Латинское название
BYETTA
Действующее вещество
Форма выпуска
раствор для подкожного введения
Владелец/регистратор
ASTRAZENECA UK, Limited
Международная классификация болезней (МКБ-10)
- E11
- Инсулиннезависимый сахарный диабет
Фармакологическая группа
Гипогликемический препарат. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида
Фармакологическое действие
Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39- аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию β-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника.
Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из β-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет следующих механизмов.
Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 мин, известная как "первая фаза инсулинового ответа", специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции β-клеток при сахарном диабете 2 типа.
Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У больных сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmaxчерез 2.1 ч. Средняя Сmax составляет 211 пг/мл, AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл после п/к введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.
Распределение
Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л.
Метаболизм и выведение
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2.4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.
Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых пациентов).
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Пожилые
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Дети
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Подростки (от 12 до 16 лет)
В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.
Пол
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Раса
Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.
Пациенты с ожирением
Не наблюдается заметной корреляции между ИМТ и фармакокинетикой эксенатида.
Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
Показания
Монотерапия
— сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.
Комбинированная терапия
— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля;
— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.
Противопоказания
— гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
— сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза;
— тяжелая степень почечной недостаточности (КК<30 мл/мин);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим парезом желудка;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
— острый панкреатит.
С осторожностью: панкреатит в анамнезе.
Побочные действия
Монотерапия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%).
Очень часто - кожная реакция в месте инъекции (зуд).
Часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита, головокружение.
Редко - кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение).
При применении препарата Баета® в качестве монотерапии, частота возникновения случаев гипогликемии составляла 5% по сравнению с 1% плацебо.
Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренно выраженными.
Комбинированная терапия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%).
Очень часто - тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины), кожная реакция в месте инъекции (зуд).
Часто - диспепсия, дрожь, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Нечасто - боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.
Редко - сонливость, кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение), дегидратация (в большинстве случаев связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек, острый панкреатит, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови).
Очень редко - анафилактическая реакция.
Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови при одновременном применении варфарина и эксенатида, нечасто сопровождающегося кровотечениями.
Т.к. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® с производным сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.
В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.
Нарушения питания и обмена веществ: дегидратация, обычно ассоциированная с тошнотой, рвотой и/или диареей, снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, запор, метеоризм; редко (в т.ч., в очень редких случаях - некротизирующий или геморрагический) - острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: изменение функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность, усугубление хронической почечной недостаточности, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулезные кожные высыпания, папулезные кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях: повышение МНО (при комбинировании с варфарином), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений. в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений.
Передозировка
При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия).
Лечение: симптоматическое, включая в/в введение р-ра декстрозы в случае выраженной гипогликемии.
Особые указания
Препарат Баета® не следует вводить препарат после приема пищи. Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
Ввиду потенциальной иммуногенности лекарственных средств, содержащих белки и пептиды, на фоне терапии препаратом Баета® возможна выработка антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых отмечалась продукция таких антител, их титр снижался по мере продолжения терапии и оставался низким в течение 82 недель. Наличие антител не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При применении у крыс дозы, в 128 раз превышающую дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, рвота и/или диарея. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, НПВС, мочегонные препараты. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату "Руководством по использованию шприц-ручки".
При почечной недостаточности
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется.
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
Пожилым
Не требуется проводить коррекцию дозы пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лекарственное взаимодействие
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка.
Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда Баета® не вводится.
Дигоксин
При одновременном назначении дигоксина (0.25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета® снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2.5 ч. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
Ловастатин
На фоне введения препарата Баета® AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40% и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
Лизиноприл
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/сут), препарат Баета® не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Варфарин
Отмечено, что при введении варфарина через 35 мин после препарата Баета® Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах или AUC не наблюдалось.
Другие гипогликемические препараты
Применение препарата Баета® в сочетании с производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Способ применения
Препарат Баета® вводят п/к в область бедра, живота или плеча
Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата Баета® можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.
