Инструкция по применению Имджудо 20 мг/мл 15 мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав и форма выпуска
Действующим веществом является тремелимумаб.
Каждый флакон объемом 15 мл содержит 300 мг тремелимумаба.
В 1 мл концентрата содержится 20 мг тремелимумаба.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: L-гистидин, L- гистидина гидрохлорида моногидрат, альфа-трегалозы дигидрат, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Аналоги.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Фармакокинетика
Фармакокинетика тремелимумаба была оценена при его применении в монотерапии и в
комбинации с дурвалумабом.
Фармакокинетика тремелимумаба была изучена у пациентов в дозах от 75 мг до 750 мг или
10 мг/кг, которые вводили внутривенно один раз в 4 или 12 недель в монотерапии или при
однократном применении в дозе 300 мг. Экспозиция увеличивалась пропорционально дозе
(линейная фармакокинетика) при дозах ≥ 75 мг. Равновесное состояние достигалось
приблизительно через 12 недель. На основании популяционного анализа фармакокинетики,
включавшего пациентов, получавших тремелимумаб в монотерапии или в комбинации с
другими лекарственными препаратами в диапазоне доз ≥ 75 мг (или 1 мг/кг) каждые 3 или
4 недели, расчетный клиренс (CL) и объем распределения (Vd) тремелимумаба составили
0,309 л/сутки и 6,33 л, соответственно. Конечный период полувыведения составил
приблизительно 14,2 дня.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст (18–87 лет), масса тела (34–149 кг), пол, наличие антител к лекарственному
препарату, концентрация альбумина, активность лактатдегидрогеназы, концентрация
креатинина, тип опухоли, расовая принадлежность или статус по шкале ECOG/ВОЗ не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба.
Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 60 до 89
мл/мин) и нарушение функции почек средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба. Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (КК от 15 до
29 мл/мин) на фармакокинетические параметры тремелимумаба неизвестно.
Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести (билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН или
билирубин > 1,0 до 1,5 × ВГН и любая активность АСТ) и нарушение функции печени
средней степени тяжести (билирубин > 1,5 до 3 × ВГН и любая активность АСТ) не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба. Влияние нарушения функции печени тяжелой степени (билирубин > 3,0 ×
ВГН и любая активность АСТ) на фармакокинетические параметры тремелимумаба
неизвестно. Однако, поскольку моноклональные антитела IgG в основном выводятся не
через печень, не ожидается, что изменение функции печени повлияет на экспозицию
29
тремелимумаба.
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые средства; моноклональные антитела
и их конъюгаты с лекарственными средствами; другие моноклональные антитела и их
конъюгаты с лекарственными средствами.
Код АТХ: L01FX20.
Механизм действия
Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4) экспрессируется,
главным образом, на поверхности Т-лимфоцитов. Взаимодействие CTLA-4 со своими
лигандами, CD80 и CD86, ограничивает активацию эффекторных Т-клеток посредством
ряда возможных механизмов, но, главным образом, путем ограничения ко-стимулирующей
передачи сигналов с помощью CD28.
Тремелимумаб — это селективное, полностью человеческое антитело IgG2, которое
блокирует взаимодействие CTLA-4 с CD80 и CD86, тем самым усиливая активацию и
пролиферацию Т-клеток, что приводит к увеличению разнообразия Т-клеток и усилению
противоопухолевой активности иммунной системы.
Комбинация дурвалумаба, ингибитора PD-L1, и тремелимумаба усиливает активацию и
функцию противоопухолевых Т-клеток на нескольких этапах иммунного ответа,
25
увеличивая противоопухолевый иммунитет.
Клиническая эффективность и безопасность
ГЦР — исследование HIMALAYA
Эффективность препарата ИМДЖУДО 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с
дурвалумабом была оценена в исследовании HIMALAYA — рандомизированном,
открытом, многоцентровом исследовании у пациентов с подтвержденным нГЦР, которые
ранее не получали системного лечения по поводу ГЦР. В исследование были включены
пациенты со стадиями по BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer — Барселонская клиника
рака печени): C или B (не подлежащие локорегионарной терапии), отнесенные к классу А
по шкале Чайлд-Пью.
В исследование не включались пациенты с метастазами в головной мозг на момент начала
исследования или в анамнезе, вирусным гепатитом, вызванным ко-инфекцией вирусами
гепатита В и гепатита С; активным или ранее документированным кровотечением из
органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев; асцитом,
требовавшим нефармакологического вмешательства в течение 6 предшествовавших
месяцев; печеночной энцефалопатией в течение 12 месяцев до начала лечения; активными
или ранее документированными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями.
В исследование включались пациенты с варикозно расширенными венами пищевода, за
исключением пациентов с активным или ранее документированным кровотечением из
органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев.
Рандомизация была произведена по категориям макрососудистой инвазии (да или нет),
этиологии заболевания печени (подтвержденная инфекция вируса гепатита В или
подтвержденная инфекция вируса гепатита С или другие) и функциональному статусу 0
или 1 по шкале оценки тяжести состояния пациента Восточной кооперативной
онкологической группы (ECOG).
