- Состав и форма выпуска
1 мягкая желатиновая капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в упаковке 50 и 100 шт. 1 мл раствора для приема внутрь — 100 мг; во флаконах по 50 мл. 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора — 50 мг; в ампулах по 1 мл, в упаковке 10 шт.
Фармакологическое действие
Блокирует клеточный цикл покоящихся лимфоцитов в фазах G0 или G1 и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов (включая интерлейкин-2 — фактор роста T-лимфоцитов) активированными T-лимфоцитами.
Действующее вещество - Циклоспорин
-
Активное вещество: циклоспорин (ciclosporin)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
САНДИММУН® НЕОРАЛ® капс. мягкие 100 мг: 50 шт.
рег. №: П N016157/01 от 17.11.09 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом "10 mg".
1 капс. циклоспорин 10 мг
Вспомогательные вещества: D,L-?-токоферол - 0.1 мг, этанол - 10 мг, пропиленгликоль - 10 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла - 34.4 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла - 40.5 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом "25 mg".
1 капс. циклоспорин 25 мг
Вспомогательные вещества: D,L-?-токоферол - 0.25 мг, этанол - 25 мг, пропиленгликоль - 25 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла - 86 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла - 101.25 мг.
Состав оболочки капсулы: железа оксид черный, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом "50 mg".
1 капс. циклоспорин 50 мг
Вспомогательные вещества: D,L-?-токоферол - 0.5 мг, этанолт - 50 мг, пропиленгликоль - 50 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла - 172 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла - 202.5 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом "100 mg".
1 капс. циклоспорин 100 мг
Вспомогательные вещества: D,L-?-токоферол - 1 мг, этанол - 100 мг, пропиленгликоль - 100 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла - 344 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла - 405 мг.
Состав оболочки капсулы: железа оксид черный, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Раствор для приема внутрь прозрачный, от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета, со специфическим запахом масла и этанола.
1 мл циклоспорин 100 мг
Вспомогательные вещества: D,L-?-токоферол - 1.05 мг, этанол абсолютный - 94.7 мг, пропиленгликоль - 94.7 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла - 318.85 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла - 383.7 мг.
50 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с набором для дозирования (шприцем мерным и трубкой для забора раствора из флакона) - пачки картонные.
Показания
Трансплантация
— трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
— трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение болезни "трансплантат против хозяина".
Показания, не связанные с трансплантацией
— эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки;
— нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун® Неорал® может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволяет их отменить;
— лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;
— лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;
— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.
Код МКБ-10 Показание H30 Хориоретинальное воспаление L20.8 Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) L40 Псориаз M05 Серопозитивный ревматоидный артрит M35.2 Болезнь Бехчета N04 Нефротический синдром Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей
Побочное действие
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.
При в/в введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях развития инфекционных поражений с летальным исходом.
У больных, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.
Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100; <1/10), иногда (?1/1000; <1/100), редко (?1/10 000; <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение АД.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - тремор, головная боль; часто - парестезии; иногда - признаки энцефалопатии, например судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко - моторная полиневропатия; очень редко - отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени; редко - панкреатит.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперлипидемия; часто - гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы, миалгии; редко - мышечная слабость, миопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, тромбоцитопения; редко - микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.
Дерматологические реакции: часто - гипертрихоз; иногда - аллергическая сыпь.
Со стороны организма в целом: часто - утомляемость; иногда - отеки, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение менструального цикла, гинекомастия.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.
Для показаний, не связанных с трансплантацией
Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемой артериальной гипертензией, злокачественными новообразованиями, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 недель). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 лет), подверженных действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и АД у этих детей были нормальными. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.
Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун®Неорал®, должны прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений).
У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения Сандиммуна Неорала у пожилых пациентов ограничен.
Подбор дозы пожилым пациентам следует проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений.
У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.
Особые указания
Сандиммун® Неорал® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.
Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.
Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).
Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.
В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может появиться частое и потенциально опасное осложнение - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун® Неорал® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, редко, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.
У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.
Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.
Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.
При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.
Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном Неоралом, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, при необходимости, уменьшить дозу препарата.
Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.
Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.
Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией
Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме
Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года.
В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. Сандиммуном), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).
Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите
Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.
Дополнительные указания для применения при псориазе
Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.
У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.
Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с псориазом ограничен.
Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите
Назначение Сандиммуна больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.
Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Лимфаденопатия, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.
Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.
Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.
Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с атопическим дерматитом ограничен.
Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите
Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с эндогенным увеитом ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна Неорала на способность водить автомобиль и работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Капсулы мягкие следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Случайное повышение температуры до 30°С не влияет на качество препарата в форме капсул. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
- Фармакологическое действие
- Иммунодепрессивный препарат, который является полипептидом, имеющим в своем составе 11 аминокислот. Циклоспорин является селективным иммунодепрессантом, ингибирующим возбуждение кальцийневрина лимфоцитов в фазах G0 или G1 цикла клеточного. Следовательно, притормаживается активация Т-лимфоцитов и на уровне клеток, зависимое от действия антигенов освобождение лимфокинов.
