациентов проводили анализ на наличие антител к эмицизумабу, при этом у 34 (5.1%) пациентов результат был положительным. У 18 (2.7%) пациентов антитела к эмицизумабу были нейтрализующими в условиях in vitro. У 14 из этих пациентов нейтрализующие антитела к эмицизумабу не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику или эффективность препарата Гемлибра®, при этом у 4 (0.6%) пациентов отмечалось снижение концентрации эмицизумаба. У 1 (0.2%) пациента с нейтрализующими антителами к эмицизумабу и одновременным снижением концентрации эмицизумаба наблюдалась потеря эффективности после 5 недель терапии препаратом Гемлибра®. Данный пациент прекратил лечение препаратом Гемлибра®.
В целом профиль безопасности препарата Гемлибра® у пациентов с антителами к эмицизумабу (в т.ч. нейтрализующими) соответствовал таковому у пациентов без антител к эмицизумабу (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). Результаты анализа иммуногенности, в частности, количество пациентов с положительным результатом ИФА на антитела к эмицизумабу (ELISA), и/или хромогенного анализа активности FVIII на нейтрализующие антитела к эмицизумабу могут зависеть от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к эмицизумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека.
Канцерогенность, генотоксичность, репродуктивная токсичность
Не изучались.
Влияние на фертильность
Эмицизумаб не вызывал каких-либо токсикологических изменений в репродуктивных органах самцов и самок яванских макак при п/к введении в дозе до 30 мг/кг/неделю продолжительностью до 26 недель, а также при в/в введении в дозах до 100 мг/кг/неделю в течение 4 недель.
Прочее
Уровни цитокинов, высвобождающихся под действием эмицизумаба были аналогичны таковым для других антител, обладающих низким риском индукции цитокинов, в исследовании in vitro с использованием цельной крови здоровых взрослых добровольцев.
Показания
В качестве рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с:
гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII) с ингибиторами фактора VIII;
тяжелой формой гемофилии А (наследственный дефицит фактора VIII, FVIII <1%) без ингибиторов фактора VIII.
Режим дозирования
Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и/или нарушений свертываемости крови.
Лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия (bypassing agents) следует прекратить за день до начала терапии препаратом Гемлибра®. Профилактику фактором VIII можно продолжать в течение первых 7 дней терапии препаратом Гемлибра®.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в виде п/к инъекции 1 раз в неделю в течение первых 4 недель, затем препарат вводят в поддерживающей дозе:
1.5 мг/кг 1 раз в неделю или
3 мг/кг 1 раз в 2 недели или
6 мг/кг 1 раз в 4 недели.
Поддерживающую дозу следует выбирать на основании предпочтений врача и пациента/лица, осуществляющего уход за пациентом, для обеспечения приверженности выбранному режиму терапии.
Способ применения
Препарат Гемлибра® предназначен только для п/к введения.
Препарат следует вводить с соблюдением надлежащих правил асептики.
Выбор места для инъекции следует ограничить рекомендованными участками: область живота, верхняя часть наружной поверхности плеча и бедро. Данные об инъекциях в другие участки тела отсутствуют.
П/к инъекции препарата Гемлибра® в верхнюю часть наружной поверхности плеча должны выполняться лицом, осуществляющим уход за пациентом, или медицинским работником.
Чередование мест инъекций может помочь предотвратить или уменьшить реакции в месте введения.
Не следует вводить препарат Гемлибра® в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением. Препарат Гемлибра® и другие препараты, также предназначенные для п/к введения, предпочтительно вводить в разные анатомические области.
Введение препарата пациентом и/или лицом, осуществляющим уход за пациентом
Препарат Гемлибра® предназначен для применения под руководством медицинского работника. После надлежащего обучения технике п/к инъекций пациент может вводить препарат Гемлибра® самостоятельно. По усмотрению лечащего врача препарат Гемлибра® может вводиться лицом, осуществляющим уход за пациентом.
Лечащий врач и лицо, осуществляющее уход за пациентом, должны оценить возможность самостоятельного введения препарата Гемлибра® ребенком. Однако самостоятельное введение препарата детьми в возрасте до 7 лет не рекомендовано.
Продолжительность лечения
Препарат Гемлибра® предназначен для долгосрочной профилактики.
Коррекция дозы
Коррекция дозы препарата Гемлибра® не рекомендуется.
Задержка приема или пропуск дозы
Если пациент пропустил плановую п/к инъекцию препарата Гемлибра®, его следует проинструктировать ввести пропущенную дозу как можно скорее, до дня введения очередной плановой дозы. Затем пациенту следует ввести следующую дозу в обычный запланированный день введения. Пациент не должен получать две дозы в один день для восполнения пропущенной дозы.
Дозирование в особых случаях
Коррекция дозы у пациентов детского возраста не требуется.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек и пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Обращение с препаратом
Препарат Гемлибра® представляет собой стерильный, не содержащий консервантов, готовый к использованию и не требующий разведения раствор для п/к введения, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Перед введением следует визуально проверить раствор на предмет механических включений и изменения окраски.
При наличии видимых механических включений или изменении окраски препарат нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Флаконы препарата Гемлибра® в лекарственной форме раствор для п/к введения предназначены только для однократного применения.
Препарат Гемлибра® следует хранить в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника невскрытые флаконы можно хранить при комнатной температуре (ниже 30°С) не более 7 дней.
После хранения при комнатной температуре невскрытые флаконы могут быть снова помещены в холодильник. Общее суммарное время хранения препарата при комнатной температуре не должно превышать 7 дней.
Руководство по использованию препарата
Для извлечения препарата Гемлибра® из флакона и его п/к введения необходимы шприц, игла для переноса, инъекционная игла, которые отвечают следующим критериям.
Шприц 1 мл
Прозрачный полипропиленовый или поликарбонатный, одноразовый, инъекционный, безлатексный, апирогенный, стерильный шприц с канюлей Луер-Лок (в случае, если шприц с канюлей Луер-Лок недоступен, может быть использован шприц с канюлей Луер-Слип) и градуировкой 0.01 мл.
Шприц 2-3 мл
Прозрачный полипропиленовый или поликарбонатный, одноразовый, инъекционный, безлатексный, апирогенный, стерильный шприц с канюлей Луер-Лок (в случае, если шприц с канюлей Луер-Лок недоступен, может быть использован шприц с канюлей Луер-Слип) и градуировкой 0.1 мл.
Игла для переноса
Стерильная, безлатексная, апирогенная, одноразовая игла из нержавеющей стали с соединением Луер-Лок (в случае, если игла с соединением Луер-Лок недоступна, может быть использована игла с соединением Луер-Слип) калибра 18G, с длиной 26 мм (1'')-40 мм (1.5'').
Инъекционная игла
Стерильная, безлатексная, апирогенная, одноразовая игла из нержавеющей стали с соединением Луер-Лок (в случае, если игла с соединением Луер-Лок недоступна, может быть использована игла с соединением Луер-Слип) калибра 26G (приемлемый диапазон: 25-27G), с длиной 9 мм (3/8'') (предпочтительно) или 13 мм (1/2'') (максимально), с предохранителем (предпочтительно) или без него.
Для введения препарата объемом ≤1 мл следует использовать Шприц 1 мл, для введения препарата объемом >1 мл и ≤2 мл следует использовать Шприц 2-3 мл. Не следует вводить объем препарата >2 мл за одну инъекцию.