В исследовании HIMALAYA было рандомизировано 1171 пациент в соотношении 1:1:1 в
группы терапии:
• дурвалумаб, 1500 мг один раз в 4 недели;
• препарат ИМДЖУДО 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с
дурвалумабом 1500 мг; затем монотерапия дурвалумабом 1500 мг 1 раз в 4 недели;
• сорафениб, 400 мг два раза в день.
Оценку опухоли проводили каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев и затем один раз
в 12 недель. Оценку выживаемости проводили каждый месяц в течение первых 3 месяцев
после окончания лечения и затем каждые 2 месяца.
26
Первичной конечной точкой служила общая выживаемость (ОВ). Вторичными конечными
точками служили выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа
(ЧОО) по оценке исследователя и длительность ответа (ДО) согласно Критериям ответа
солидных опухолей (RECIST) версии 1.1.
Демографические данные и исходные характеристики заболевания были хорошо
сбалансированы между группами исследования. Исходные демографические данные общей
популяции исследования были следующими: пациенты мужского пола (83,7 %), возраст
<65 лет (50,4 %), представители европеоидной расы (44,6 %), представители монголоидной
расы (50,7 %), представители негроидной расы или афроамериканцы (1,7 %), пациенты
другой расовой принадлежности (2,3 %), класс 0 по шкале ECOG (62,6 %), класс А по шкале
Чайлд-Пью (99,5 %), макрососудистая инвазия (25,2 %), внепеченочное распространение
(53,4 %), исходное содержание альфа-фетопротеина (АФП) < 400 нг/мл (63,7 %), исходное
содержание АФП ≥ 400 нг/мл (34,5 %), вирусная этиология — гепатит B (30,6 %), гепатит C
(27,2 %), неинфицированные (42,2 %), поддающийся оценке статус PD-L1 (86,3 %),
площадь опухоли с наличием экспрессии PD-L1 (TAP) ≥ 1% (38,9 %), PD-L1 TAP < 1 %
(48,3 %) [анализ Ventana PD-L1 (SP263)].
Способ применения и дозировка
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза:
Рак печени:
Для лечения рака печени (нГЦР) препарат Имджудо применяется в комбинации с дурвалумабом. Рекомендуемая доза препарата Имджудо составляет 300 мг (или 4 мг/кг, если масса Вашего тела менее 40 кг) в виде однократной дозы. Вначале будет введен препарат Имджудо, после него - дурвалумаб.
Рак легкого:
Для лечения НМРЛ препарат Имджудо применяется в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией. Рекомендуемая доза препарата Имджудо составляет 75 мг каждые 3 недели (21 день) (или 1 мг/кг каждые 3 недели, если масса Вашего тела менее 35 кг) в течение 4 циклов (12 недель). На 16 неделе лечения вводится последняя доза препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом (пятое введение препарата Имджудо). Лечащий врач решит, сколько циклов лечения Вам необходимо.
При применении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией по поводу рака легкого вначале будет введен препарат Имджудо, после него - дурвалумаб, а затем - химиотерапия.
Информацию о применении других противоопухолевых препаратов Вы можете получить в инструкциях по применению / листках-вкладышах этих препаратов. При возникновении вопросов обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Путь и (или) способ введения:
Препарат Имджудо будет Вам вводиться в лечебном учреждении под наблюдением опытного врача.
Препарат Имджудо будет вводиться посредством инфузии (капельницы) в вену. Инфузия продлится около 1 часа.
Если Вы забыли получить введение препарата:
Немедленно обратитесь к лечащему врачу, чтобы определить время применения препарата. Очень важно не пропускать введение препарата.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Приготовление раствора:
Флаконы препарата Имджудо предназначены только для однократного применения и не содержат консервантов. Следует соблюдать асептические условия.
Осмотрите лекарственный препарат на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Имджудо представляет собой от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкость. Если раствор мутный, его цвет изменен, и отмечаются видимые частицы, утилизируйте флакон. Не следует встряхивать флакон.
Из флакона (флаконов) извлеките нужный объем препарата Имджудо и перенесите в пакет для внутривенной инфузии, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешайте разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Конечная концентрация разведенного раствора должна составлять 0,1-10 мг/мл. Не замораживайте и не встряхивайте раствор.
Необходимо соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленных растворов.
Не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата.
Утилизируйте неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе.
Введение:
Раствор для инфузий вводите внутривенно, продолжительность введения не менее 1 часа, через внутривенный катетер со стерильным встроенным 0,2 или 0,22 микронным фильтром с низким связыванием белков.
Не вводите другие лекарственные препараты одновременно через одну и ту же инфузионную систему.
Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы в соответствии с местными правилами.
Раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, следует соблюдать рекомендации, приведенные ниже.
Химическая и физическая стабильность готового к применению раствора для внутривенной инфузии подтверждена до 28 суток при температуре от 2 до 8 °С и до 48 часов при комнатной температуре до 30 °С с момента приготовления.
С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор для инфузий подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий хранения до введения является обязанностью пользователя, и, в целом, не должно превышать 28 суток при температуре от 2 до 8 °С или 48 часов при хранении при комнатной температуре до 30 °С.
Показания к применению
Рак печени:
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с раком печени, который называется неоперабельный гепатоцеллюлярный рак (нГЦР). Он применяется в случаях, когда нГЦР:
невозможно удалить хирургическим путем (является неоперабельным) и
возможно, он распространился в пределах печени или в другие органы.
