Нордитропин раствор для подкожного введения 10 мг/1,5 мл 1,5 мл картриджи в шприц-ручках НордиФлекс 1 шт

Нордитропин НордиФлекс

Инструкция по применению Нордитропин раствор для подкожного введения 10 мг/1,5 мл 1,5 мл картриджи в шприц-ручках НордиФлекс 1 шт

Описание

Бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Действующие вещества

Соматропин

Форма выпуска

Раствор

Состав

В 1 мл препарата содержится: действующее вещество: соматропин (генно-инженерный человеческий гормон роста) 6,7 мг (10 мг/1,5 мл) вспомогательные вещества: маннитол, гистидин, полоксамер 188, фенол, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций. 1 мг соматропина соответствует 3 МЕ (Международные Единицы) соматропина.

Фармакологический эффект

Препарат Нордитропин® стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Соматропин, восполняя дефицит эндогенного ГР, способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы тела и снижения жировой массы тела. Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), вырабатывающийся во всех тканях организма (преимущественно в печени). Более 90% ИФР-1 связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3. Недостаточность липолитического и протеинсберегающего эффекта гормона становится особенно важной во время стресса. Соматропин также усиливает перестройку костной ткани, что проявляется увеличением активности биохимических костных маркёров в плазме. У взрослых в первые месяцы лечения вследствие более выраженной резорбции костной ткани наблюдается снижение её массы, однако при продолжении лечения масса костной ткани возрастает.

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии препарата Нордитропин® (33 нг/кг/мин в течение 3 часов) 9 пациентам с дефицитом ГР дали следующие результаты: период полувыведения из сыворотки крови составил 21,1±1,7 мин, скорость метаболического клиренса составила 2,33±0,58 мл/кг/мин и объём распределения составил 67,6±14,6 мл/кг.

Показания

Дети: задержка роста вследствие недостаточности ГР выраженный дефицит ГР, сохраняющийся у подростков после окончания роста (переходный период), подтверждённый следующим образом: При высокой вероятности наличия стойкого дефицита ГР, т.е. тяжёлого дефицита ГР, развившегося в детстве с наличием или отсутствием дефицитов двух или трёх других гормонов, который может быть обусловлен генетическими причинами, при тяжёлом дефиците ГР, связанном со структурными гипоталамо-гипофизарными нарушениями, опухолями центральной нервной системы или у пациентов, получавших лучевую терапию области черепа, наличие определённых генетических причин или дефицита ГР, вторичного по отношению к заболеванию гипофиза/гипоталамуса или инсульту, считается достаточным доказательством глубокого дефицита ГР, если коэффициент стандартного отклонения (КСО) уровня ИФР-1 составляет < -2 при лечении ГР на протяжении не менее 4 недель. Если уровень ИФР-1 составляет > -2 КСО, необходимо выполнить провокационную пробу с ГР. Для всех остальных пациентов (низкая вероятность, в том числе, идиопатический, изолированный дефицит ГР или дефицит одного дополнительного гормона) требуется количественное определение ИФР-1 и проведение одной провокационной пробы с ГР. Диагноз дефицита ГР подтверждается в случае, если результаты, полученные при количественном определении и провокационном тесте, оказались низкими. Низкий ответ (уровень ГР) на стимуляцию (пик ГР < 6 мкг/л при проведении инсулин-толерантного теста (ИТТ), и пик ГР < 16,5 мкг/л при проведении теста с соматокринином (ГР-РГ) + аргинин) подтверждает диагноз дефицита ГР, задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера), задержка роста у детей в препубертатный период, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН), низкорослость у детей (КСО текущего роста < -2,5, КСО скорректированного (в зависимости от роста родителей) роста < -1), имевших пренатальную задержку роста и веса при рождении ниже -2 стандартных отклонений (СО), и не достигших возрастной нормы роста к 4 годам или позже (КСО скорости роста (СР) < 0 в течение последнего года). Взрослые: Подтверждённая во время переходного периода недостаточность ГР, наблюдавшаяся в детском возрасте. Недостаточность и дефицит ГР, развившиеся во взрослом возрасте. Выраженный дефицит ГР при установленном заболевании гипоталамо-гипофизарной области, при лучевой терапии области черепа и черепно-мозговой травме (недостаточность еще одного гормона, кроме пролактина), подтверждённый в ходе одного провокационного теста после начала адекватной заместительной терапии по поводу дефицита любого другого гормона. Для взрослых провокационным тестом выбора является ИТТ, уровень патологических значений: пик ГР < 3 мкг/л. Если ИТТ противопоказан, следует использовать альтернативный провокационный тест. Рекомендуется использовать комбинированный тест с использованием аргинина и ГР-РГ. Также можно рассмотреть возможность использования аргининового или глюкагонового тестов, однако их диагностическая значимость ниже, чем у ИТТ.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к соматропину или любому из вспомогательных веществ препарата. - Признаки активного злокачественного новообразования (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена). Лечение должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли. - Стимуляция продольного роста у детей с закрывшимися эпифизарными зонами роста. - Ургентные состояния (в т.ч. состояния после оперативных вмешательств на сердце, брюшной полости, множественные травмы в результате несчастных случаев, острая дыхательная недостаточность), - Синдром Прадера-Вилли при наличии одного или нескольких факторов риска: тяжёлая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, или не идентифицированная респираторная инфекция. - Беременность. У детей с ХПН лечение препаратом Нордитропин® должно быть прервано во время трансплантации почек. С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях: - гипотиреоз, - сахарный диабет (СД), - период грудного вскармливания, - синдром Прадера-Вилли, - сопутствующая терапия глюкокортикостероидами (ГКС), - внутричерепная гипертензия в стадии компенсации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение соматропина в период беременности противопоказано. Клинический опыт применения соматропина у беременных ограничен. При нормальном протекании беременности концентрация гипофизарного ГР заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе беременности. В этой связи, необходимость продолжения заместительной терапии соматропином в третьем триместре беременности представляется маловероятной. Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, однако, в любом случае, всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребёнка крайне маловероятно. Тем не менее, в период грудного вскармливания применять соматропин следует с осторожностью.

