- Инструкция по применению Бонефос 400 мг 100 шт. капсулы
Действующее вещество - Клодроновая кислота
- Латинское название
- BONEFOS
- Действующее вещество
- clodonic acid
Аналоги Клобир.
- Действующее вещество
- клодроновая кислота
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- C40 - Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей;C79.5 - Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга;C90.0 - Множественная миелома;
- Фармакологическая группа
- Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
- Фармакологическое действие
-
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
- Фармакокинетика
-
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
- Показания
-
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
- Противопоказания
-
— беременность;
— период лактации;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.
- Побочное действие
-
Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.
Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1% и < 10% (1/100 назначений), редко >0.01% и < 0.1% (1/10 000 назначений).
Со стороны метаболизма: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).
Со стороны пищеварительной системы: часто и обычно в легкой форме - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко - повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.
Со стороны кожи и ее придатков: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.
Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата.
Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах. Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто - с диклофенаком.
Со стороны костно-мышечной системы: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у
пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах, у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.
- Передозировка
- Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
- Особые указания
-
До и во время проведения терапии препаратом Бонефос® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение препарата Бонефос® в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузий.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.
Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе "Режим дозирования".
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не изучено.
- При почечной недостаточности
- Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Сокращение дозы (%) Легкая 50-80 на 25 % Умеренная 12-50 на 25-50 % Тяжелая < 12 на 50 %
- Применение при беременности и кормлении грудью
-
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.
- Лекарственное взаимодействие
-
Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Са2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Бонефос® не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
- Способ применения
-
Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.
Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Препарат Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3200 мг/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечение пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность. Препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут в течение длительного времени.
Дозу препарата Бонефос® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Доза Легкая 50-80 1600 мг/сут (уменьшение дозы не рекомендуется) Умеренная 30-50 1200 мг/сут Тяжелая 10-30 800 мг/сут Тяжелая (терминальная) <10 Применение препарата Бонефос®противопоказано
Пациенты пожилого возраста
Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.
- Условия хранения
-
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
- Фармакологическое действие
- Бонефос относится к группе бисфосфонатов, ингибиторов костной резорбции. Основной компонент препарата - клодроновая кислота выступает аналогом природного пирофосфата. Принцип действия клодроновой кислоты сводится к подавлению активности остеокластов, а также к уменьшению обусловленного ими процесса резорбции костной ткани. Кроме этого, данное вещество способно снизить уровень концентрации кальция в составе сыворотки крови, включая выделения гидроксипролина и кальция с мочой.
В ходе клинических исследований у пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы наблюдалась тенденция снижения риска переломов костей (отмечалась нормальная минерализация костей), тогда как у пациентов с раком молочной железы операбельной формы снижалась вероятность наступления летального исхода.
- Применение
- - различные виды миеломных заболеваний (множественная миелома);
- злокачественные опухоли. Препарат Бонефос применяется в лечении метастаз остеолитической формы, протекающих в костях;
- гиперкальциемия, развивающаяся на фоне злокачественных опухолей;
- в качестве профилактического средства пациентам, страдающим раком молочной железы с развитием костных метастазов первичной формы.
- Побочное действие
- Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня аминотрансфераз. В редких случаях наблюдается повышение уровня аминотрансфераз (превышает нормальный уровень практически в 2 раза), при этом нарушений в работе печени не выявлено.
Обмен веществ: бессимптомная гипокальциемия. В редких случаях наблюдаются изменения в сыворотке концентрации ЩФ, а также гипокальциемия, которая сопровождается клиническим проявлением.
Дыхательная система: увеличение чувствительности к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе при нарушениях работы дыхательной системы, бронхоспазм у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
Эндокринная система: в сыворотке наблюдается повышение концентрации гормона паратиреоидного типа (как правило, параллельно снижается уровень кальция).
Мочевыводящая система: нарушения, связанные с нормальной работой почек (в сыворотке при лечении Бонефосом увеличивается содержание креатинина и протеинурия), при приеме Бонефоса в больших дозах может развиться тяжелая почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: различные кожные проявления (соответствуют клинической карте аллергических проявлений).
Побочные реакции: в ходе клинических исследований возникновение побочных реакций наблюдалось крайне редко.
- Противопоказания
- - одновременная терапия иными препаратами (бисфосфонаты);
- беременность, включая период лактации;
- детям (поскольку клинический опыт приема и эффекта препарата отсутствует);
- повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам препарата, в частности: клодроновая кислота, прочие бисфосфонаты.
Бонефос пациентам, у которых отмечены нарушения функции почек, следует принимать с осторожностью.
- Способ применения
- Бонефос принимают внутрь или в/в (инфузии).
Капсулы (400 мг) нужно сразу глотать, не разжевывая; в дозе 800 мг предполагается разделение на две равные части, при этом их прием следует проводить одновременно. Растворять капсулы в жидкости, а также измельчать перед приемом нельзя.
Если суточная дозировка Бонефоса составляет 1600 мг, прием проводят натощак утром, запивая обильным количеством воды. Важно – в течение часа пациенту не рекомендуется принимать пищу, иные лекарственные средства, жидкость (кроме простой воды).
Если суточная дозировка Бонефоса превышает 1600 мг, прием проводят в 2 захода, при этом первая доза принимается натощак утром, тогда как вторая доза Бонефоса – за 1 час до еды или спустя 2 часа после приема пищи (в промежутке между приемом пищи).
Бонефос запрещено принимать совместно с молочными продуктами, которые содержат большое количество кальция и прочих двухвалентных кислот, что связано с нарушением процесса всасывания в сыворотку крови клодроновой кислоты.
Для проведения инфузии суточную дозу Бонефоса растворяют в 500 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия.
При гиперкальцемии, развивающейся на фоне злокачественных новообразований, Бонефос назначают в/в (капельным путем) в дозе 300 мг и принимают на протяжении 7 дней по 2 часа в день. Как правило, эффективность Бонефоса наблюдается на 5-й день приема (в сыворотке крови отмечается нормальная концентрация кальция).
Если суточная дозировка составляет 1500 мг, прием осуществляют на протяжении 7 дней (4 часа введения Бонефоса в день однократно). В случае развития гипокальциемии прием Бонефоса следует прекратить.
В качестве профилактического средства пациентам, страдающим раком молочной железы с развитием костных метастазов первичной формы: суточная дозировка препарата составляет 1,6 г (прием внутрь).
Злокачественные опухоли, метастазы остеолитической формы, протекающие в костях без гиперкальциемии: суточная дозировка определяется индивидуально, при этом начальная доза может составлять 1,6 г, при необходимости – суточная доза может быть увеличена до 3,2 г.
Пациентам, у которых наблюдается почечная недостаточность, препарат назначают в дозах, которые превышают среднесуточную дозу, т.е. более 1,6 г.
- Особые указания
- В период проведения курса лечебной терапии в организм пациента должна поступать жидкость в необходимом количестве (особенно важно пациентам с почечной недостаточностью и при гиперкальциемии).
Введение внутривенно в дозах, превышающих установленную суточную норму Бонефоса и скорость введения приводят к тяжелым нарушениям почек.
Читайте новости о Бонефосе.
- Условия хранения
- Срок годности препарата в таблетках (капсулах) составляет 5 лет, концентрата для в/в введения раствора – 3 года, при этом хранить следует в защищенном от солнечного воздействия, сухом, недоступном детям месте при температурном режиме 25°С.
Если раствор для инфузии уже готов, срок его хранения составляет не более 24 часов (температура: 2° до 8°С).
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...