Рак легкого:
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с типом рака легкого, который называется немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Он применяется в случаях, когда НМРЛ:
распространился на оба легких и/или в другие части тела, его невозможно удалить хирургическим путем и
не имеет изменений (мутаций) в генах, называемых EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) или ALK (киназа анапластической лимфомы).
В связи с тем, что препарат Имджудо назначается в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, важно также ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению/листками-вкладышами этих препаратов. В случае возникновения каких-либо вопросов об этих препаратах следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Противопоказания к применению
Не применяйте препарат: если у Вас аллергия на тремелимумаб или любые другие компоненты препарата.
Особые указания
Перед применением препарата Имджудо проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Перед применением препарата Имджудо сообщите лечащему врачу, если:
у Вас аутоиммунное заболевание (заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные клетки);
Вы перенесли пересадку органа;
у Вас проблемы с легкими или дыханием;
у Вас проблемы с печенью.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), поговорите с лечащим врачом или медицинской сестрой перед применением препарата Имджудо.
Если Вы получаете препарат Имджудо, у Вас могут развиться некоторые серьезные нежелательные реакции.
Ваш врач может предложить Вам другие препараты для предотвращения серьезных осложнений и уменьшения выраженности симптомов. Ваш врач может отложить введение следующей дозы препарата ИМДЖУДО или прекратить лечение препаратом Имджудо. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие- либо из следующих нежелательных реакций:
появление или усиление имеющегося кашля, одышка, боль в груди (могут быть признаками воспаления легких);
тошнота или рвота, пониженный аппетит, боль в правой части живота, пожелтение кожи или белков глаз, сонливость, темная моча, кровотечение или более легкое образование кровоподтеков, чем обычно (могут быть признаками воспаления печени);
диарея или большее, чем обычно, количество дефекаций (опорожнений кишечника), черный, дегтеобразный, липкий стул или стул с кровью или слизью, сильная боль или болезненность в животе (могут быть признаками воспаления кишечника или отверстия в стенке кишечника);
головные боли, которые не проходят, или необычные головные боли, сильная усталость, увеличение или снижение массы тела, головокружение или обмороки, выпадение волос, ощущение холода, запор, изменения голоса, тошнота или рвота, боли в области желудка (живота), изменения в настроении или поведении, например, снижение полового влечения, раздражительность или забывчивость (могут быть признаками воспаления гормональных желез (в частности, щитовидной железы, надпочечников, гипофиза и поджелудочной железы));
повышенный аппетит или усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, повышенная концентрация глюкозы в крови, учащенное и глубокое дыхание, спутанность сознания, сладковатый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или изменение запаха мочи или пота (могут быть признаками сахарного диабета);
изменение количества или цвета мочи, отеки лодыжек или потеря аппетита (могут быть признаками воспаления почек);
сыпь, зуд, волдыри на коже или язвы во рту или на других слизистых оболочках (могут быть признаками воспаления кожи или ротовой полости); боль в груди, одышка или нарушение ритма сердца (могут быть признаками воспаления сердца);
озноб или дрожь, зуд или сыпь, покраснение, одышка или хрипы, головокружение, лихорадка, ощущение потери сознания, боль в спине или шее или отек лица (могут быть признаками инфузионных реакций);
боль или слабость в мышцах, или быстрая утомляемость мышц (могут быть признаками воспаления мышц или других проблем с мышцами); судороги, скованность шейных мышц, головная боль, лихорадка, озноб, рвота, чувствительность глаз к свету, спутанность сознания и сонливость (могут быть признаками воспаления головного мозга или оболочки вокруг головного мозга и спинного мозга);
боль, слабость и паралич в кистях, стопах или руках (могут быть признаками воспаления нервов, синдрома Гийена-Барре);
кровотечение (из носа или десен) и/или кровоподтеки (могут быть признаками низкого количества тромбоцитов в крови);
частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота (могут быть признаками воспаления мочевого пузыря);
боль в суставах, отек и/или скованность (могут быть признаками воспаления суставов);
покраснение глаз, боль в глазах, чувствительность к свету и/или изменения зрения (могут быть признаками воспаления глаз).
Дети и подростки:
Применение препарата Имджудо у детей и подростков не изучалось. Не применяйте данный препарат у детей и подростков младше 18 лет.
Беременность и грудное вскармливание:
Беременность:
Препарат Имджудо не рекомендуется во время беременности.
Сообщите лечащему врачу, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны или планируете беременность.
Если Вы женщина, которая может забеременеть, Вы должны использовать эффективную контрацепцию (противозачаточные средства), пока Вы применяете препарат Имджудо и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата.
Грудное вскармливание:
Сообщите лечащему врачу, если Вы кормите ребенка грудью.
Не кормите грудью, пока Вы применяете препарат Имджудо и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата.
Неизвестно, проникает ли препарат Имджудо в грудное молоко.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами:
Маловероятно, что препарат Имджудо повлияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, если у Вас возникают нежелательные реакции, влияющие на способность концентрироваться и реагировать, Вы должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Препарат Имджудо содержит натрий:
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 300 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Побочные действия
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом для лечения рака печени, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
При лечении препаратом Имджудо у Вас могут возникнуть серьезные нежелательные реакции.