Если для введения назначенной дозы требуется извлечение препарата из нескольких флаконов в один шприц, см. информацию ниже (подраздел "Объединение флаконов"). Нельзя объединять флаконы, содержащие препарат в разной концентрации, в один шприц. После переноса из флакона в шприц лекарственный препарат следует использовать немедленно, т.к. он не содержит антимикробных консервантов.
Подготовка к использованию препарата
Перед применением необходимо оставить флакон нагреться при комнатной температуре в течение приблизительно 15 мин на чистой плоской поверхности вдали от прямых солнечных лучей.
Не следует пытаться согревать флакон любым другим способом.
Вымыть руки водой с мылом.
Выбор и подготовка места инъекции
Тщательно обработать намеченное место инъекции спиртовой салфеткой.
Подождать примерно 10 сек, пока обработанный участок подсохнет. Не касайтесь этой области до выполнения инъекции. Запрещается обмахивать или обдувать очищенный участок.
Инъекции рекомендуется производить:
в переднюю и среднюю поверхность бедра;
в нижнюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;
в верхнюю часть наружной поверхности плеча (только если инъекция производится лицом, ухаживающим за пациентом).
Необходимо каждый раз менять место инъекции (при проведении инъекции рекомендуется отступать не менее чем на 2.5 см от области предыдущей инъекции).
Следует избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Не следует вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением, повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.
Важная информация об обращении со шприцем
После удаления колпачка не следует прикасаться к иглам и класть их на какую-либо поверхность.
После заполнения шприца раствором препарата он должен быть использован немедленно.
П/к инъекция должна быть завершена не позднее чем через 5 мин после удаления колпачка с инъекционной иглы. Не следует вводить препарат, если дотронулись иглой до какой-либо поверхности.
Инструкции по утилизации использованных шприцев см. ниже в подразделе "Рекомендации по утилизации".
Важная информация после инъекции
Не следует растирать место введения после завершения инъекции.
Если после завершения инъекции появились капли крови, следует надавить стерильным ватным или марлевым тампоном на место инъекции, как минимум, в течение 10 сек, пока кровотечение не прекратится.
Если возникла гематома (небольшое подкожное кровотечение), следует также приложить пакет со льдом и слегка надавить на этот участок. Если кровотечение не останавливается, пациенту необходимо обратиться к медицинскому работнику.
Подготовка к введению препарата
Шаг 1. Снятие колпачка и очистка верхней части флакона
Снять колпачок с флакона.
Очистить верхнюю часть пробки флакона спиртовой салфеткой.
Поместить колпачок от флакона в защищенный от проколов контейнер.
Шаг 2. Присоединение иглы для переноса к шприцу*
Надавить и поворачивать иглу для переноса по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
* Здесь и далее на рисунках представлены шприц и иглы с соединением Луер-Лок. Однако, если шприц и/или иглы с соединением Луер-Лок недоступны, могут быть использованы шприц и/или иглы с соединением Луер-Слип. В случае использования шприца и/или игл с соединением Луер-Слип также см. соответствующие инструкции по применению, разработанные производителями, в отношении особенностей присоединения/отсоединения таких медицинских изделий.
Медленно оттянуть поршень и набрать то количество воздуха, которое будет равно объему назначенной дозы.
Шаг 3. Снятие колпачка с иглы для переноса
Держать шприц за цилиндр, при этом игла для переноса должна быть направлена вверх.
Аккуратно потянуть за колпачок иглы для переноса. Движение должно быть направлено от себя. Не выбрасывать колпачок, следует положить его на плоскую поверхность. Необходимо надеть колпачок на иглу для переноса после извлечения препарата из флакона.
Не прикасаться к концу иглы и не помещать ее на какую-либо поверхность после снятия колпачка.
Шаг 4. Введение воздуха во флакон
Поставить флакон на плоскую рабочую поверхность и ввести иглу для переноса, присоединенную к шприцу, непосредственно в центр пробки флакона.
Перевернуть флакон вместе с находящейся в нем иглой.
Направить иглу вверх и надавить на поршень, чтобы выпустить воздух из шприца поверх раствора.
Удерживать палец нажатым на поршне шприца.
Не вводить воздух непосредственно в раствор, поскольку это может привести к образованию пузырьков воздуха.
Шаг 5. Перенос препарата в шприц
Опустить конец иглы так, чтобы он находился в растворе.
Медленно тянуть поршень для заполнения шприца объемом раствора больше назначенной дозы.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Важно! Если объем назначенной дозы больше объема препарата во флаконе следует извлечь весь раствор из флакона (см. подраздел "Объединение флаконов").
Шаг 6. Удаление пузырьков воздуха
Удерживая иглу во флаконе, проверить шприц на предмет крупных пузырьков воздуха. Слишком большие пузырьки воздуха могут уменьшить дозу, которую необходимо получить.
Удалить большие пузырьки воздуха следующим образом: следует аккуратно постукивать пальцами по цилиндру шприца до тех пор, пока пузырьки воздуха не переместятся в верхнюю часть шприца. Переместить конец иглы поверх раствора и медленно надавить на поршень для удаления пузырьков воздуха из шприца.
Если объем препарата в шприце равен или меньше назначенной дозы, переместить конец иглы, чтобы он находился в растворе, и медленно оттягивать поршень до тех пор, пока в шприц не будет набран объем препарата больше назначенной дозы.
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Следует повторять вышеуказанные шаги до тех пор, пока не будут удалены все большие пузырьки воздуха.
Примечание: Необходимо убедиться, что набрано достаточное количество препарата в шприц для получения назначенной дозы, перед тем, как перейти к следующему шагу. Если не удается извлечь раствор из флакона полностью, следует перевернуть флакон вертикально, чтобы набрать оставшееся количество.
Нельзя использовать иглу для переноса, чтобы сделать инъекцию, т.к. это может нанести вред, а именно, привести к возникновению кровотечения и боли.
Введение препарата
Шаг 7. Закрытие колпачка на игле для переноса
Извлечь иглу для переноса, присоединенную к шприцу, из флакона.
Одной рукой задвинуть иглу для переноса в колпачок и поднять зачерпывающим движением таким образом, чтобы колпачок закрывал иглу для переноса.
После этого надавить одной рукой на колпачок по направлению к шприцу, чтобы полностью присоединить его, для предотвращения случайного укола иглой.
Шаг 8. Обработка места инъекции
Выбрать место инъекции и обработать его спиртовой салфеткой.
Шаг 9. Удаление иглы для переноса
Для извлечения иглы для переноса из шприца повернуть ее против часовой стрелки и аккуратно потянуть.
Поместить использованную иглу для переноса в защищенный от проколов контейнер.
Шаг 10. Присоединение инъекционной иглы** к шприцу
Надавить и поворачивать инъекционную иглу по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
** Здесь и далее на рисунках представлена инъекционная игла с предохранителем. Однако также допускается применение инъекционной иглы без предохранителя. В случае использования иглы без предохранителя также см. соответствующую инструкцию по применению, разработанную производителем, в отношении особенностей обращения с такой иглой.
Шаг 11. Смещение предохранителя с инъекционной иглы
Сдвинуть предохранитель с инъекционной иглы по направлению к цилиндру шприца.
Шаг 12. Снятие колпачка с инъекционной иглы
Осторожно потянуть колпачок инъекционной иглы по направлению от шприца.
Поместить колпачок в защищенный от проколов контейнер.
Не прикасаться к концу иглы и не допускать соприкосновения какой-либо поверхности с концом иглы.
