Гемлибра 150 мг/мл 0,7 мл раствор для инъекций
Гемлибра
Инструкция по применению Гемлибра 150 мг/мл 0,7 мл раствор для инъекций
Состав
действующее вещество: эмицизумаб - 150 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин - 3.1 мг, L-аспарагиновая кислота до pH 6.0, L-аргинин - 26.1 мг, полоксамер 188 - 0.5 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Фармакологическое действие
Механизм действия. Эмицизумаб представляет собой биспецифичные гуманизированные моноклональные антитела на основе иммуноглобулина G4 (IgG4), продуцируемые клетками яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК. Эмицизумаб связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза. Эмицизумаб не имеет структурного сходства или гомологичных последовательностей с фактором VIII (FVIII) и, соответственно, не индуцирует, и не усиливает образование прямых ингибиторов FVIII. Гемофилия А - это сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свертывания крови вследствие функционального дефицита FVIII, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанным или при случайных травмах, а также хирургических вмешательствах. Профилактика препаратом Гемлибра? укорачивает АЧТВ и увеличивает показатель активности FVIII, определяемый по хромогенному методу с использованием других человеческих факторов свертывания. Данные фармакодинамические маркеры не отражают истинный гемостатический эффект эмицизумаба in vivo (АЧТВ чрезмерно укорочено, показатель активности FVIII может быть завышен), однако они указывают на наличие у эмицизумаба прокоагулянтного эффекта. Иммуногенность. При применении препарата Гемлибра? возможно развитие иммунного ответа. Согласно данным объединенных клинических исследований у <5% пациентов результаты тестирования на антитела к препарату (АтП) были положительными. У <1% пациентов образовывались АтП с нейтрализующим потенциалом (на основании снижения показателей фармакокинетики по сравнению с ожидаемыми). Наличие АтП с нейтрализующим потенциалом может быть связано с потерей эффективности. У одного пациента с нейтрализующими АтП отмечалась потеря эффективности после 5 недель терапии; лечение эмицизумабом было прекращено. У пациентов с АтП и без АтП наблюдались схожие профили безопасности. У пациентов с положительным результатом тестирования на АтП не отмечалось явлений гиперчувствительности/анафилаксии или изменения уровня эндогенного FIX или FX. Тенденции к увеличению частоты и тяжести реакций в месте введения после получения положительных результатов тестирования на АтП не было. Результаты анализа иммуногенности, в частности, количество пациентов с положительным результатом ИФА на антитела к эмицизумабу, могут зависеть от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к эмицизумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека. Канцерогенность, генотоксичность, репродуктивная токсичность не изучались. Эмицизумаб не вызывал каких-либо токсикологических изменений в репродуктивных органах самцов и самок яванских макак при п/к введении в дозе до 30 мг/кг/неделю продолжительностью до 26 недель, а также при в/в введении в дозах до 100 мг/кг/неделю в течение 4 недель. Уровни цитокинов, высвобождающихся под действием эмицизумаба были аналогичны таковым для других антител, обладающих низким риском индукции цитокинов, в исследовании in vitro с использованием цельной крови здоровых взрослых добровольцев.
Показания
В качестве рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с: гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII) с ингибиторами фактора VIII; тяжелой формой гемофилии А (наследственный дефицит фактора VIII, FVIII <1%) без ингибиторов фактора VIII.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эмицизумабу или к любому вспомогательному веществу в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не изучались). С осторожностью: нарушение функции почек и печени тяжелой степени.