Серьезные нежелательные реакции:
Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если Вы заметили любой из перечисленных ниже симптомов. Они могут быть признаками серьезного, возможно, опасного для жизни состояния. Незамедлительное получение медицинской помощи может помочь предотвратить обострение этих проблем.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): диарея.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): инфекция легких (пневмония); воспаление кишечника (колит); воспаление печени (гепатит).
Другие нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); боль в животе; отек ног (периферический отек); лихорадка; отклоняющиеся от нормы показатели функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы); кашель; кожная сыпь.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): инфекции верхних дыхательных путей; гриппоподобное заболевание; инфекции зубов и мягких тканей полости рта; повышение функции щитовидной железы, которое может вызывать учащенное сердцебиение или снижение массы тела (гипертиреоз); воспаление щитовидной железы (тиреоидит); снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, которое может вызывать усталость;
воспаление легких (пневмонит); отклоняющиеся от нормы показатели функции поджелудочной железы (повышение активности липазы, повышение активности амилазы); воспаление поджелудочной железы (панкреатит); воспаление кожи (дерматит); ночная потливость; боль в мышцах (миалгия); отклоняющиеся от нормы показатели функции почек (повышение концентрации креатинина в крови); болезненное мочеиспускание (дизурия); инфузионная реакция на препарат, которая может вызывать лихорадку или покраснение.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): грибковая инфекция полости рта; снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза; состояние, при котором мышцы становятся слабыми и происходит их быстрое утомление (миастения гравис); воспаление оболочки вокруг спинного мозга и головного мозга (менингит); воспаление сердца (миокардит); осиплость голоса (дисфония); рубцевание легочной ткани (интерстициальная болезнь легких);
волдыри на коже (пемфигоид); воспаление мышц (миозит); воспаление мышц и кровеносных сосудов (полимиозит);
воспаление почек (нефрит), которое может вызывать уменьшение количества мочи; воспаление суставов (иммуноопосредованный артрит).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
низкое количество тромбоцитов с признаками чрезмерного кровотечения и образования кровоподтеков (иммунная тромбоцитопения); несахарный диабет; сахарный диабет 1 типа; воспаление нервов (синдром Гийена-Барре); воспаление головного мозга (энцефалит); отверстие в стенке кишечника (перфорация кишечника); воспаление мочевого пузыря (цистит). Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота; воспаление глаз (увеит).
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины для лечения рака легкого, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
Серьезные нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): инфекция легких (пневмония); бледность кожи, головокружение, одышка, слабость - признаки снижения содержания гемоглобина и/или эритроцитов в крови (анемия);
низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения); диарея; лихорадка.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): низкое количество лейкоцитов с признаками лихорадки (фебрильная нейтропения); воспаление кишечника (колит).
Другие нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): инфекции верхних дыхательных путей; низкое количество лейкоцитов (лейкопения); снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); снижение аппетита; кашель; тошнота; запор; рвота; отклоняющиеся от нормы показатели функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы); выпадение волос; кожная сыпь; зуд; боль в суставах (артралгия); чувство усталости или слабости.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): гриппоподобное заболевание; грибковая инфекция полости рта; низкое количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения); повышение функции щитовидной железы, которое может вызывать учащенное сердцебиение или снижение массы тела (гипертиреоз);
снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, которое может вызывать усталость; снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза; воспаление щитовидной железы (тиреоидит); воспаление нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (периферическая нейропатия); воспаление легких (пневмонит); осиплость голоса (дисфония); воспаление слизистой оболочки рта или губ; отклоняющиеся от нормы показатели функции поджелудочной железы (повышение активности липазы, повышение активности амилазы); боль в животе; воспаление поджелудочной железы (панкреатит); воспаление печени (гепатит); боль в мышцах (миалгия);
отклоняющиеся от нормы показатели функции почек (повышение концентрации креатинина в крови); болезненное мочеиспускание (дизурия); отек ног (периферический отек); инфузионная реакция на препарат, которая может вызывать лихорадку или покраснение.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): инфекции зубов и мягких тканей полости рта; низкое количество тромбоцитов с признаками чрезмерного кровотечения и образования кровоподтеков (иммунная тромбоцитопения); несахарный диабет; сахарный диабет 1 типа; воспаление головного мозга (энцефалит); воспаление глаз (увеит); воспаление сердца (миокардит); рубцевание легочной ткани (интерстициальная болезнь легких); воспаление кожи (дерматит); ночная потливость; волдыри на коже (пемфигоид); воспаление мышц (миозит); воспаление мышц и кровеносных сосудов (полимиозит); воспаление почек (нефрит), которое может вызывать уменьшение количества мочи;
воспаление мочевого пузыря (цистит). Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): воспаление оболочки вокруг спинного мозга и головного мозга (менингит).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): состояние, при котором мышцы становятся слабыми и происходит их быстрое утомление (миастения гравис); воспаление нервов (синдром Гийена-Барре); отверстие в стенке кишечника (перфорация кишечника); воспаление суставов (иммуноопосредованный артрит).
Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если Вы заметили какие-либо из вышеупомянутых нежелательных реакций.
Сообщение о нежелательных реакциях:
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в Росздравнадзор. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Применяется при лечении (МКБ-10)C22
Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
Условия хранения
В холодильнике при температуре +2 +8 градус
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Состав и форма выпуска
Действующим веществом является тремелимумаб.