Инъекция должна быть завершена не позднее чем через 5 мин после удаления колпачка с инъекционной иглы.
Шаг 13. Регулировка положения поршня до назначенной дозы
Медленно надавливать на поршень для достижения деления на шприце, соответствующего назначенной дозе.
Убедиться, что верхняя кромка поршня находится вровень с делением на шприце, соответствующим назначенной дозе.
Шаг 14. Подкожная инъекция
Сжать место инъекции и, не нажимая на поршень, быстрым твердым движением полностью ввести иглу в кожную складку под углом 45-90°.
Удерживая положение шприца, отпустить место инъекции.
Шаг 15. Введение препарата
Плавно нажимая на поршень, медленно ввести весь лекарственный препарат.
Извлечь иглу, присоединенную к шприцу, из места инъекции под тем же углом, под которым производилось введение.
Шаг 16. Закрытие инъекционной иглы предохранителем
Передвинуть предохранитель вперед на 90° по направлению от цилиндра шприца.
Удерживая шприц одной рукой, прижать предохранитель к плоской поверхности быстрым движением до тех пор, пока не послышится щелчок.
Если щелчок не последовал, следует проверить, закрывает ли предохранитель иглу полностью.
Следует всегда держать пальцы за предохранителем и вдали от самой инъекционной иглы.
Не следует отсоединять инъекционную иглу.
Шаг 17. Утилизация шприца и иглы
Поместить все использованные иглы и шприцы в защищенный от проколов контейнер сразу после использования. Более подробную информацию см. в подразделе "Рекомендации по утилизации".
Не следует пытаться извлечь использованную инъекционную иглу из использованного шприца.
Не надевать повторно колпачок на инъекционную иглу.
Важно: следует всегда хранить защищенный от проколов контейнер в недоступном для детей месте.
Объединение флаконов
Если необходимо использовать более 1 флакона для получения назначенной дозы, см. нижеперечисленные шаги после извлечения препарата из первого флакона.
Шаг А. Закрытие колпачка на игле для переноса
Извлечь иглу для переноса, присоединенную к шприцу, из флакона.
Одной рукой задвинуть иглу для переноса в колпачок и поднять зачерпывающим движением таким образом, чтобы колпачок закрывал иглу для переноса.
После этого надавить одной рукой на колпачок по направлению к шприцу, чтобы полностью присоединить его, для предотвращения случайного укола иглой.
Шаг Б. Удаление иглы для переноса
Для извлечения иглы для переноса из шприца повернуть ее против часовой стрелки и аккуратно потянуть.
Поместить использованную иглу для переноса в защищенный от проколов контейнер.
Шаг В. Присоединение новой иглы для переноса к шприцу
Примечание: Необходимо использовать новую иглу для переноса каждый раз при извлечении раствора из нового флакона.
Надавить и поворачивать новую иглу для переноса по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
Медленно оттянуть поршень и набрать воздух в шприц.
Шаг Г. Снятие колпачка с иглы для переноса
Следует держать шприц за цилиндр, при этом игла для переноса должна быть направлена вверх.
Аккуратно потянуть за колпачок иглы для переноса. Движение должно быть направлено от себя. Не выбрасывать колпачок; следует положить его на плоскую поверхность. Необходимо надеть колпачок на иглу для переноса после извлечения препарата из флакона.
Не прикасаться к концу иглы.
Шаг Д. Введение воздуха во флакон
Поставить флакон на плоскую рабочую поверхность и ввести иглу для переноса, присоединенную к шприцу, непосредственно в центр пробки флакона.
Перевернуть флакон вместе с находящейся в нем иглой.
Направить иглу вверх и надавить на поршень, чтобы выпустить воздух из шприца поверх раствора.
Удерживать палец нажатым на поршне шприца.
Не вводить воздух непосредственно в раствор, поскольку это может привести к образованию пузырьков воздуха.
Шаг Е. Перенос препарата в шприц
Опустить конец иглы так, чтобы он находился в растворе.
Медленно тянуть поршень для того, чтобы заполнить шприц объемом раствора больше объема назначенной дозы.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Примечание: Следует убедиться, что набрано достаточное количество препарата в шприц для получения назначенной дозы, перед тем, как перейти к следующему шагу. Если не удается извлечь раствор из флакона полностью, следует перевернуть флакон вертикально, чтобы набрать оставшееся количество.
Нельзя использовать иглу для переноса, чтобы сделать инъекцию, т.к. это может нанести вред, а именно, привести к возникновению кровотечения и боли.
Следует повторять шаги А-Е с каждым дополнительным флаконом до тех пор, пока в шприц не будет набран объем препарата больше объема назначенной дозы. После этого, не вынимая иглу для переноса из флакона, следует вернуться к шагу 6 и завершить оставшиеся шаги.
Рекомендации по утилизации
Все использованные шприцы, флаконы, иглы, колпачки от флаконов и инъекционных игл должны быть помещены в защищенный от проколов контейнер сразу после использования. Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
Не следует утилизировать открытые иглы и шприцы с бытовыми отходами.
Если защищенный от проколов контейнер недоступен, можно использовать контейнер для сбора твердых бытовых отходов, который:
сделан из прочного пластика;
может быть закрыт плотной защищенной от проколов крышкой, чтобы острые предметы были изолированы;
вертикальный и устойчивый в ходе использования;
герметичен;
промаркирован надлежащим образом для предупреждения о содержании опасных отходов.
Когда защищенный от проколов контейнер практически заполнен, необходимо следовать локальным правилам для корректной утилизации такого контейнера.
Нельзя помещать использованный контейнер для острых предметов в бытовые отходы, за исключением случаев, когда это допустимо по локальным правилам. Нельзя подвергать использованный контейнер для острых предметов переработке.
Побочное действие
Профиль безопасности оценен исходя из объединенных данных клинических исследований профилактики препаратом Гемлибра® у взрослых (≥18 лет), подростков (от ≥12 лет до <18 лет), детей (от ≥2 лет до <12 лет) и младенцев (от ≥1 месяца до <2 лет) мужского пола с гемофилией А. Медиана длительности применения препарата составляла 34.1 недели (0.1-94.3 недели).
У 0.8% пациентов лечение препаратом Гемлибра® было прекращено вследствие нежелательных реакций, а именно тромботической микроангиопатии, некроза кожи с одновременным тромбофлебитом поверхностных вен, а также головной боли. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - тромбоз кавернозного синуса.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромботическая микроангиопатия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбофлебит поверхностных вен.
Со стороны ЖКТ: часто - диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - некроз кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения; часто - пирексия.
Описание отдельных нежелательных реакций
Наиболее серьезными нежелательными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Гемлибра®, были тромботическая микроангиопатия (ТМА) и тромботические явления, в т.ч. тромбоз кавернозного синуса и тромбофлебит поверхностных вен с одновременным некрозом кожи.
Тромботическая микроангиопатия
ТМА наблюдалась у <1% пациентов и у 9.7% пациентов, получивших, как минимум, одну дозу аКПК в клинических исследованиях. Отмечалось, что каждый из этих пациентов перед развитием явлений ТМА (проявляющихся в виде тромбоцитопении, микроангиопатической гемолитической анемии и острого повреждения почек при отсутствии тяжелого дефицита активности ADAMTS13 (металлопротеиназы, расщепляющей фактор Виллебранда)) получал среднюю кумулятивную дозу активированного концентрата протромбинового комплекса (аКПК) >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч одновременно с профилактикой препаратом Гемлибра®. Один пациент возобновил прием препарата Гемлибра® после разрешения ТМА без рецидива.