При совместном назначении препарата Баета® с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
В случае комбинации препарата Баета® с препаратом инсулина может потребоваться снижение дозы препарата инсулина с целью снижения риска гипогликемии.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, предохранять от воздействия света, не замораживать, при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней.
Отпуск из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Баета
Основное действующее вещество средства Баета - эксенатид.
Показания к приему
Препарат прописывают болеющим сахарным диабетом (СД) типа 2, однако не как самостоятельное лекарство, а для дополнительной терапии. Соответственно, средство применяется вместе с тиазолидиндионом, метформином, производным сульфонилмочевины, комбинацией производного сульфонилмочевины и метформина, в комплексе с тиазолдиндионом и метформином, в таких случаях, когда не удается достичь гликемического контроля.
Фармакологическое свойство
Средство относится к гипогликемическим, то есть противодиабетическим средствам. Эксенатид – это 39-аминокислотный амидопептид, миметик инкретина. Миметик инкретина помогает замещать нарушенные при СД этого типа эффекты гормона инкретина. Инкретины стимулируют выработку инсулина и вырабатываются после еды. К инкретинам причисляется глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), по действию Баета похожа на действие именно этого инкретина. В частности, препарат выправляет функцию бета-клеток, укрепляет глюкозозависимую выработку инсулина, подавляет чрезмерную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка. Благодаря эксенатиду у пациентов, страдающих от СД типа 2, улучшается гликемический контроль.
Эксенатид имеет аминокислотную последовательность, схожую с последовательностью ГПП-1, который вырабатывается человеком самостоятельно. Во время приема средства происходит связывание и активация рецепторов ГПП-1. После этого происходит глюкозозависимый синтез, происходят процессы секреции, и из бета-клеток выделяется инсулин. Высвобождение инсулина под действием лекарства происходит за счет повышенного присутствия глюкозы. Эксенатид обладает уникальным действием и химической структурой, отличной от инсулина, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, меглитинидов, производных д-фенилаланина, ингибиторов а-глюкозидазы и тиазолидиндионов.
Улучшение гликемического контроля для болеющих СД 2 типа достигается с помощью таких механизмов:
Во время гипергликемического состояния Баета начинает усиливать процесс секреции инсулина, происходящий в б-клетках поджелудочной железы. Когда концентрация глюкозы начинает падать и приближаться к норме, то секреция инсулина автоматически снижается. Благодаря такому действию, сокращается риск гипогликемии. 1-ой фазы инсулинового ответа, то есть, процесса секреции инсулина первые 10 минут, у пациентов с СД типа 2 нет. Отсутствие подобной естественной реакции организма говорит о раннем повреждении функции бета-клеток. Прием средства помогает восстановить 1-ю фазу инсулинового ответа, но также помогает восстановлению и усилению второй фазы.
Введение лекарства на фоне гипергликемии у больных СД типа 2способно подавить чрезмерную секрецию глюкагона, но при этом препарат не воздействует на нормальный глюкагоновый ответ, как реакцию на гипогликемию. Введение средства снижает аппетит, угнетает моторику желудка, что сказывается на замедлении его опорожнения, приводит к понижению потребления пищи.
Применение в комплексе с препаратами сульфонилмочевины и/или метформином провоцирует понижение концентрации глюкозы в человеческой крови натощак, показателя HbA1c, постпрандиальной глюкозы в крови, что неизменно вызывает улучшение гликемического контроля.
Фармакокинетика
Эксенатид быстро всасывается опосля того, как его вводят подкожно, при дозе в 10 мкг у пациентов с СД 2-го типа максимальная концентрация наступает через 2,1 ч. и эквивалентна 211 пг/мл, при этом AUCo-inf равняется 1036 пг х ч/мл. Когда Баета начинает воздействовать на организм, AUC возрастает в соответствии с пропорциональным приростом дозы, начиная с 5 мкг заканчивая 10 мкг, однако, несмотря на это, такого же пропорционального увеличения максимальной концентрации замечено не было. Такое же воздействие происходит при подкожном введении лекарства, как в область бедра, так и в область живота, предплечья. После подкожного введения объем распределения средства составляет 28,3 л.