Способ применения и дозировка
Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и/или нарушений свертываемости крови. Лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия (bypassing agents) следует прекратить за день до начала терапии препаратом Гемлибра. Профилактику фактором VIII можно продолжать в течение первых 7 дней терапии препаратом Гемлибра
Передозировка
Данные о передозировке препарата Гемлибра ограничены. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции. Пациентам, у которых произошла случайная передозировка, следует немедленно связаться со своим лечащим врачом. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
Побочные действия
Профиль безопасности оценен исходя из объединенных данных клинических исследований профилактики препаратом Гемлибра? у взрослых (?18 лет), подростков (от ?12 лет до <18 лет), детей (от ?2 лет до <12 лет) и младенцев (от ?1 месяца до <2 лет) мужского пола с гемофилией А. Медиана длительности применения препарата составляла 34.1 недели (0.1-94.3 недели). У 0.8% пациентов лечение препаратом Гемлибра? было прекращено вследствие нежелательных реакций, а именно тромботической микроангиопатии, некроза кожи с одновременным тромбофлебитом поверхностных вен, а также головной боли. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (?10%), часто (?1% и <10%), нечасто (?0.1% и <1%). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - тромбоз кавернозного синуса. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромботическая микроангиопатия. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбофлебит поверхностных вен. Со стороны ЖКТ: часто - диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - некроз кожи. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения; часто - пирексия.
Особые указания
В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата Гемлибра и номер серии. Пациентам/лицам, осуществляющим уход за пациентами, следует рекомендовать записывать номер серии препарата Гемлибра при его введении вне медицинского учреждения.
Взаимодействие с другими препаратами
Адекватных или хорошо контролируемых исследований лекарственного взаимодействия с препаратом Гемлибра не проводилось. Опыт клинического применения свидетельствует о существовании лекарственного взаимодействия между препаратом Гемлибра и аКПК. Согласно данным доклинических исследований при одновременном применении рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa) или FVIII с препаратом Гемлибра существует вероятность гиперкоагуляции. Эмицизумаб повышает способность крови к свертыванию, таким образом, доза фактора свертывания, которая требуется для достижения гемостаза, может быть ниже, чем без профилактики препаратом Гемлибра. Влияние препарата Гемлибра на результаты анализов свертываемости крови. Препарат Гемлибра восполняет кофакторную активность отсутствующего активированного фактора VIII (FVIIIa) в теназном комплексе. В рамках лабораторных анализов свертываемости крови, которые основаны на внутреннем пути свертывания (например, измерение АЧТВ), определяется общее время свертывания, которое включает время, необходимое для активации FVIII(образование FVIIIa) под действием тромбина. При применении препарата Гемлибра активация под действием тромбина не требуется, поэтому результатом таких анализов будет чрезмерно укороченное время свертывания. Чрезмерно укороченное время свертывания (по внутреннему пути) впоследствии будет искажать результаты всех анализов, основанных на АЧТВ и предназначенных для определения одного из факторов свертывания крови, таких как одноэтапный анализ активности FVIII. Однако результаты анализов одного из факторов свертывания крови при использовании хромогенного или иммунного методов не искажаются на фоне применения препарата Гемлибра, поэтому их можно применять для контроля параметров свертывания в ходе терапии с учетом особенностей хромогенных анализов активности FVIII, описанных ниже. В наборы для хромогенного анализа активности FVIII могут быть включены человеческие или бычьи коагуляционные белки. Наборы, в которых используются человеческие факторы свертывания, чувствительны к препарату Гемлибра, однако при их применении клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра может быть завышен. Напротив, наборы, в которых используются бычьи факторы свертывания, не чувствительны к препарату Гемлибра (не измеряют его активность), и их можно использовать для контроля активности эндогенного или введенного FVIII, или для измерения уровня ингибиторов FVIII. Препарат Гемлибра сохраняет активность в присутствии ингибиторов FVIII и, таким образом, при использовании клоттинговых тестов Бетесда для определения функционального ингибирования FVIII, будут наблюдаться ложноотрицательные результаты. Вместо них можно использовать тест Бетесда с использованием хромогенного анализа на основе бычьего FVIII, который не чувствителен к препарату Гемлибра. В связи с длительным Т1/2 препарата Гемлибра влияние на результаты анализов свертываемости крови может сохраняться в течение 6 месяцев после введения последней дозы.