Способ применения и дозы

Соматропин может быть назначен только врачом, который обладает специальными знаниями в области показаний к применению лекарственного препарата. Доза подбирается индивидуально на основании индивидуального клинического и биохимического ответа на терапию. Обычно рекомендуется делать одну подкожную инъекцию препарата на ночь. Для предотвращения развития липоатрофии необходимо менять места инъекций. Для проведения процедуры инъекции см. «Руководство по применению препарата». Общие рекомендации по дозированию препарата представлены ниже. Дети: Недостаточность ГР: 0,025 - 0,035 мг/кг/сутки или 0,7 - 1,0 мг/м2/сутки. Соответствует: 0,07 - 0,1 МЕ/кг/сутки (2 - 3 МЕ/м2/сутки). Выраженный дефицит ГР, сохраняющийся у подростков после окончания роста (переходный период): При наличии дефицита ГР после прекращения роста у пациентов, терапия ГР должна продолжаться до достижения полного соматического взрослого развития, включая безжировую массу тела и минеральный прирост костной ткани (см. подраздел «Взрослые Заместительная терапия:»). Пациентам, у которых недостаточность ГР возникла в детском возрасте, рекомендуемая доза для возобновления терапии составляет 0,2 - 0,5 мг/сутки с последующим подбором дозы на основании определения концентрации ИФР-1. Синдром Шерешевского-Тернера: до 0,067 мг/кг/сутки или 2,0 мг/м2/сутки. Соответствует: 0,2 МЕ/кг/сутки (6 МЕ/м2/сутки) ХПН: 0,050 мг/кг/сутки или 1,4 мг/м2/сутки. Соответствует: 0,14 МЕ/кг/сутки (4,3 МЕ/м2/сутки) Низкорослость у детей, имевших пренатальную задержку роста: 0,033 - 0,067 мг/кг/сутки или 1-2 мг/м2/сутки. Соответствует: 0,1 - 0,2 МЕ/кг/сутки (3 - 6 МЕ/м2/сутки) Лечение следует прекратить после первого года терапии, если КСО скорости роста составляет менее +1. Взрослые: Заместительная терапия: Доза назначается, исходя из индивидуальных потребностей пациента. Взрослым пациентам с недостаточностью ГР рекомендуется начинать лечение с применения низких доз препарата: 0,1 - 0,3 мг/сутки (0,3 - 0,9 МЕ/сутки) и постепенно увеличивать дозу каждый месяц на основании клинического ответа и переносимости препарата. В качестве контрольного показателя при титровании дозы может быть использована концентрация ИФР-1 в сыворотке крови. Женщинам может потребоваться бóльшая доза препарата, чем мужчинам, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин (особенно тех, которые получают пероральную заместительную гормональную терапию препаратами эстрогенов) существует риск применения заниженных доз препарата, а у мужчин - завышенных. С увеличением возраста пациента потребность в ГР снижается. Поддерживающая доза препарата подбирается индивидуально, однако редко превышает 1,0 мг/сутки (что соответствует 3 МЕ/сутки).