Эксенатид выводится из организма практически полностью, с помощью клубочковой фильтрации, которая приводит к последующему протеолитическому распаду. Скорость выведения средства равна 9,1 л/ч. Конечное время полувыведения - 2,4 часа. Перечисленные выше характеристики лекарства не зависят от ее дозы. Определить измеряемые концентрации вещества можно в течение, примерно, 10 часов после введения средства.
Влияние особых клинических случаев на фармакокинетику
Если пациенты имеют умеренно или слабо выраженные повреждения функции почек, то скорость выведения эксенатида не значительно отличается от скорости выведения у пациентов, не страдающих почечными заболеваниями. Поэтому, корректировать дозу Баеты не нужно. Но следует принять во внимание то, что пациенты, находящиеся на диализе в состоянии полной потери функций почек, имеют средний клиренс равный 0,9 л/ч, тогда как у здоровых испытуемых, этот показатель равен 9,1 л/ч.
На выведение эксенатида и его концентрацию в крови не влияют нарушения функций печени, поскольку в основном он выводится почками. На фармакокинетику лекарства не оказывает влияния возраст, следовательно, пожилые пациенты не имеют надобности в корректировке дозы. Химические превращения средства в детском организме не изучались. Отличий в фармакокинетике между мужчинами-пациентами и женщинами замечено не было. Так же, химические превращения препарата в организмах людей различных рас не имеют значимых различий, поэтому коррекция дозы для людей разнообразного этнического происхождения не нужна. Статистической взаимосвязи между фармакокинетикой эксенатида и весом пациентов замечено не было, соответственно, коррекция дозы, учитывающая индекс массы тела, не требуется.
Побочные действия
Побочные действия Баеты, которые встречались чаще, нежели один раз, имеют подобную градацию: очень часто (такая реакция наблюдалась более чем у 10% испытуемых), часто (встречалась реже, чем у 10%, но при этом чаще, чем у одного), нечасто (замечена менее, чем у 1%, но более, чем 0, 1 %), редко (реже, чем у 0, 1 %, но чаще, чем у 0,01%), очень редко (реже, чем у 0,01% испытуемых).
Для пищеварительной системы побочные действия очень часто проявлялись в виде рвоты, тошноты, диареи, часто в виде гастроэзофагеального рефлюкса, снижения аппетита, диспепсии, нечасто появляется вздутие живота, запоры, боли в животе, изменение вкусовых ощущений отрыжка, метеоризм.
Для ЦНС частыми реакциями были головокружение и головная боль, редкой реакцией была сонливость.
Для эндокринной системы частой реакцией является слабость, чувство дрожи, гипергидроз, а очень частой признана гипоглекимия, если препарат комбинируется с производными сульфонилмочевины, в этом случае рекомендовано снизить дозу последних. При этом случаи гипогликемии были умеренными и слабыми, нормализация состояния наступала довольно быстро после приема углеводов.
В редких случаях появляются аллергические реакции на Баету, проявляющиеся через зуд, сыпь, отек ангионевротический, очень редко может наблюдаться анафилактическая реакция.
Также часто возникает кожная реакция в том месте, где была сделана инъекция, редко возможна дегидратация (проявляется через рвоту, тошноту, диарею). В некоторых случаях было замечено, что кровь сворачивается дольше, если применять препарат вместе с варфарином и эксенатидом, поэтому иногда наблюдались кровотечения.
В общем, все побочные реакции были признаны вполне умеренными и слабыми, поскольку прекращение лечения в этих случаях не требовалось. Чаще всего у пациентов регистрировали тошноту, но она была довольно слабой и при этом дозозависимой, с течением времени уменьшалась, не мешая повседневной жизни.