Тромботические явления
Серьезные тромботические явления наблюдались у <1% пациентов и у 6.5% пациентов, получивших, как минимум, одну дозу аКПК в клинических исследованиях. Сообщалось, что каждый из этих пациентов перед развитием тромботических явлений получал среднюю кумулятивную дозу аКПК >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч одновременно с профилактикой препаратом Гемлибра®. Один пациент возобновил прием препарата Гемлибра® после разрешения тромботического явления без рецидива.
Описание терапии аКПК (объединенные данные клинических исследовании)
Имеются данные о 82 случаях терапии аКПК*, из которых в 8 случаях (10%) пациенты получали среднюю кумулятивную дозу аКПК >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч; в двух из 8 случаев отмечали тромботические явления, в трех из 8 случаев - ТМА (см. таблицу 2). В остальных случаях тромботических явлений и ТМА не наблюдалось. Из всех случаев лечения аКПК 68% состояло из однократной инфузии ≤100 Ед/кг.
Таблица 2. Описание терапии аКПК* (объединенные данные клинических исследований)
* Случай терапии аКПК - все дозы аКПК, полученные пациентом по любой причине, до момента 36 ч перерыва в лечении. Включает все случаи терапии аКПК, за исключением введения аКПК в первые 7 дней применения препарата Гемлибра® и после 30 дней с момента его прекращения.
а Тромботическое явление.
б Тромботическая микроангиопатия.
Реакции в месте введения
В клинических исследованиях очень часто (21%) наблюдались реакции в месте введения, которые были несерьезными, легкой и средней степени тяжести, и в 95% случаев разрешились без лечения. Симптомами, о которых сообщалось часто, были эритема в месте введения (11%), боль в месте введения (4%) и зуд в месте введения (3%).
Иммуногенность
Согласно данным объединенных клинических исследований III фазы препарата Гемлибра® нейтрализующие антитела к эмицизумабу с одновременным снижением концентрации эмицизумаба возникали нечасто (см. раздел "Фармакологическое действие"). У одного пациента с нейтрализующими антителами к эмицизумабу и одновременным снижением концентрации эмицизумаба отмечалась потеря эффективности (манифестация в виде прорывного кровотечения) после 5 недель терапии. Данный пациент прекратил применение препарата Гемлибра® (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Особые указания"). В целом профиль безопасности препарата Гемлибра® у пациентов с антителами к эмицизумабу (в т.ч. нейтрализующими) соответствовал таковому у пациентов без антител к эмицизумабу.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к эмицизумабу или к любому вспомогательному веществу в анамнезе;
беременность (эффективность и безопасность применения не изучались);
период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не изучались).
С осторожностью: нарушение функции почек и печени тяжелой степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контрацепция
Женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные способы контрацепции во время терапии препаратом Гемлибра® и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема препарата.
Беременность
Клинические исследования у беременных женщин не проводились. Влияние на репродуктивную функцию у животных не изучалось. Неизвестно, может ли препарат Гемлибра® при применении беременными женщинами оказывать повреждающее действие на плод или влиять на репродуктивную способность. Применение препарата Гемлибра® при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли эмицизумаб в грудное молоко. Исследования по изучению влияния эмицизумаба на образование молока или его присутствия в грудном молоке не проводились. Человеческий IgG проникает в грудное молоко. Применение препарата Гемлибра® в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек тяжелой степени.
Применение у детей
Коррекция дозы у пациентов детского возраста не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Гемлибра® ограничены. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции.
Пациентам, у которых произошла случайная передозировка, следует немедленно связаться со своим лечащим врачом. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
Лекарственное взаимодействие
Адекватных или хорошо контролируемых исследований лекарственного взаимодействия с препаратом Гемлибра® не проводилось.
Опыт клинического применения свидетельствует о существовании лекарственного взаимодействия между препаратом Гемлибра® и аКПК.
Согласно данным доклинических исследований при одновременном применении рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa) или FVIII с препаратом Гемлибра® существует вероятность гиперкоагуляции.
Эмицизумаб повышает способность крови к свертыванию, таким образом, доза фактора свертывания, которая требуется для достижения гемостаза, может быть ниже, чем без профилактики препаратом Гемлибра®.
Влияние препарата Гемлибра® на результаты анализов свертываемости крови
Препарат Гемлибра® восполняет кофакторную активность отсутствующего активированного фактора VIII (FVIIIa) в теназном комплексе.
В рамках лабораторных анализов свертываемости крови, которые основаны на внутреннем пути свертывания (например, измерение АЧТВ), определяется общее время свертывания, которое включает время, необходимое для активации FVIII (образование FVIIIa) под действием тромбина. При применении препарата Гемлибра® активация под действием тромбина не требуется, поэтому результатом таких анализов будет чрезмерно укороченное время свертывания. Чрезмерно укороченное время свертывания (по внутреннему пути) впоследствии будет искажать результаты всех анализов, основанных на АЧТВ и предназначенных для определения одного из факторов свертывания крови, таких как одноэтапный анализ активности FVIII.
Однако результаты анализов одного из факторов свертывания крови при использовании хромогенного или иммунного методов не искажаются на фоне применения препарата Гемлибра®, поэтому их можно применять для контроля параметров свертывания в ходе терапии с учетом особенностей хромогенных анализов активности FVIII, описанных ниже.
В наборы для хромогенного анализа активности FVIII могут быть включены человеческие или бычьи коагуляционные белки. Наборы, в которых используются человеческие факторы свертывания, чувствительны к препарату Гемлибра®, однако при их применении клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра® может быть завышен. Напротив, наборы, в которых используются бычьи факторы свертывания, не чувствительны к препарату Гемлибра® (не измеряют его активность), и их можно использовать для контроля активности эндогенного или введенного FVIII, или для измерения уровня ингибиторов FVIII.
Препарат Гемлибра® сохраняет активность в присутствии ингибиторов FVIII и, таким образом, при использовании клоттинговых тестов Бетесда для определения функционального ингибирования FVIII, будут наблюдаться ложноотрицательные результаты. Вместо них можно использовать тест Бетесда с использованием хромогенного анализа на основе бычьего FVIII, который не чувствителен к препарату Гемлибра®.
В связи с длительным Т1/2 препарата Гемлибра® влияние на результаты анализов свертываемости крови может сохраняться в течение 6 месяцев после введения последней дозы.
Условия хранения
Препарат следует хранить в картонной пачке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С; не замораживать; не встряхивать.
Срок годности
Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Инструкция по применению Гемлибра 30 мг/мл 1 мл раствор
Форма выпуска, упаковка и состав
Раствор для подкожного введения в виде прозрачной или опалесцирующей, от бесцветного до желтоватого цвета жидкости.
| 1 фл. (1 мл) | |
| эмицизумаб | 30 мг |
1 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Эмицизумаб представляет собой биспецифичные гуманизированные моноклональные антитела на основе иммуноглобулина G4 (IgG4), продуцируемые клетками яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.
Эмицизумаб связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза.
Эмицизумаб не имеет структурного сходства или гомологичных последовательностей с фактором VIII (FVIII) и, соответственно, не индуцирует, и не усиливает образование прямых ингибиторов FVIII.