Гемлибра
Инструкция по применению Гемлибра 150 мг/мл 0,7 мл раствор для инъекций
Состав
действующее вещество: эмицизумаб - 150 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин - 3.1 мг, L-аспарагиновая кислота до pH 6.0, L-аргинин - 26.1 мг, полоксамер 188 - 0.5 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Фармакологическое действие
Механизм действия. Эмицизумаб представляет собой биспецифичные гуманизированные моноклональные антитела на основе иммуноглобулина G4 (IgG4), продуцируемые клетками яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК. Эмицизумаб связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза. Эмицизумаб не имеет структурного сходства или гомологичных последовательностей с фактором VIII (FVIII) и, соответственно, не индуцирует, и не усиливает образование прямых ингибиторов FVIII. Гемофилия А - это сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свертывания крови вследствие функционального дефицита FVIII, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанным или при случайных травмах, а также хирургических вмешательствах. Профилактика препаратом Гемлибра? укорачивает АЧТВ и увеличивает показатель активности FVIII, определяемый по хромогенному методу с использованием других человеческих факторов свертывания. Данные фармакодинамические маркеры не отражают истинный гемостатический эффект эмицизумаба in vivo (АЧТВ чрезмерно укорочено, показатель активности FVIII может быть завышен), однако они указывают на наличие у эмицизумаба прокоагулянтного эффекта. Иммуногенность. При применении препарата Гемлибра? возможно развитие иммунного ответа. Согласно данным объединенных клинических исследований у <5% пациентов результаты тестирования на антитела к препарату (АтП) были положительными. У <1% пациентов образовывались АтП с нейтрализующим потенциалом (на основании снижения показателей фармакокинетики по сравнению с ожидаемыми). Наличие АтП с нейтрализующим потенциалом может быть связано с потерей эффективности. У одного пациента с нейтрализующими АтП отмечалась потеря эффективности после 5 недель терапии; лечение эмицизумабом было прекращено. У пациентов с АтП и без АтП наблюдались схожие профили безопасности. У пациентов с положительным результатом тестирования на АтП не отмечалось явлений гиперчувствительности/анафилаксии или изменения уровня эндогенного FIX или FX. Тенденции к увеличению частоты и тяжести реакций в месте введения после получения положительных результатов тестирования на АтП не было. Результаты анализа иммуногенности, в частности, количество пациентов с положительным результатом ИФА на антитела к эмицизумабу, могут зависеть от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к эмицизумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека. Канцерогенность, генотоксичность, репродуктивная токсичность не изучались. Эмицизумаб не вызывал каких-либо токсикологических изменений в репродуктивных органах самцов и самок яванских макак при п/к введении в дозе до 30 мг/кг/неделю продолжительностью до 26 недель, а также при в/в введении в дозах до 100 мг/кг/неделю в течение 4 недель. Уровни цитокинов, высвобождающихся под действием эмицизумаба были аналогичны таковым для других антител, обладающих низким риском индукции цитокинов, в исследовании in vitro с использованием цельной крови здоровых взрослых добровольцев.
Показания
В качестве рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с: гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII) с ингибиторами фактора VIII; тяжелой формой гемофилии А (наследственный дефицит фактора VIII, FVIII <1%) без ингибиторов фактора VIII.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эмицизумабу или к любому вспомогательному веществу в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не изучались). С осторожностью: нарушение функции почек и печени тяжелой степени.