Каждый флакон объемом 15 мл содержит 300 мг тремелимумаба.
В 1 мл концентрата содержится 20 мг тремелимумаба.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: L-гистидин, L- гистидина гидрохлорида моногидрат, альфа-трегалозы дигидрат, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Аналоги.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Фармакокинетика
Фармакокинетика тремелимумаба была оценена при его применении в монотерапии и в
комбинации с дурвалумабом.
Фармакокинетика тремелимумаба была изучена у пациентов в дозах от 75 мг до 750 мг или
10 мг/кг, которые вводили внутривенно один раз в 4 или 12 недель в монотерапии или при
однократном применении в дозе 300 мг. Экспозиция увеличивалась пропорционально дозе
(линейная фармакокинетика) при дозах ≥ 75 мг. Равновесное состояние достигалось
приблизительно через 12 недель. На основании популяционного анализа фармакокинетики,
включавшего пациентов, получавших тремелимумаб в монотерапии или в комбинации с
другими лекарственными препаратами в диапазоне доз ≥ 75 мг (или 1 мг/кг) каждые 3 или
4 недели, расчетный клиренс (CL) и объем распределения (Vd) тремелимумаба составили
0,309 л/сутки и 6,33 л, соответственно. Конечный период полувыведения составил
приблизительно 14,2 дня.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст (18–87 лет), масса тела (34–149 кг), пол, наличие антител к лекарственному
препарату, концентрация альбумина, активность лактатдегидрогеназы, концентрация
креатинина, тип опухоли, расовая принадлежность или статус по шкале ECOG/ВОЗ не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба.
Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 60 до 89
мл/мин) и нарушение функции почек средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба. Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (КК от 15 до
29 мл/мин) на фармакокинетические параметры тремелимумаба неизвестно.
Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести (билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН или
билирубин > 1,0 до 1,5 × ВГН и любая активность АСТ) и нарушение функции печени
средней степени тяжести (билирубин > 1,5 до 3 × ВГН и любая активность АСТ) не
оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры
тремелимумаба. Влияние нарушения функции печени тяжелой степени (билирубин > 3,0 ×
ВГН и любая активность АСТ) на фармакокинетические параметры тремелимумаба
неизвестно. Однако, поскольку моноклональные антитела IgG в основном выводятся не
через печень, не ожидается, что изменение функции печени повлияет на экспозицию
29
тремелимумаба.
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые средства; моноклональные антитела
и их конъюгаты с лекарственными средствами; другие моноклональные антитела и их
конъюгаты с лекарственными средствами.
Код АТХ: L01FX20.
Механизм действия
Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4) экспрессируется,
главным образом, на поверхности Т-лимфоцитов. Взаимодействие CTLA-4 со своими
лигандами, CD80 и CD86, ограничивает активацию эффекторных Т-клеток посредством
ряда возможных механизмов, но, главным образом, путем ограничения ко-стимулирующей
передачи сигналов с помощью CD28.
Тремелимумаб — это селективное, полностью человеческое антитело IgG2, которое
блокирует взаимодействие CTLA-4 с CD80 и CD86, тем самым усиливая активацию и
пролиферацию Т-клеток, что приводит к увеличению разнообразия Т-клеток и усилению
противоопухолевой активности иммунной системы.
Комбинация дурвалумаба, ингибитора PD-L1, и тремелимумаба усиливает активацию и
функцию противоопухолевых Т-клеток на нескольких этапах иммунного ответа,
25
увеличивая противоопухолевый иммунитет.
Клиническая эффективность и безопасность
ГЦР — исследование HIMALAYA
Эффективность препарата ИМДЖУДО 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с
дурвалумабом была оценена в исследовании HIMALAYA — рандомизированном,
открытом, многоцентровом исследовании у пациентов с подтвержденным нГЦР, которые
ранее не получали системного лечения по поводу ГЦР. В исследование были включены
пациенты со стадиями по BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer — Барселонская клиника
рака печени): C или B (не подлежащие локорегионарной терапии), отнесенные к классу А
по шкале Чайлд-Пью.
В исследование не включались пациенты с метастазами в головной мозг на момент начала
исследования или в анамнезе, вирусным гепатитом, вызванным ко-инфекцией вирусами
гепатита В и гепатита С; активным или ранее документированным кровотечением из
органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев; асцитом,
требовавшим нефармакологического вмешательства в течение 6 предшествовавших
месяцев; печеночной энцефалопатией в течение 12 месяцев до начала лечения; активными
или ранее документированными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями.
В исследование включались пациенты с варикозно расширенными венами пищевода, за
исключением пациентов с активным или ранее документированным кровотечением из
органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев.
Рандомизация была произведена по категориям макрососудистой инвазии (да или нет),
этиологии заболевания печени (подтвержденная инфекция вируса гепатита В или
подтвержденная инфекция вируса гепатита С или другие) и функциональному статусу 0
или 1 по шкале оценки тяжести состояния пациента Восточной кооперативной
онкологической группы (ECOG).
В исследовании HIMALAYA было рандомизировано 1171 пациент в соотношении 1:1:1 в
группы терапии:
• дурвалумаб, 1500 мг один раз в 4 недели;
• препарат ИМДЖУДО 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с
дурвалумабом 1500 мг; затем монотерапия дурвалумабом 1500 мг 1 раз в 4 недели;
• сорафениб, 400 мг два раза в день.
