Баета
Основное действующее вещество средства Баета - эксенатид.
Показания к приему
Препарат прописывают болеющим сахарным диабетом (СД) типа 2, однако не как самостоятельное лекарство, а для дополнительной терапии. Соответственно, средство применяется вместе с тиазолидиндионом, метформином, производным сульфонилмочевины, комбинацией производного сульфонилмочевины и метформина, в комплексе с тиазолдиндионом и метформином, в таких случаях, когда не удается достичь гликемического контроля.
Фармакологическое свойство
Средство относится к гипогликемическим, то есть противодиабетическим средствам. Эксенатид – это 39-аминокислотный амидопептид, миметик инкретина. Миметик инкретина помогает замещать нарушенные при СД этого типа эффекты гормона инкретина. Инкретины стимулируют выработку инсулина и вырабатываются после еды. К инкретинам причисляется глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), по действию Баета похожа на действие именно этого инкретина. В частности, препарат выправляет функцию бета-клеток, укрепляет глюкозозависимую выработку инсулина, подавляет чрезмерную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка. Благодаря эксенатиду у пациентов, страдающих от СД типа 2, улучшается гликемический контроль.
Эксенатид имеет аминокислотную последовательность, схожую с последовательностью ГПП-1, который вырабатывается человеком самостоятельно. Во время приема средства происходит связывание и активация рецепторов ГПП-1. После этого происходит глюкозозависимый синтез, происходят процессы секреции, и из бета-клеток выделяется инсулин. Высвобождение инсулина под действием лекарства происходит за счет повышенного присутствия глюкозы. Эксенатид обладает уникальным действием и химической структурой, отличной от инсулина, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, меглитинидов, производных д-фенилаланина, ингибиторов а-глюкозидазы и тиазолидиндионов.
Улучшение гликемического контроля для болеющих СД 2 типа достигается с помощью таких механизмов:
Во время гипергликемического состояния Баета начинает усиливать процесс секреции инсулина, происходящий в б-клетках поджелудочной железы. Когда концентрация глюкозы начинает падать и приближаться к норме, то секреция инсулина автоматически снижается. Благодаря такому действию, сокращается риск гипогликемии. 1-ой фазы инсулинового ответа, то есть, процесса секреции инсулина первые 10 минут, у пациентов с СД типа 2 нет. Отсутствие подобной естественной реакции организма говорит о раннем повреждении функции бета-клеток. Прием средства помогает восстановить 1-ю фазу инсулинового ответа, но также помогает восстановлению и усилению второй фазы.
Введение лекарства на фоне гипергликемии у больных СД типа 2способно подавить чрезмерную секрецию глюкагона, но при этом препарат не воздействует на нормальный глюкагоновый ответ, как реакцию на гипогликемию. Введение средства снижает аппетит, угнетает моторику желудка, что сказывается на замедлении его опорожнения, приводит к понижению потребления пищи.
Применение в комплексе с препаратами сульфонилмочевины и/или метформином провоцирует понижение концентрации глюкозы в человеческой крови натощак, показателя HbA1c, постпрандиальной глюкозы в крови, что неизменно вызывает улучшение гликемического контроля.
Фармакокинетика
Эксенатид быстро всасывается опосля того, как его вводят подкожно, при дозе в 10 мкг у пациентов с СД 2-го типа максимальная концентрация наступает через 2,1 ч. и эквивалентна 211 пг/мл, при этом AUCo-inf равняется 1036 пг х ч/мл. Когда Баета начинает воздействовать на организм, AUC возрастает в соответствии с пропорциональным приростом дозы, начиная с 5 мкг заканчивая 10 мкг, однако, несмотря на это, такого же пропорционального увеличения максимальной концентрации замечено не было. Такое же воздействие происходит при подкожном введении лекарства, как в область бедра, так и в область живота, предплечья. После подкожного введения объем распределения средства составляет 28,3 л.
Эксенатид выводится из организма практически полностью, с помощью клубочковой фильтрации, которая приводит к последующему протеолитическому распаду. Скорость выведения средства равна 9,1 л/ч. Конечное время полувыведения - 2,4 часа. Перечисленные выше характеристики лекарства не зависят от ее дозы. Определить измеряемые концентрации вещества можно в течение, примерно, 10 часов после введения средства.
Влияние особых клинических случаев на фармакокинетику
Если пациенты имеют умеренно или слабо выраженные повреждения функции почек, то скорость выведения эксенатида не значительно отличается от скорости выведения у пациентов, не страдающих почечными заболеваниями. Поэтому, корректировать дозу Баеты не нужно. Но следует принять во внимание то, что пациенты, находящиеся на диализе в состоянии полной потери функций почек, имеют средний клиренс равный 0,9 л/ч, тогда как у здоровых испытуемых, этот показатель равен 9,1 л/ч.
На выведение эксенатида и его концентрацию в крови не влияют нарушения функций печени, поскольку в основном он выводится почками. На фармакокинетику лекарства не оказывает влияния возраст, следовательно, пожилые пациенты не имеют надобности в корректировке дозы. Химические превращения средства в детском организме не изучались. Отличий в фармакокинетике между мужчинами-пациентами и женщинами замечено не было. Так же, химические превращения препарата в организмах людей различных рас не имеют значимых различий, поэтому коррекция дозы для людей разнообразного этнического происхождения не нужна. Статистической взаимосвязи между фармакокинетикой эксенатида и весом пациентов замечено не было, соответственно, коррекция дозы, учитывающая индекс массы тела, не требуется.