Гемофилия А - это сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свертывания крови вследствие функционального дефицита FVIII, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанным или при случайных травмах, а также хирургических вмешательствах. Профилактика препаратом Гемлибра® укорачивает АЧТВ и увеличивает показатель активности FVIII, определяемый по хромогенному методу с использованием других человеческих факторов свертывания.
Данные фармакодинамические маркеры не отражают истинный гемостатический эффект эмицизумаба in vivo (АЧТВ чрезмерно укорочено, показатель активности FVIII может быть завышен), однако они указывают на наличие у эмицизумаба прокоагулянтного эффекта.
Иммуногенность
При применении препарата Гемлибра® возможно развитие иммунного ответа. Согласно объединенным данным клинических исследований III фазы у 668 пациентов проводили анализ на наличие антител к эмицизумабу, при этом у 34 (5.1%) пациентов результат был положительным. У 18 (2.7%) пациентов антитела к эмицизумабу были нейтрализующими в условиях in vitro. У 14 из этих пациентов нейтрализующие антитела к эмицизумабу не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику или эффективность препарата Гемлибра®, при этом у 4 (0.6%) пациентов отмечалось снижение концентрации эмицизумаба. У 1 (0.2%) пациента с нейтрализующими антителами к эмицизумабу и одновременным снижением концентрации эмицизумаба наблюдалась потеря эффективности после 5 недель терапии препаратом Гемлибра®. Данный пациент прекратил лечение препаратом Гемлибра®.
В целом профиль безопасности препарата Гемлибра® у пациентов с антителами к эмицизумабу (в т.ч. нейтрализующими) соответствовал таковому у пациентов без антител к эмицизумабу (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). Результаты анализа иммуногенности, в частности, количество пациентов с положительным результатом ИФА на антитела к эмицизумабу (ELISA), и/или хромогенного анализа активности FVIII на нейтрализующие антитела к эмицизумабу могут зависеть от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к эмицизумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека.
Канцерогенность, генотоксичность, репродуктивная токсичность
Не изучались.
Влияние на фертильность
Эмицизумаб не вызывал каких-либо токсикологических изменений в репродуктивных органах самцов и самок яванских макак при п/к введении в дозе до 30 мг/кг/неделю продолжительностью до 26 недель, а также при в/в введении в дозах до 100 мг/кг/неделю в течение 4 недель.
Прочее
Уровни цитокинов, высвобождающихся под действием эмицизумаба были аналогичны таковым для других антител, обладающих низким риском индукции цитокинов, в исследовании in vitro с использованием цельной крови здоровых взрослых добровольцев.
Показания
В качестве рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с:
гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII) с ингибиторами фактора VIII;
тяжелой формой гемофилии А (наследственный дефицит фактора VIII, FVIII <1%) без ингибиторов фактора VIII.
Режим дозирования
Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и/или нарушений свертываемости крови.
Лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия (bypassing agents) следует прекратить за день до начала терапии препаратом Гемлибра®. Профилактику фактором VIII можно продолжать в течение первых 7 дней терапии препаратом Гемлибра®.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в виде п/к инъекции 1 раз в неделю в течение первых 4 недель, затем препарат вводят в поддерживающей дозе:
1.5 мг/кг 1 раз в неделю или
3 мг/кг 1 раз в 2 недели или
6 мг/кг 1 раз в 4 недели.
Поддерживающую дозу следует выбирать на основании предпочтений врача и пациента/лица, осуществляющего уход за пациентом, для обеспечения приверженности выбранному режиму терапии.
Способ применения
Препарат Гемлибра® предназначен только для п/к введения.
Препарат следует вводить с соблюдением надлежащих правил асептики.
Выбор места для инъекции следует ограничить рекомендованными участками: область живота, верхняя часть наружной поверхности плеча и бедро. Данные об инъекциях в другие участки тела отсутствуют.
П/к инъекции препарата Гемлибра® в верхнюю часть наружной поверхности плеча должны выполняться лицом, осуществляющим уход за пациентом, или медицинским работником.
Чередование мест инъекций может помочь предотвратить или уменьшить реакции в месте введения.
Не следует вводить препарат Гемлибра® в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением. Препарат Гемлибра® и другие препараты, также предназначенные для п/к введения, предпочтительно вводить в разные анатомические области.
Введение препарата пациентом и/или лицом, осуществляющим уход за пациентом
Препарат Гемлибра® предназначен для применения под руководством медицинского работника. После надлежащего обучения технике п/к инъекций пациент может вводить препарат Гемлибра® самостоятельно. По усмотрению лечащего врача препарат Гемлибра® может вводиться лицом, осуществляющим уход за пациентом.
Лечащий врач и лицо, осуществляющее уход за пациентом, должны оценить возможность самостоятельного введения препарата Гемлибра® ребенком. Однако самостоятельное введение препарата детьми в возрасте до 7 лет не рекомендовано.
Продолжительность лечения
Препарат Гемлибра® предназначен для долгосрочной профилактики.
Коррекция дозы
Коррекция дозы препарата Гемлибра® не рекомендуется.
Задержка приема или пропуск дозы
Если пациент пропустил плановую п/к инъекцию препарата Гемлибра®, его следует проинструктировать ввести пропущенную дозу как можно скорее, до дня введения очередной плановой дозы. Затем пациенту следует ввести следующую дозу в обычный запланированный день введения. Пациент не должен получать две дозы в один день для восполнения пропущенной дозы.
Дозирование в особых случаях
Коррекция дозы у пациентов детского возраста не требуется.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек и пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Обращение с препаратом
Препарат Гемлибра® представляет собой стерильный, не содержащий консервантов, готовый к использованию и не требующий разведения раствор для п/к введения, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Перед введением следует визуально проверить раствор на предмет механических включений и изменения окраски.
При наличии видимых механических включений или изменении окраски препарат нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Флаконы препарата Гемлибра® в лекарственной форме раствор для п/к введения предназначены только для однократного применения.
Препарат Гемлибра® следует хранить в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника невскрытые флаконы можно хранить при комнатной температуре (ниже 30°С) не более 7 дней.
После хранения при комнатной температуре невскрытые флаконы могут быть снова помещены в холодильник. Общее суммарное время хранения препарата при комнатной температуре не должно превышать 7 дней.
Руководство по использованию препарата
Для извлечения препарата Гемлибра® из флакона и его п/к введения необходимы шприц, игла для переноса, инъекционная игла, которые отвечают следующим критериям.
Шприц 1 мл
Прозрачный полипропиленовый или поликарбонатный, одноразовый, инъекционный, безлатексный, апирогенный, стерильный шприц с канюлей Луер-Лок (в случае, если шприц с канюлей Луер-Лок недоступен, может быть использован шприц с канюлей Луер-Слип) и градуировкой 0.01 мл.
Шприц 2-3 мл
Прозрачный полипропиленовый или поликарбонатный, одноразовый, инъекционный, безлатексный, апирогенный, стерильный шприц с канюлей Луер-Лок (в случае, если шприц с канюлей Луер-Лок недоступен, может быть использован шприц с канюлей Луер-Слип) и градуировкой 0.1 мл.
Игла для переноса
Стерильная, безлатексная, апирогенная, одноразовая игла из нержавеющей стали с соединением Луер-Лок (в случае, если игла с соединением Луер-Лок недоступна, может быть использована игла с соединением Луер-Слип) калибра 18G, с длиной 26 мм (1'')-40 мм (1.5'').