Оценку опухоли проводили каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев и затем один раз
в 12 недель. Оценку выживаемости проводили каждый месяц в течение первых 3 месяцев
после окончания лечения и затем каждые 2 месяца.
26
Первичной конечной точкой служила общая выживаемость (ОВ). Вторичными конечными
точками служили выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа
(ЧОО) по оценке исследователя и длительность ответа (ДО) согласно Критериям ответа
солидных опухолей (RECIST) версии 1.1.
Демографические данные и исходные характеристики заболевания были хорошо
сбалансированы между группами исследования. Исходные демографические данные общей
популяции исследования были следующими: пациенты мужского пола (83,7 %), возраст
<65 лет (50,4 %), представители европеоидной расы (44,6 %), представители монголоидной
расы (50,7 %), представители негроидной расы или афроамериканцы (1,7 %), пациенты
другой расовой принадлежности (2,3 %), класс 0 по шкале ECOG (62,6 %), класс А по шкале
Чайлд-Пью (99,5 %), макрососудистая инвазия (25,2 %), внепеченочное распространение
(53,4 %), исходное содержание альфа-фетопротеина (АФП) < 400 нг/мл (63,7 %), исходное
содержание АФП ≥ 400 нг/мл (34,5 %), вирусная этиология — гепатит B (30,6 %), гепатит C
(27,2 %), неинфицированные (42,2 %), поддающийся оценке статус PD-L1 (86,3 %),
площадь опухоли с наличием экспрессии PD-L1 (TAP) ≥ 1% (38,9 %), PD-L1 TAP < 1 %
(48,3 %) [анализ Ventana PD-L1 (SP263)].
Способ применения и дозировка
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза:
Рак печени:
Для лечения рака печени (нГЦР) препарат Имджудо применяется в комбинации с дурвалумабом. Рекомендуемая доза препарата Имджудо составляет 300 мг (или 4 мг/кг, если масса Вашего тела менее 40 кг) в виде однократной дозы. Вначале будет введен препарат Имджудо, после него - дурвалумаб.
Рак легкого:
Для лечения НМРЛ препарат Имджудо применяется в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией. Рекомендуемая доза препарата Имджудо составляет 75 мг каждые 3 недели (21 день) (или 1 мг/кг каждые 3 недели, если масса Вашего тела менее 35 кг) в течение 4 циклов (12 недель). На 16 неделе лечения вводится последняя доза препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом (пятое введение препарата Имджудо). Лечащий врач решит, сколько циклов лечения Вам необходимо.
При применении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией по поводу рака легкого вначале будет введен препарат Имджудо, после него - дурвалумаб, а затем - химиотерапия.
Информацию о применении других противоопухолевых препаратов Вы можете получить в инструкциях по применению / листках-вкладышах этих препаратов. При возникновении вопросов обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Путь и (или) способ введения:
Препарат Имджудо будет Вам вводиться в лечебном учреждении под наблюдением опытного врача.
Препарат Имджудо будет вводиться посредством инфузии (капельницы) в вену. Инфузия продлится около 1 часа.
Если Вы забыли получить введение препарата:
Немедленно обратитесь к лечащему врачу, чтобы определить время применения препарата. Очень важно не пропускать введение препарата.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Приготовление раствора:
Флаконы препарата Имджудо предназначены только для однократного применения и не содержат консервантов. Следует соблюдать асептические условия.
Осмотрите лекарственный препарат на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Имджудо представляет собой от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкость. Если раствор мутный, его цвет изменен, и отмечаются видимые частицы, утилизируйте флакон. Не следует встряхивать флакон.
Из флакона (флаконов) извлеките нужный объем препарата Имджудо и перенесите в пакет для внутривенной инфузии, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешайте разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Конечная концентрация разведенного раствора должна составлять 0,1-10 мг/мл. Не замораживайте и не встряхивайте раствор.
Необходимо соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленных растворов.
Не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата.
Утилизируйте неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе.
Введение:
Раствор для инфузий вводите внутривенно, продолжительность введения не менее 1 часа, через внутривенный катетер со стерильным встроенным 0,2 или 0,22 микронным фильтром с низким связыванием белков.
Не вводите другие лекарственные препараты одновременно через одну и ту же инфузионную систему.
Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы в соответствии с местными правилами.
Раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, следует соблюдать рекомендации, приведенные ниже.
Химическая и физическая стабильность готового к применению раствора для внутривенной инфузии подтверждена до 28 суток при температуре от 2 до 8 °С и до 48 часов при комнатной температуре до 30 °С с момента приготовления.
С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор для инфузий подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий хранения до введения является обязанностью пользователя, и, в целом, не должно превышать 28 суток при температуре от 2 до 8 °С или 48 часов при хранении при комнатной температуре до 30 °С.
Показания к применению
Рак печени:
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с раком печени, который называется неоперабельный гепатоцеллюлярный рак (нГЦР). Он применяется в случаях, когда нГЦР:
невозможно удалить хирургическим путем (является неоперабельным) и
возможно, он распространился в пределах печени или в другие органы.