Побочные действия
Побочные действия Баеты, которые встречались чаще, нежели один раз, имеют подобную градацию: очень часто (такая реакция наблюдалась более чем у 10% испытуемых), часто (встречалась реже, чем у 10%, но при этом чаще, чем у одного), нечасто (замечена менее, чем у 1%, но более, чем 0, 1 %), редко (реже, чем у 0, 1 %, но чаще, чем у 0,01%), очень редко (реже, чем у 0,01% испытуемых).
Для пищеварительной системы побочные действия очень часто проявлялись в виде рвоты, тошноты, диареи, часто в виде гастроэзофагеального рефлюкса, снижения аппетита, диспепсии, нечасто появляется вздутие живота, запоры, боли в животе, изменение вкусовых ощущений отрыжка, метеоризм.
Для ЦНС частыми реакциями были головокружение и головная боль, редкой реакцией была сонливость.
Для эндокринной системы частой реакцией является слабость, чувство дрожи, гипергидроз, а очень частой признана гипоглекимия, если препарат комбинируется с производными сульфонилмочевины, в этом случае рекомендовано снизить дозу последних. При этом случаи гипогликемии были умеренными и слабыми, нормализация состояния наступала довольно быстро после приема углеводов.
В редких случаях появляются аллергические реакции на Баету, проявляющиеся через зуд, сыпь, отек ангионевротический, очень редко может наблюдаться анафилактическая реакция.
Также часто возникает кожная реакция в том месте, где была сделана инъекция, редко возможна дегидратация (проявляется через рвоту, тошноту, диарею). В некоторых случаях было замечено, что кровь сворачивается дольше, если применять препарат вместе с варфарином и эксенатидом, поэтому иногда наблюдались кровотечения.
В общем, все побочные реакции были признаны вполне умеренными и слабыми, поскольку прекращение лечения в этих случаях не требовалось. Чаще всего у пациентов регистрировали тошноту, но она была довольно слабой и при этом дозозависимой, с течением времени уменьшалась, не мешая повседневной жизни.
Противопоказания к препарату Баета:
- беременность;
- диабетический кетоацидоз;
- грудное вскармливание;
- СД типа 1;
- возраст до 18 лет (эффективность Баеты для детей не устанавливалась, а его безопасность не проверялась);
- почечная недостаточность тяжелой формы (КК<30 мл/мин);
- особая восприимчивость к компонентам препарата.
Особые указания:
Не рекомендовано вводить препарат внутримышечно и внутривенно. Не нужно применять Баету, если в растворе обнаружены любые частицы, он мутный или специфически окрашен. Во время терапии, предусматривающей введение лекарства, возможно появление антител к эксенатиду. Но это не влияет на типы и частоту зарегистрированных побочных эффектов. Перед применением лекарственного средства следует объяснить пациентам, что препарат может провоцировать уменьшение аппетита и снижение массы тела, но в случае таких эффектов не следует менять режим дозирования. Так же, перед применением лекарства обязательно нужно прочесть Руководство по эксплуатированию шприц-ручки, прилагаемое к препарату.
Результаты исследований:
Согласно доклиническим исследованиям Баеты, проводившихся на мышах и крысах, не было раскрыто канцерогенного действия эксенатида. Крысам вводили дозу эксенатида в 128 раз, превышающую дозу, рекомендованную для человека, при этом у животных отмечалось увеличение С-клеточного аденома щитовидной железы, причем без любых признаков малигнизации, этот эффект связывают с приростом продолжительности жизни у подопытных, получавших эксенатид.
Передозировка
При приеме порции препарата, в 10 раз выше рекомендованной, возникали такие симптомы, как рвота, тяжелая тошнота, стремительное развитие гипогликемии. Во время лечения передозировки, нужно провести симптоматическую терапию, в которую должно быть включено введение глюкозы парентеральным способом, когда у пациента наблюдается ярко-выраженная гипогликемия.
Лекарственное взаимодействие
Лекарство прописывают пациентам, осуществляющим прием препаратов, которые требуют скоростного всасывания из ЖКТ, перорально, поскольку данное средство может задерживать опорожнение желудка. В этом случае пациентам рекомендуется принимать пероральные препараты, чье действие находится в зависимости от их пороговой концентрации, такие как антибиотики. Подобные препараты должны быть приняты минимум за час до введения лекарственного средства. Если подобные лекарства нужно употреблять с продуктами питания, необходимо сделать это во время тех приемов пищи, когда средство не вводится.
Во время комбинированного приема данного препарата и дигоксина (по 0.25 мг 1 раз ежедневно), максимальная концентрация последнего снижается на 17%, при этом Тmах возрастает на 2,5 ч. Но, в целом, фармакокинетическое воздействие остается неизменным. Вместе с введением лекарства Сmах ловастатина снизилась на 28%, а его AUC на 40%, Тmах возросло на 4 часа. Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы средства, не сопровождается переменой липидного состава крови (общего, ЛПВП- и ЛПНП- холестерина, триглицеридов).
Пациенты, имеющие умеренную и легкую артериальную гипертензию, регулируемую лизиноприлом (по 5-20 мг/сут), принимая данное лекарство имели неизменные при равновесном состоянии AUC и Сmах лизиноприла, а Тmах возрастал на 2 часа. Среднесуточное систолическое и диастолическое давление оставались без изменений.
Если ввести варфарин спустя 30 мин после введения препарата Тmах возрастет в среднем на 2 часа, а значения Сmах и AUC не изменятся клинически значимо. Комбинация Баеты с инсулином, ингибиторами а-глюкозидазы, меглитинидами, производными D-фенилаланина не исследовалась.
Условия отпуска и хранения
Препарат продают по рецепту. В среде с t от 2° до 8°С он может храниться 2 года. Если средство уже начало использоваться, то хранить его нужно при той же температуре, но не больше 30 дней. Лекарство нельзя замораживать, подвергать воздействию света. Хранить в недоступном детям месте.