Инъекционная игла
Стерильная, безлатексная, апирогенная, одноразовая игла из нержавеющей стали с соединением Луер-Лок (в случае, если игла с соединением Луер-Лок недоступна, может быть использована игла с соединением Луер-Слип) калибра 26G (приемлемый диапазон: 25-27G), с длиной 9 мм (3/8'') (предпочтительно) или 13 мм (1/2'') (максимально), с предохранителем (предпочтительно) или без него.
Для введения препарата объемом ≤1 мл следует использовать Шприц 1 мл, для введения препарата объемом >1 мл и ≤2 мл следует использовать Шприц 2-3 мл. Не следует вводить объем препарата >2 мл за одну инъекцию.
Если для введения назначенной дозы требуется извлечение препарата из нескольких флаконов в один шприц, см. информацию ниже (подраздел "Объединение флаконов"). Нельзя объединять флаконы, содержащие препарат в разной концентрации, в один шприц. После переноса из флакона в шприц лекарственный препарат следует использовать немедленно, т.к. он не содержит антимикробных консервантов.
Подготовка к использованию препарата
Перед применением необходимо оставить флакон нагреться при комнатной температуре в течение приблизительно 15 мин на чистой плоской поверхности вдали от прямых солнечных лучей.
Не следует пытаться согревать флакон любым другим способом.
Вымыть руки водой с мылом.
Выбор и подготовка места инъекции
Тщательно обработать намеченное место инъекции спиртовой салфеткой.
Подождать примерно 10 сек, пока обработанный участок подсохнет. Не касайтесь этой области до выполнения инъекции. Запрещается обмахивать или обдувать очищенный участок.
Инъекции рекомендуется производить:
в переднюю и среднюю поверхность бедра;
в нижнюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;
в верхнюю часть наружной поверхности плеча (только если инъекция производится лицом, ухаживающим за пациентом).
Необходимо каждый раз менять место инъекции (при проведении инъекции рекомендуется отступать не менее чем на 2.5 см от области предыдущей инъекции).
Следует избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Не следует вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением, повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.
Важная информация об обращении со шприцем
После удаления колпачка не следует прикасаться к иглам и класть их на какую-либо поверхность.
После заполнения шприца раствором препарата он должен быть использован немедленно.
П/к инъекция должна быть завершена не позднее чем через 5 мин после удаления колпачка с инъекционной иглы. Не следует вводить препарат, если дотронулись иглой до какой-либо поверхности.
Инструкции по утилизации использованных шприцев см. ниже в подразделе "Рекомендации по утилизации".
Важная информация после инъекции
Не следует растирать место введения после завершения инъекции.
Если после завершения инъекции появились капли крови, следует надавить стерильным ватным или марлевым тампоном на место инъекции, как минимум, в течение 10 сек, пока кровотечение не прекратится.
Если возникла гематома (небольшое подкожное кровотечение), следует также приложить пакет со льдом и слегка надавить на этот участок. Если кровотечение не останавливается, пациенту необходимо обратиться к медицинскому работнику.
Подготовка к введению препарата
Шаг 1. Снятие колпачка и очистка верхней части флакона
Снять колпачок с флакона.
Очистить верхнюю часть пробки флакона спиртовой салфеткой.
Поместить колпачок от флакона в защищенный от проколов контейнер.
Шаг 2. Присоединение иглы для переноса к шприцу*
Надавить и поворачивать иглу для переноса по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
* Здесь и далее на рисунках представлены шприц и иглы с соединением Луер-Лок. Однако, если шприц и/или иглы с соединением Луер-Лок недоступны, могут быть использованы шприц и/или иглы с соединением Луер-Слип. В случае использования шприца и/или игл с соединением Луер-Слип также см. соответствующие инструкции по применению, разработанные производителями, в отношении особенностей присоединения/отсоединения таких медицинских изделий.
Медленно оттянуть поршень и набрать то количество воздуха, которое будет равно объему назначенной дозы.
Шаг 3. Снятие колпачка с иглы для переноса
Держать шприц за цилиндр, при этом игла для переноса должна быть направлена вверх.
Аккуратно потянуть за колпачок иглы для переноса. Движение должно быть направлено от себя. Не выбрасывать колпачок, следует положить его на плоскую поверхность. Необходимо надеть колпачок на иглу для переноса после извлечения препарата из флакона.
Не прикасаться к концу иглы и не помещать ее на какую-либо поверхность после снятия колпачка.
Шаг 4. Введение воздуха во флакон
Поставить флакон на плоскую рабочую поверхность и ввести иглу для переноса, присоединенную к шприцу, непосредственно в центр пробки флакона.
Перевернуть флакон вместе с находящейся в нем иглой.
Направить иглу вверх и надавить на поршень, чтобы выпустить воздух из шприца поверх раствора.
Удерживать палец нажатым на поршне шприца.
Не вводить воздух непосредственно в раствор, поскольку это может привести к образованию пузырьков воздуха.
Шаг 5. Перенос препарата в шприц
Опустить конец иглы так, чтобы он находился в растворе.
Медленно тянуть поршень для заполнения шприца объемом раствора больше назначенной дозы.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Важно! Если объем назначенной дозы больше объема препарата во флаконе следует извлечь весь раствор из флакона (см. подраздел "Объединение флаконов").
Шаг 6. Удаление пузырьков воздуха
Удерживая иглу во флаконе, проверить шприц на предмет крупных пузырьков воздуха. Слишком большие пузырьки воздуха могут уменьшить дозу, которую необходимо получить.
Удалить большие пузырьки воздуха следующим образом: следует аккуратно постукивать пальцами по цилиндру шприца до тех пор, пока пузырьки воздуха не переместятся в верхнюю часть шприца. Переместить конец иглы поверх раствора и медленно надавить на поршень для удаления пузырьков воздуха из шприца.
Если объем препарата в шприце равен или меньше назначенной дозы, переместить конец иглы, чтобы он находился в растворе, и медленно оттягивать поршень до тех пор, пока в шприц не будет набран объем препарата больше назначенной дозы.
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Следует повторять вышеуказанные шаги до тех пор, пока не будут удалены все большие пузырьки воздуха.
Примечание: Необходимо убедиться, что набрано достаточное количество препарата в шприц для получения назначенной дозы, перед тем, как перейти к следующему шагу. Если не удается извлечь раствор из флакона полностью, следует перевернуть флакон вертикально, чтобы набрать оставшееся количество.
Нельзя использовать иглу для переноса, чтобы сделать инъекцию, т.к. это может нанести вред, а именно, привести к возникновению кровотечения и боли.
Введение препарата
Шаг 7. Закрытие колпачка на игле для переноса
Извлечь иглу для переноса, присоединенную к шприцу, из флакона.
Одной рукой задвинуть иглу для переноса в колпачок и поднять зачерпывающим движением таким образом, чтобы колпачок закрывал иглу для переноса.
После этого надавить одной рукой на колпачок по направлению к шприцу, чтобы полностью присоединить его, для предотвращения случайного укола иглой.
Шаг 8. Обработка места инъекции
Выбрать место инъекции и обработать его спиртовой салфеткой.
Шаг 9. Удаление иглы для переноса
Для извлечения иглы для переноса из шприца повернуть ее против часовой стрелки и аккуратно потянуть.
Поместить использованную иглу для переноса в защищенный от проколов контейнер.
Шаг 10. Присоединение инъекционной иглы** к шприцу
Надавить и поворачивать инъекционную иглу по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
** Здесь и далее на рисунках представлена инъекционная игла с предохранителем. Однако также допускается применение инъекционной иглы без предохранителя. В случае использования иглы без предохранителя также см. соответствующую инструкцию по применению, разработанную производителем, в отношении особенностей обращения с такой иглой.