Рак легкого:
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с типом рака легкого, который называется немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Он применяется в случаях, когда НМРЛ:
распространился на оба легких и/или в другие части тела, его невозможно удалить хирургическим путем и
не имеет изменений (мутаций) в генах, называемых EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) или ALK (киназа анапластической лимфомы).
В связи с тем, что препарат Имджудо назначается в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, важно также ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению/листками-вкладышами этих препаратов. В случае возникновения каких-либо вопросов об этих препаратах следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Противопоказания к применению
Не применяйте препарат: если у Вас аллергия на тремелимумаб или любые другие компоненты препарата.
Особые указания
Перед применением препарата Имджудо проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Перед применением препарата Имджудо сообщите лечащему врачу, если:
у Вас аутоиммунное заболевание (заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные клетки);
Вы перенесли пересадку органа;
у Вас проблемы с легкими или дыханием;
у Вас проблемы с печенью.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), поговорите с лечащим врачом или медицинской сестрой перед применением препарата Имджудо.
Если Вы получаете препарат Имджудо, у Вас могут развиться некоторые серьезные нежелательные реакции.
Ваш врач может предложить Вам другие препараты для предотвращения серьезных осложнений и уменьшения выраженности симптомов. Ваш врач может отложить введение следующей дозы препарата ИМДЖУДО или прекратить лечение препаратом Имджудо. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие- либо из следующих нежелательных реакций:
появление или усиление имеющегося кашля, одышка, боль в груди (могут быть признаками воспаления легких);
тошнота или рвота, пониженный аппетит, боль в правой части живота, пожелтение кожи или белков глаз, сонливость, темная моча, кровотечение или более легкое образование кровоподтеков, чем обычно (могут быть признаками воспаления печени);
диарея или большее, чем обычно, количество дефекаций (опорожнений кишечника), черный, дегтеобразный, липкий стул или стул с кровью или слизью, сильная боль или болезненность в животе (могут быть признаками воспаления кишечника или отверстия в стенке кишечника);
головные боли, которые не проходят, или необычные головные боли, сильная усталость, увеличение или снижение массы тела, головокружение или обмороки, выпадение волос, ощущение холода, запор, изменения голоса, тошнота или рвота, боли в области желудка (живота), изменения в настроении или поведении, например, снижение полового влечения, раздражительность или забывчивость (могут быть признаками воспаления гормональных желез (в частности, щитовидной железы, надпочечников, гипофиза и поджелудочной железы));
повышенный аппетит или усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, повышенная концентрация глюкозы в крови, учащенное и глубокое дыхание, спутанность сознания, сладковатый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или изменение запаха мочи или пота (могут быть признаками сахарного диабета);
изменение количества или цвета мочи, отеки лодыжек или потеря аппетита (могут быть признаками воспаления почек);
сыпь, зуд, волдыри на коже или язвы во рту или на других слизистых оболочках (могут быть признаками воспаления кожи или ротовой полости); боль в груди, одышка или нарушение ритма сердца (могут быть признаками воспаления сердца);
озноб или дрожь, зуд или сыпь, покраснение, одышка или хрипы, головокружение, лихорадка, ощущение потери сознания, боль в спине или шее или отек лица (могут быть признаками инфузионных реакций);
боль или слабость в мышцах, или быстрая утомляемость мышц (могут быть признаками воспаления мышц или других проблем с мышцами); судороги, скованность шейных мышц, головная боль, лихорадка, озноб, рвота, чувствительность глаз к свету, спутанность сознания и сонливость (могут быть признаками воспаления головного мозга или оболочки вокруг головного мозга и спинного мозга);
боль, слабость и паралич в кистях, стопах или руках (могут быть признаками воспаления нервов, синдрома Гийена-Барре);
кровотечение (из носа или десен) и/или кровоподтеки (могут быть признаками низкого количества тромбоцитов в крови);
частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота (могут быть признаками воспаления мочевого пузыря);
боль в суставах, отек и/или скованность (могут быть признаками воспаления суставов);
покраснение глаз, боль в глазах, чувствительность к свету и/или изменения зрения (могут быть признаками воспаления глаз).
Дети и подростки:
Применение препарата Имджудо у детей и подростков не изучалось. Не применяйте данный препарат у детей и подростков младше 18 лет.
Беременность и грудное вскармливание:
Беременность:
Препарат Имджудо не рекомендуется во время беременности.
Сообщите лечащему врачу, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны или планируете беременность.
Если Вы женщина, которая может забеременеть, Вы должны использовать эффективную контрацепцию (противозачаточные средства), пока Вы применяете препарат Имджудо и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата.
Грудное вскармливание:
Сообщите лечащему врачу, если Вы кормите ребенка грудью.
Не кормите грудью, пока Вы применяете препарат Имджудо и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата.
Неизвестно, проникает ли препарат Имджудо в грудное молоко.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами:
Маловероятно, что препарат Имджудо повлияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, если у Вас возникают нежелательные реакции, влияющие на способность концентрироваться и реагировать, Вы должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Препарат Имджудо содержит натрий:
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 300 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Побочные действия
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом для лечения рака печени, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
При лечении препаратом Имджудо у Вас могут возникнуть серьезные нежелательные реакции.