Противопоказания к препарату Баета:
- беременность;
- диабетический кетоацидоз;
- грудное вскармливание;
- СД типа 1;
- возраст до 18 лет (эффективность Баеты для детей не устанавливалась, а его безопасность не проверялась);
- почечная недостаточность тяжелой формы (КК<30 мл/мин);
- особая восприимчивость к компонентам препарата.
Особые указания:
Не рекомендовано вводить препарат внутримышечно и внутривенно. Не нужно применять Баету, если в растворе обнаружены любые частицы, он мутный или специфически окрашен. Во время терапии, предусматривающей введение лекарства, возможно появление антител к эксенатиду. Но это не влияет на типы и частоту зарегистрированных побочных эффектов. Перед применением лекарственного средства следует объяснить пациентам, что препарат может провоцировать уменьшение аппетита и снижение массы тела, но в случае таких эффектов не следует менять режим дозирования. Так же, перед применением лекарства обязательно нужно прочесть Руководство по эксплуатированию шприц-ручки, прилагаемое к препарату.
Результаты исследований:
Согласно доклиническим исследованиям Баеты, проводившихся на мышах и крысах, не было раскрыто канцерогенного действия эксенатида. Крысам вводили дозу эксенатида в 128 раз, превышающую дозу, рекомендованную для человека, при этом у животных отмечалось увеличение С-клеточного аденома щитовидной железы, причем без любых признаков малигнизации, этот эффект связывают с приростом продолжительности жизни у подопытных, получавших эксенатид.
Передозировка
При приеме порции препарата, в 10 раз выше рекомендованной, возникали такие симптомы, как рвота, тяжелая тошнота, стремительное развитие гипогликемии. Во время лечения передозировки, нужно провести симптоматическую терапию, в которую должно быть включено введение глюкозы парентеральным способом, когда у пациента наблюдается ярко-выраженная гипогликемия.
Лекарственное взаимодействие
Лекарство прописывают пациентам, осуществляющим прием препаратов, которые требуют скоростного всасывания из ЖКТ, перорально, поскольку данное средство может задерживать опорожнение желудка. В этом случае пациентам рекомендуется принимать пероральные препараты, чье действие находится в зависимости от их пороговой концентрации, такие как антибиотики. Подобные препараты должны быть приняты минимум за час до введения лекарственного средства. Если подобные лекарства нужно употреблять с продуктами питания, необходимо сделать это во время тех приемов пищи, когда средство не вводится.
Во время комбинированного приема данного препарата и дигоксина (по 0.25 мг 1 раз ежедневно), максимальная концентрация последнего снижается на 17%, при этом Тmах возрастает на 2,5 ч. Но, в целом, фармакокинетическое воздействие остается неизменным. Вместе с введением лекарства Сmах ловастатина снизилась на 28%, а его AUC на 40%, Тmах возросло на 4 часа. Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы средства, не сопровождается переменой липидного состава крови (общего, ЛПВП- и ЛПНП- холестерина, триглицеридов).
Пациенты, имеющие умеренную и легкую артериальную гипертензию, регулируемую лизиноприлом (по 5-20 мг/сут), принимая данное лекарство имели неизменные при равновесном состоянии AUC и Сmах лизиноприла, а Тmах возрастал на 2 часа. Среднесуточное систолическое и диастолическое давление оставались без изменений.
Если ввести варфарин спустя 30 мин после введения препарата Тmах возрастет в среднем на 2 часа, а значения Сmах и AUC не изменятся клинически значимо. Комбинация Баеты с инсулином, ингибиторами а-глюкозидазы, меглитинидами, производными D-фенилаланина не исследовалась.
Условия отпуска и хранения
Препарат продают по рецепту. В среде с t от 2° до 8°С он может храниться 2 года. Если средство уже начало использоваться, то хранить его нужно при той же температуре, но не больше 30 дней. Лекарство нельзя замораживать, подвергать воздействию света. Хранить в недоступном детям месте.