Побочные действия

У пациентов с недостаточностью ГР часто встречается дефицит межклеточного объёма. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется. Чаще задержка жидкости в виде периферических отёков встречается у взрослых людей. Также могут возникать нетяжёлая артралгия, миалгия и парестезии, которые обычно не требуют дополнительного лечения. Симптомы носят преходящий характер, зависят от дозы и могут требовать временного уменьшения дозы. Нежелательные реакции у детей встречаются нечасто или редко. Данные, полученные в ходе клинических исследований: Нарушения со стороны обмена веществ и питания У взрослых - сахарный диабет 2 типа (см. данные, полученные в постмаркетин- говом периоде) Нарушения со стороны нервной системы У взрослых - головная боль и парестезии У взрослых- туннельный синдром. У детей - головная боль Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей У взрослых- зуд У детей - неуточнённая сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной и Соединитель ной ткани У взрослых - артралгия, скованность суставов и миалгия У взрослых - ригидность мышц У детей - артралгия и миалгия Общие расстройства и нарушения в месте введения У взрослых - периферичес-кие отёки (см. описание выше) У взрослых и детей - боль в месте введения. У детей - неуточнённая реакция в месте введения У детей- периферические отёки Панкреатит Сообщалось о редких случаях панкреатита у взрослых и детей, получающих лечение соматропином, некоторые данные подтверждают, что дети подвержены бóльшему риску развития данной нежелательной реакции, чем взрослые. Опубликованные литературные данные свидетельствуют о том, что девочки с синдромом Шерешевского-Тернера подвержены бóльшему риску развития данной нежелательной реакции по сравнению с другими детьми, получающими лечение соматропином. Необходимо принимать во внимание возможность развития панкреатита у всех пациентов, получающих лечение соматропином, особенно у детей с жалобами на постоянную сильную боль в абдоминальной области. Сообщалось об увеличении размеров верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения ГР. В двух клинических исследованиях наблюдалась тенденция к развитию отитов среднего уха и наружного уха у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы препарата Нордитропин®. Однако, воспалительные заболевания уха не приводили к бóльшему количеству медицинских манипуляций, по сравнению с группой пациентов, получавших более низкие дозы препарата. Данные, полученные в постмаркетинговом периоде: Редко (меньше чем 1 на 1000) сообщалось о реакциях генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции). В дополнение к перечисленным выше нежелательным реакциям, ниже приведены нежелательные реакции на основании спонтанных сообщений, которые рассматриваются как возможно имеющие отношение к применению препарата Нордитропин®. Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность. При лечении препаратом Нордитропин® образование антител к соматропину наблюдалось редко. Титры и связывающая способность данных антител были очень низкими и не влияли на ответ роста при применении препарата Нордитропин®. Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз. Уменьшение концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови. Очень редко сообщалось об уменьшении концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови в ходе лечения препаратом Нордитропин®. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия. Нарушения со стороны нервной системы Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Средний отит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Эпифизеолиз головки бедра. Болезнь Легга-Кальве-Пертеса. Лабораторные и инструментальные данные Увеличение концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови.

Передозировка

Острая передозировка соматропина может привести к гипогликемии и затем к гипергликемии. Продолжительная передозировка может привести к развитию признаков и симптомов гигантизма и/или акромегалии, что соответствует известным эффектам избытка ГР. Лечение: отмена препарата соматропина, симптоматическая терапия. Далее рекомендуется проводить контроль функции щитовидной железы.

Взаимодействие с другими препаратами

Сопутствующая ГКС терапия может подавлять рост и, таким образом, препятствовать ростовому эффекту препаратов соматропина. Необходим тщательный подбор ГКС заместительной терапии пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ), чтобы избежать нейтрализации действия соматропина. Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия, проведённого у взрослых пациентов с недостаточностью ГР, показали, что применение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, способных метаболизироваться цитохромом Р450 3А4 (в т.ч. половые стероидные гормоны, ГКС, противосудорожные препараты и циклоспорин) может сильно увеличиваться, приводя к снижению концентрации этих соединений в плазме. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучено. У пациентов, получающих инсулин, может потребоваться коррекция дозы после начала лечения соматропином (см. раздел «Особые указания»). На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы. Несовместимость Исследования на совместимость не проводились, поэтому препарат Нордитропин® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Предварительно заполненная шприц-ручка Нордитропин® НордиФлекс® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн®. Шприц-ручка Нордитропин® НордиФлекс® 10 мг/1,5 мл поставляет максимум 3 мг соматропина в одной дозе с шагом 0,05 мг соматропина. Перед первой инъекцией необходимо проверить готовность шприц-ручки к работе (удалить воздух) для того, чтобы гарантировать правильное дозирование и избежать введения воздуха при инъекции. Доза выбирается поворотом селектора дозы до тех пор, пока необходимая доза не появится в окошке индикатора дозы. Если доза была установлена неправильно, поворачивайте селектор дозы вперёд или назад, пока не будет установлена правильная доза. Для введения дозы нажимают пусковую кнопку. Пациентам следует напомнить о необходимости тщательно мыть руки с мылом и/или дезинфицирующим средством перед любым контактом со шприц-ручкой Нордитропин® НордиФлекс®. Шприц-ручку Нордитропин® НордиФлекс® нельзя интенсивно встряхивать. Руководство по применению Нордитропин® НордиФлекс® прилагается. Пациентам необходимо рекомендовать внимательно его изучить. Препарат Нордитропин® НордиФлекс® нельзя применять, если он мутный, т.е. перестал быть прозрачным и бесцветным. Проверить это можно, перевернув шприц-ручку вверх-вниз один или два раза. Препарат Нордитропин® НордиФлекс® нельзя применять, если на конце иглы не появляется капля раствора гормона роста.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) в картонной пачке. Для шприц-ручки, находящейся в использовании: хранить в течение 4 недель при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) или в течение 3 недель при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок хранения после открытия

течение 4 недель при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) или в течение 3 недель при температуре не выше 25°С.

Отпуск по рецепту

Да