Серьезные нежелательные реакции:
Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если Вы заметили любой из перечисленных ниже симптомов. Они могут быть признаками серьезного, возможно, опасного для жизни состояния. Незамедлительное получение медицинской помощи может помочь предотвратить обострение этих проблем.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): диарея.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): инфекция легких (пневмония); воспаление кишечника (колит); воспаление печени (гепатит).
Другие нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); боль в животе; отек ног (периферический отек); лихорадка; отклоняющиеся от нормы показатели функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы); кашель; кожная сыпь.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): инфекции верхних дыхательных путей; гриппоподобное заболевание; инфекции зубов и мягких тканей полости рта; повышение функции щитовидной железы, которое может вызывать учащенное сердцебиение или снижение массы тела (гипертиреоз); воспаление щитовидной железы (тиреоидит); снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, которое может вызывать усталость;
воспаление легких (пневмонит); отклоняющиеся от нормы показатели функции поджелудочной железы (повышение активности липазы, повышение активности амилазы); воспаление поджелудочной железы (панкреатит); воспаление кожи (дерматит); ночная потливость; боль в мышцах (миалгия); отклоняющиеся от нормы показатели функции почек (повышение концентрации креатинина в крови); болезненное мочеиспускание (дизурия); инфузионная реакция на препарат, которая может вызывать лихорадку или покраснение.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): грибковая инфекция полости рта; снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза; состояние, при котором мышцы становятся слабыми и происходит их быстрое утомление (миастения гравис); воспаление оболочки вокруг спинного мозга и головного мозга (менингит); воспаление сердца (миокардит); осиплость голоса (дисфония); рубцевание легочной ткани (интерстициальная болезнь легких);
волдыри на коже (пемфигоид); воспаление мышц (миозит); воспаление мышц и кровеносных сосудов (полимиозит);
воспаление почек (нефрит), которое может вызывать уменьшение количества мочи; воспаление суставов (иммуноопосредованный артрит).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
низкое количество тромбоцитов с признаками чрезмерного кровотечения и образования кровоподтеков (иммунная тромбоцитопения); несахарный диабет; сахарный диабет 1 типа; воспаление нервов (синдром Гийена-Барре); воспаление головного мозга (энцефалит); отверстие в стенке кишечника (перфорация кишечника); воспаление мочевого пузыря (цистит). Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота; воспаление глаз (увеит).
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины для лечения рака легкого, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
Серьезные нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): инфекция легких (пневмония); бледность кожи, головокружение, одышка, слабость - признаки снижения содержания гемоглобина и/или эритроцитов в крови (анемия);
низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения); диарея; лихорадка.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): низкое количество лейкоцитов с признаками лихорадки (фебрильная нейтропения); воспаление кишечника (колит).
Другие нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): инфекции верхних дыхательных путей; низкое количество лейкоцитов (лейкопения); снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); снижение аппетита; кашель; тошнота; запор; рвота; отклоняющиеся от нормы показатели функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы); выпадение волос; кожная сыпь; зуд; боль в суставах (артралгия); чувство усталости или слабости.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): гриппоподобное заболевание; грибковая инфекция полости рта; низкое количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения); повышение функции щитовидной железы, которое может вызывать учащенное сердцебиение или снижение массы тела (гипертиреоз);
снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, которое может вызывать усталость; снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза; воспаление щитовидной железы (тиреоидит); воспаление нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (периферическая нейропатия); воспаление легких (пневмонит); осиплость голоса (дисфония); воспаление слизистой оболочки рта или губ; отклоняющиеся от нормы показатели функции поджелудочной железы (повышение активности липазы, повышение активности амилазы); боль в животе; воспаление поджелудочной железы (панкреатит); воспаление печени (гепатит); боль в мышцах (миалгия);
отклоняющиеся от нормы показатели функции почек (повышение концентрации креатинина в крови); болезненное мочеиспускание (дизурия); отек ног (периферический отек); инфузионная реакция на препарат, которая может вызывать лихорадку или покраснение.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): инфекции зубов и мягких тканей полости рта; низкое количество тромбоцитов с признаками чрезмерного кровотечения и образования кровоподтеков (иммунная тромбоцитопения); несахарный диабет; сахарный диабет 1 типа; воспаление головного мозга (энцефалит); воспаление глаз (увеит); воспаление сердца (миокардит); рубцевание легочной ткани (интерстициальная болезнь легких); воспаление кожи (дерматит); ночная потливость; волдыри на коже (пемфигоид); воспаление мышц (миозит); воспаление мышц и кровеносных сосудов (полимиозит); воспаление почек (нефрит), которое может вызывать уменьшение количества мочи;
воспаление мочевого пузыря (цистит). Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): воспаление оболочки вокруг спинного мозга и головного мозга (менингит).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): состояние, при котором мышцы становятся слабыми и происходит их быстрое утомление (миастения гравис); воспаление нервов (синдром Гийена-Барре); отверстие в стенке кишечника (перфорация кишечника); воспаление суставов (иммуноопосредованный артрит).
Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если Вы заметили какие-либо из вышеупомянутых нежелательных реакций.
Сообщение о нежелательных реакциях:
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в Росздравнадзор. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Применяется при лечении (МКБ-10)C22
Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
Условия хранения
В холодильнике при температуре +2 +8 градус
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...
С этим товаром покупают