Шаг 11. Смещение предохранителя с инъекционной иглы
Сдвинуть предохранитель с инъекционной иглы по направлению к цилиндру шприца.
Шаг 12. Снятие колпачка с инъекционной иглы
Осторожно потянуть колпачок инъекционной иглы по направлению от шприца.
Поместить колпачок в защищенный от проколов контейнер.
Не прикасаться к концу иглы и не допускать соприкосновения какой-либо поверхности с концом иглы.
Инъекция должна быть завершена не позднее чем через 5 мин после удаления колпачка с инъекционной иглы.
Шаг 13. Регулировка положения поршня до назначенной дозы
Медленно надавливать на поршень для достижения деления на шприце, соответствующего назначенной дозе.
Убедиться, что верхняя кромка поршня находится вровень с делением на шприце, соответствующим назначенной дозе.
Шаг 14. Подкожная инъекция
Сжать место инъекции и, не нажимая на поршень, быстрым твердым движением полностью ввести иглу в кожную складку под углом 45-90°.
Удерживая положение шприца, отпустить место инъекции.
Шаг 15. Введение препарата
Плавно нажимая на поршень, медленно ввести весь лекарственный препарат.
Извлечь иглу, присоединенную к шприцу, из места инъекции под тем же углом, под которым производилось введение.
Шаг 16. Закрытие инъекционной иглы предохранителем
Передвинуть предохранитель вперед на 90° по направлению от цилиндра шприца.
Удерживая шприц одной рукой, прижать предохранитель к плоской поверхности быстрым движением до тех пор, пока не послышится щелчок.
Если щелчок не последовал, следует проверить, закрывает ли предохранитель иглу полностью.
Следует всегда держать пальцы за предохранителем и вдали от самой инъекционной иглы.
Не следует отсоединять инъекционную иглу.
Шаг 17. Утилизация шприца и иглы
Поместить все использованные иглы и шприцы в защищенный от проколов контейнер сразу после использования. Более подробную информацию см. в подразделе "Рекомендации по утилизации".
Не следует пытаться извлечь использованную инъекционную иглу из использованного шприца.
Не надевать повторно колпачок на инъекционную иглу.
Важно: следует всегда хранить защищенный от проколов контейнер в недоступном для детей месте.
Объединение флаконов
Если необходимо использовать более 1 флакона для получения назначенной дозы, см. нижеперечисленные шаги после извлечения препарата из первого флакона.
Шаг А. Закрытие колпачка на игле для переноса
Извлечь иглу для переноса, присоединенную к шприцу, из флакона.
Одной рукой задвинуть иглу для переноса в колпачок и поднять зачерпывающим движением таким образом, чтобы колпачок закрывал иглу для переноса.
После этого надавить одной рукой на колпачок по направлению к шприцу, чтобы полностью присоединить его, для предотвращения случайного укола иглой.
Шаг Б. Удаление иглы для переноса
Для извлечения иглы для переноса из шприца повернуть ее против часовой стрелки и аккуратно потянуть.
Поместить использованную иглу для переноса в защищенный от проколов контейнер.
Шаг В. Присоединение новой иглы для переноса к шприцу
Примечание: Необходимо использовать новую иглу для переноса каждый раз при извлечении раствора из нового флакона.
Надавить и поворачивать новую иглу для переноса по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет полностью присоединена к шприцу.
Медленно оттянуть поршень и набрать воздух в шприц.
Шаг Г. Снятие колпачка с иглы для переноса
Следует держать шприц за цилиндр, при этом игла для переноса должна быть направлена вверх.
Аккуратно потянуть за колпачок иглы для переноса. Движение должно быть направлено от себя. Не выбрасывать колпачок; следует положить его на плоскую поверхность. Необходимо надеть колпачок на иглу для переноса после извлечения препарата из флакона.
Не прикасаться к концу иглы.
Шаг Д. Введение воздуха во флакон
Поставить флакон на плоскую рабочую поверхность и ввести иглу для переноса, присоединенную к шприцу, непосредственно в центр пробки флакона.
Перевернуть флакон вместе с находящейся в нем иглой.
Направить иглу вверх и надавить на поршень, чтобы выпустить воздух из шприца поверх раствора.
Удерживать палец нажатым на поршне шприца.
Не вводить воздух непосредственно в раствор, поскольку это может привести к образованию пузырьков воздуха.
Шаг Е. Перенос препарата в шприц
Опустить конец иглы так, чтобы он находился в растворе.
Медленно тянуть поршень для того, чтобы заполнить шприц объемом раствора больше объема назначенной дозы.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не вытянуть поршень из шприца.
Примечание: Следует убедиться, что набрано достаточное количество препарата в шприц для получения назначенной дозы, перед тем, как перейти к следующему шагу. Если не удается извлечь раствор из флакона полностью, следует перевернуть флакон вертикально, чтобы набрать оставшееся количество.
Нельзя использовать иглу для переноса, чтобы сделать инъекцию, т.к. это может нанести вред, а именно, привести к возникновению кровотечения и боли.
Следует повторять шаги А-Е с каждым дополнительным флаконом до тех пор, пока в шприц не будет набран объем препарата больше объема назначенной дозы. После этого, не вынимая иглу для переноса из флакона, следует вернуться к шагу 6 и завершить оставшиеся шаги.
Рекомендации по утилизации
Все использованные шприцы, флаконы, иглы, колпачки от флаконов и инъекционных игл должны быть помещены в защищенный от проколов контейнер сразу после использования. Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
Не следует утилизировать открытые иглы и шприцы с бытовыми отходами.
Если защищенный от проколов контейнер недоступен, можно использовать контейнер для сбора твердых бытовых отходов, который:
сделан из прочного пластика;
может быть закрыт плотной защищенной от проколов крышкой, чтобы острые предметы были изолированы;
вертикальный и устойчивый в ходе использования;
герметичен;
промаркирован надлежащим образом для предупреждения о содержании опасных отходов.
Когда защищенный от проколов контейнер практически заполнен, необходимо следовать локальным правилам для корректной утилизации такого контейнера.
Нельзя помещать использованный контейнер для острых предметов в бытовые отходы, за исключением случаев, когда это допустимо по локальным правилам. Нельзя подвергать использованный контейнер для острых предметов переработке.
Побочное действие
Профиль безопасности оценен исходя из объединенных данных клинических исследований профилактики препаратом Гемлибра® у взрослых (≥18 лет), подростков (от ≥12 лет до <18 лет), детей (от ≥2 лет до <12 лет) и младенцев (от ≥1 месяца до <2 лет) мужского пола с гемофилией А. Медиана длительности применения препарата составляла 34.1 недели (0.1-94.3 недели).
У 0.8% пациентов лечение препаратом Гемлибра® было прекращено вследствие нежелательных реакций, а именно тромботической микроангиопатии, некроза кожи с одновременным тромбофлебитом поверхностных вен, а также головной боли. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - тромбоз кавернозного синуса.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромботическая микроангиопатия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбофлебит поверхностных вен.
Со стороны ЖКТ: часто - диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - некроз кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения; часто - пирексия.
Описание отдельных нежелательных реакций
Наиболее серьезными нежелательными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Гемлибра®, были тромботическая микроангиопатия (ТМА) и тромботические явления, в т.ч. тромбоз кавернозного синуса и тромбофлебит поверхностных вен с одновременным некрозом кожи.