Способ применения и дозировка
Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и/или нарушений свертываемости крови. Лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия (bypassing agents) следует прекратить за день до начала терапии препаратом Гемлибра. Профилактику фактором VIII можно продолжать в течение первых 7 дней терапии препаратом Гемлибра
Передозировка
Данные о передозировке препарата Гемлибра ограничены. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции. Пациентам, у которых произошла случайная передозировка, следует немедленно связаться со своим лечащим врачом. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
Побочные действия
Профиль безопасности оценен исходя из объединенных данных клинических исследований профилактики препаратом Гемлибра? у взрослых (?18 лет), подростков (от ?12 лет до <18 лет), детей (от ?2 лет до <12 лет) и младенцев (от ?1 месяца до <2 лет) мужского пола с гемофилией А. Медиана длительности применения препарата составляла 34.1 недели (0.1-94.3 недели). У 0.8% пациентов лечение препаратом Гемлибра? было прекращено вследствие нежелательных реакций, а именно тромботической микроангиопатии, некроза кожи с одновременным тромбофлебитом поверхностных вен, а также головной боли. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (?10%), часто (?1% и <10%), нечасто (?0.1% и <1%). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - тромбоз кавернозного синуса. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромботическая микроангиопатия. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбофлебит поверхностных вен. Со стороны ЖКТ: часто - диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - некроз кожи. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения; часто - пирексия.
Особые указания
В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата Гемлибра и номер серии. Пациентам/лицам, осуществляющим уход за пациентами, следует рекомендовать записывать номер серии препарата Гемлибра при его введении вне медицинского учреждения.
Взаимодействие с другими препаратами
Адекватных или хорошо контролируемых исследований лекарственного взаимодействия с препаратом Гемлибра не проводилось. Опыт клинического применения свидетельствует о существовании лекарственного взаимодействия между препаратом Гемлибра и аКПК. Согласно данным доклинических исследований при одновременном применении рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa) или FVIII с препаратом Гемлибра существует вероятность гиперкоагуляции. Эмицизумаб повышает способность крови к свертыванию, таким образом, доза фактора свертывания, которая требуется для достижения гемостаза, может быть ниже, чем без профилактики препаратом Гемлибра. Влияние препарата Гемлибра на результаты анализов свертываемости крови. Препарат Гемлибра восполняет кофакторную активность отсутствующего активированного фактора VIII (FVIIIa) в теназном комплексе. В рамках лабораторных анализов свертываемости крови, которые основаны на внутреннем пути свертывания (например, измерение АЧТВ), определяется общее время свертывания, которое включает время, необходимое для активации FVIII(образование FVIIIa) под действием тромбина. При применении препарата Гемлибра активация под действием тромбина не требуется, поэтому результатом таких анализов будет чрезмерно укороченное время свертывания. Чрезмерно укороченное время свертывания (по внутреннему пути) впоследствии будет искажать результаты всех анализов, основанных на АЧТВ и предназначенных для определения одного из факторов свертывания крови, таких как одноэтапный анализ активности FVIII. Однако результаты анализов одного из факторов свертывания крови при использовании хромогенного или иммунного методов не искажаются на фоне применения препарата Гемлибра, поэтому их можно применять для контроля параметров свертывания в ходе терапии с учетом особенностей хромогенных анализов активности FVIII, описанных ниже. В наборы для хромогенного анализа активности FVIII могут быть включены человеческие или бычьи коагуляционные белки. Наборы, в которых используются человеческие факторы свертывания, чувствительны к препарату Гемлибра, однако при их применении клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра может быть завышен. Напротив, наборы, в которых используются бычьи факторы свертывания, не чувствительны к препарату Гемлибра (не измеряют его активность), и их можно использовать для контроля активности эндогенного или введенного FVIII, или для измерения уровня ингибиторов FVIII. Препарат Гемлибра сохраняет активность в присутствии ингибиторов FVIII и, таким образом, при использовании клоттинговых тестов Бетесда для определения функционального ингибирования FVIII, будут наблюдаться ложноотрицательные результаты. Вместо них можно использовать тест Бетесда с использованием хромогенного анализа на основе бычьего FVIII, который не чувствителен к препарату Гемлибра. В связи с длительным Т1/2 препарата Гемлибра влияние на результаты анализов свертываемости крови может сохраняться в течение 6 месяцев после введения последней дозы.
Отзывы
Оставить отзыв