Циклоспорин воздействует на лимфоциты обратимым специфическим образом. Он не имеет влияния на работу фагоцитов, а так же не подавляет гемопоэз. Циклоспорин продлевает период существования аллогенных трансплантатов таких типов: кожных, сердечных, почечных, поджелудочной железы, костного мозга, тонкокишечных, легочных.
Лекарственные формы препарата (раствор для внутреннего применения и мягкие капсулы с заключенным в них раствором) имеют ряд особенностей. Жидкость являет собой микроэмульсионный преконцентрат, который создает микроэмульсию при наличии жидкости (с ней смешивают раствор для внутреннего применения перед приемом или при наличии жидкостей в желудочно - кишечном тракте в случае приема лекарства Сандиммун-Неорал в форме капсул). Это является главным фактором уменьшения вариабельности фармакокинетических компонентов и способствует обеспечению линейной взаимосвязи дозы и эффекта циклоспорина с равномерным профилем всасывания и меньшей зависимостью от параллельного приема пищи.
- Применение
- Если имеет место трансплантация.
Пересадка органов значительного размера: профилактика отторжения почечных, печеночных, сердечных, поджелудочных, легочных аллотрансплантатов; лечение отторжения органа у больных, которые ранее получали другие виды иммунодепрессантов;
Пересадка костного мозга: профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предотвращение результата "если трансплантат не приживается".
Если трансплантация не имеет места.
Прогрессирующий, угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в тех случаях, когда стандартное лечение не дало нужных результатов или в ситуациях развития тяжелых побочных эффектов; увеит Бехчета с вновь возникающими приступами - воспалительными процессами с вовлечением сетчатки.
Препарат Сандиммун-Неорал может быть использован для проверки и поддержания ремиссии, лечения последних стадий активного ревматоидного артрита; лечения запущенных форм псориаза, когда традиционная терапия бессильна; тяжелые формы атопического дерматита, лечение которых возможно при условии комплексной терапии.
- Побочное действие
- Все побочные эффекты от применения данного препарата дозозависимы и есть возможность избегания нежелательных результатов при уменьшении дозы. Картина побочных эффектов в общем одинакова при различных показаниях, однако частота проявления и тяжесть нежелательных реакций может варьировать. У больных, перенесших пересадку органа, из-за значительно высшей дозировки и большей продолжительности курса лечения побочные эффекты выявляются чаще и практически всегда четко выражены, в отличии от больных с другими показаниями.
При условии внутривенного введения циклоспорина фиксировались случаи образования анафилактоидных реакций. У больных, находящихся на иммуносупрессивной терапии циклоспорином или комбинированным лечением, включающим циклоспорин, появляется риск развития локальных и генерализованных инфекций при лечении Сандиммуном-Неорал. Также фиксировались случаи обострения имевшихся ранее инфекционных заболеваний.
У больных также повышается риск образования лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных опухолей, особенно кожи. Периодичность развития злокачественных новообразований повышается при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.
- Противопоказания
- Препарат противопоказан к применению при условии повышенной чувствительности к циклоспорину или иным компонентам Сандиммун-Неорал. Для показаний, не связанных с пересадкой органов: не показано назначать циклоспорин больным с нарушениями работы почек (исключением являются больные нефротическим синдромом с допустимой степенью этих отклонений), артериальной гипертензией, которая тяжело поддается контролю, злокачественными опухолями, инфекционными заболеваниями, не реагирующими на адекватную терапию.
- Способ применения
- Препарат принимается перорально, не зависит от приемов пищи. Суточную дозу разделяют на два приема.
Данные надежных источников показывают, что при переходе на прием обновленного и более щадящего препарата при условии сохранения соотношения дозировки 1:1 показатели базальных концентраций циклоспорина, которые выявляются цельным анализом крови, являются сопоставимыми. У большинства больных наблюдаются более высокие показатели допустимой концентрации и преувеличение срока воздействия лекарства. Их расхождение зависит в первую очередь от индивидуальных различий всасывания циклоспорина из стандартно используемого препарата.
- Условия хранения
- Список Б. Капсулы мягкие рекомендуются хранить в отдаленном от детей месте при температуре помещения 25°C и ниже. Недлительное повышение температуры до 30°С принесет вреда качеству лекарства в форме капсул. Раствор для внутреннего применения следует держать при температуре от 30°C и ниже. Срок хранения - 3 года. Препарат запрещается использовать по истечению срока годности.
САНДИММУН НЕОРАЛ 100мг N50 капс. мягкие Каталент Германия Эбербах ГмбХ
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...