Тромботическая микроангиопатия
ТМА наблюдалась у <1% пациентов и у 9.7% пациентов, получивших, как минимум, одну дозу аКПК в клинических исследованиях. Отмечалось, что каждый из этих пациентов перед развитием явлений ТМА (проявляющихся в виде тромбоцитопении, микроангиопатической гемолитической анемии и острого повреждения почек при отсутствии тяжелого дефицита активности ADAMTS13 (металлопротеиназы, расщепляющей фактор Виллебранда)) получал среднюю кумулятивную дозу активированного концентрата протромбинового комплекса (аКПК) >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч одновременно с профилактикой препаратом Гемлибра®. Один пациент возобновил прием препарата Гемлибра® после разрешения ТМА без рецидива.
Тромботические явления
Серьезные тромботические явления наблюдались у <1% пациентов и у 6.5% пациентов, получивших, как минимум, одну дозу аКПК в клинических исследованиях. Сообщалось, что каждый из этих пациентов перед развитием тромботических явлений получал среднюю кумулятивную дозу аКПК >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч одновременно с профилактикой препаратом Гемлибра®. Один пациент возобновил прием препарата Гемлибра® после разрешения тромботического явления без рецидива.
Описание терапии аКПК (объединенные данные клинических исследовании)
Имеются данные о 82 случаях терапии аКПК*, из которых в 8 случаях (10%) пациенты получали среднюю кумулятивную дозу аКПК >100 Ед/кг/24 ч в течение ≥24 ч; в двух из 8 случаев отмечали тромботические явления, в трех из 8 случаев - ТМА (см. таблицу 2). В остальных случаях тромботических явлений и ТМА не наблюдалось. Из всех случаев лечения аКПК 68% состояло из однократной инфузии ≤100 Ед/кг.
Таблица 2. Описание терапии аКПК* (объединенные данные клинических исследований)
| Длительность применения аКПК | Средняя кумулятивная доза аКПК в течение 24 ч (Ед/кг/24 ч) | ||
| <50 | 50-100 | >100 | |
| <24 ч | 9 | 47 | 13 |
| 24-48 ч | 0 | 3 | 1а |
| >48 ч | 1 | 1 | 7а,б |
а Тромботическое явление.
б Тромботическая микроангиопатия.
Реакции в месте введения
В клинических исследованиях очень часто (21%) наблюдались реакции в месте введения, которые были несерьезными, легкой и средней степени тяжести, и в 95% случаев разрешились без лечения. Симптомами, о которых сообщалось часто, были эритема в месте введения (11%), боль в месте введения (4%) и зуд в месте введения (3%).
Иммуногенность
Согласно данным объединенных клинических исследований III фазы препарата Гемлибра® нейтрализующие антитела к эмицизумабу с одновременным снижением концентрации эмицизумаба возникали нечасто (см. раздел "Фармакологическое действие"). У одного пациента с нейтрализующими антителами к эмицизумабу и одновременным снижением концентрации эмицизумаба отмечалась потеря эффективности (манифестация в виде прорывного кровотечения) после 5 недель терапии. Данный пациент прекратил применение препарата Гемлибра® (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Особые указания"). В целом профиль безопасности препарата Гемлибра® у пациентов с антителами к эмицизумабу (в т.ч. нейтрализующими) соответствовал таковому у пациентов без антител к эмицизумабу.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к эмицизумабу или к любому вспомогательному веществу в анамнезе;
беременность (эффективность и безопасность применения не изучались);
период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не изучались).
С осторожностью: нарушение функции почек и печени тяжелой степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контрацепция
Женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные способы контрацепции во время терапии препаратом Гемлибра® и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема препарата.
Беременность
Клинические исследования у беременных женщин не проводились. Влияние на репродуктивную функцию у животных не изучалось. Неизвестно, может ли препарат Гемлибра® при применении беременными женщинами оказывать повреждающее действие на плод или влиять на репродуктивную способность. Применение препарата Гемлибра® при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли эмицизумаб в грудное молоко. Исследования по изучению влияния эмицизумаба на образование молока или его присутствия в грудном молоке не проводились. Человеческий IgG проникает в грудное молоко. Применение препарата Гемлибра® в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек тяжелой степени.
Применение у детей
Коррекция дозы у пациентов детского возраста не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Гемлибра® ограничены. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции.
Пациентам, у которых произошла случайная передозировка, следует немедленно связаться со своим лечащим врачом. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
Лекарственное взаимодействие
Адекватных или хорошо контролируемых исследований лекарственного взаимодействия с препаратом Гемлибра® не проводилось.
Опыт клинического применения свидетельствует о существовании лекарственного взаимодействия между препаратом Гемлибра® и аКПК.
Согласно данным доклинических исследований при одновременном применении рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa) или FVIII с препаратом Гемлибра® существует вероятность гиперкоагуляции.
Эмицизумаб повышает способность крови к свертыванию, таким образом, доза фактора свертывания, которая требуется для достижения гемостаза, может быть ниже, чем без профилактики препаратом Гемлибра®.
Влияние препарата Гемлибра® на результаты анализов свертываемости крови
Препарат Гемлибра® восполняет кофакторную активность отсутствующего активированного фактора VIII (FVIIIa) в теназном комплексе.
В рамках лабораторных анализов свертываемости крови, которые основаны на внутреннем пути свертывания (например, измерение АЧТВ), определяется общее время свертывания, которое включает время, необходимое для активации FVIII (образование FVIIIa) под действием тромбина. При применении препарата Гемлибра® активация под действием тромбина не требуется, поэтому результатом таких анализов будет чрезмерно укороченное время свертывания. Чрезмерно укороченное время свертывания (по внутреннему пути) впоследствии будет искажать результаты всех анализов, основанных на АЧТВ и предназначенных для определения одного из факторов свертывания крови, таких как одноэтапный анализ активности FVIII.
Однако результаты анализов одного из факторов свертывания крови при использовании хромогенного или иммунного методов не искажаются на фоне применения препарата Гемлибра®, поэтому их можно применять для контроля параметров свертывания в ходе терапии с учетом особенностей хромогенных анализов активности FVIII, описанных ниже.
В наборы для хромогенного анализа активности FVIII могут быть включены человеческие или бычьи коагуляционные белки. Наборы, в которых используются человеческие факторы свертывания, чувствительны к препарату Гемлибра®, однако при их применении клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра® может быть завышен. Напротив, наборы, в которых используются бычьи факторы свертывания, не чувствительны к препарату Гемлибра® (не измеряют его активность), и их можно использовать для контроля активности эндогенного или введенного FVIII, или для измерения уровня ингибиторов FVIII.
Препарат Гемлибра® сохраняет активность в присутствии ингибиторов FVIII и, таким образом, при использовании клоттинговых тестов Бетесда для определения функционального ингибирования FVIII, будут наблюдаться ложноотрицательные результаты. Вместо них можно использовать тест Бетесда с использованием хромогенного анализа на основе бычьего FVIII, который не чувствителен к препарату Гемлибра®.
В связи с длительным Т1/2 препарата Гемлибра® влияние на результаты анализов свертываемости крови может сохраняться в течение 6 месяцев после введения последней дозы.
Условия хранения
Препарат следует хранить в картонной пачке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С; не замораживать; не встряхивать.
Срок годности
Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Оставить отзыв