Инструкция по применению Сарклиза 20 мг/мл 25 мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или коричневатого или коричневато-желтоватого или желтоватого цвета жидкость.
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Фармакодинамика
Механизм действия
Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело класса IgG1, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом CD 38 и запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток экспрессирующих белок CD 38. CD38 – трансмембранный гликопротеин, обладающий эктоэнзиматической активностью, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при гематологических злокачественных новообразованиях и широко экспрессируется клетками множественной миеломы.
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих: антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.
В периферической крови человека мононуклеарных клетки и NK клетки (NK-клетки – natural killers) в значительном количестве экспрессируют белок CD38. Было показано, что изатуксимаб in vitro может активировать NK-клетки в отсутствии СD38-позитивных опухолевых клеток-мишеней посредством механизма, связанного с Fc-фрагментом изатуксимаба. Кроме того, изатуксимаб ингибирует регуляторные Т-клетки, которые экспрессируют более высокие уровни CD38 у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми людьми.
Изатуксимаб блокирует ферментативную активность CD38, катализирующую синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы. АДФ-рибоза регулирует мобилизацию кальция, что может влиять на иммунорегуляцию. Изатуксимаб ингибирует продукцию циклической АДФ-рибозы из экстрацеллюлярного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках множественной миеломы.
In vitro было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид усиливает клеточный лизис CD 38, экспрессируемый клетками множественной миеломы, за счет эффекторных клеток (АЗКЦ) и путем прямого воздействия на опухолевые клетки по сравнению с применением препарата изатуксимаб в монорежиме.
На основании исследований in vivo, с использованием модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы человека, было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид приводила к усилению противоопухолевой активности по сравнению с активностью препаратов изатуксимаб или помалидомид в монотерапии.
Фармакокинетика
Фармакокинетику изатуксимаба оценивали у 476 пациентов с множественной миеломой, получавших внутривенную инфузию препарата изатуксимаб в монотерапии или в комбинации с помалидомидом/дексаметазоном в дозах от 1 до 20 мг/кг, вводимых 1 раз в неделю; каждые 2 недели; или каждые 2 недели в течение 8 недель, а затем каждые 4 недели; или каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели.
Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счет связывания с рецептором CD38.
Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC, площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 недели, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 недель с кумуляцией в 3,1 раза. Среднее (CV%) значение максимальной концентрации (Сmax) и AUC в плазме в равновесном состоянии составило – 351 мкг/мл (36,0%) и 72,6 мкг*ч/мл (51,7%) соответственно.
Абсорбция
Ввиду того, что изатуксимаб вводится внутривенно, абсорбция не наблюдается.
Распределение
Расчетный общий объем распределения изатуксимаба составляет 8,75 л.
Метаболизм
Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма.
Выведение
Изатуксимаб выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь – при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50% от значения в равновесном состоянии 0,00955 л/ч (0,229 л/сутки). Это связано с конечным периодом полувыведения изатуксимаба, который составляет 28 дней.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение препаратов изатуксимаб и помалидомид не оказывало влияния на фармакокинетику препаратов.
Особые группы пациентов
Возраст, пол и раса
Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал сопоставимую экспозицию изатуксимаба у пациентов в возрасте <75 лет и >75 лет. Пол и раса не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба.
Масса тела
Экспозиция изатуксимаба (AUC) в равновесном состоянии снижается с повышением массы тела.
Печеночная недостаточность
Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легкой печеночной недостаточностью [общий билирубин в 1-1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или активностью аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН] и умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин >1,5-3 раза ВГН и любая активность ACT) было показано, что легкая печеночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба. Влияние умеренной (общий билирубин >1,5-3 раза ВГН и любая активность ACT) и тяжелой печеночной недостаточности (общий билирубин >3 раза ВГН и любая активность ACT) на фармакокинетику изатуксимаба неизвестно.
Почечная недостаточность
Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легкой почечной недостаточностью (60 мл/мин/1,73 м² ≤расчетная скорость клубочковой фильтрации (р-СКФ) <90 мл/мин/1,73 м²), умеренной почечной недостаточностью (30 мл/мин/1,73 м² ≤р-СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой почечной недостаточностью (р-СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) показал отсутствие клинически значимого влияния почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени на фармакокинетику изатуксимаба по сравнению с нормальной функцией почек.
Дети
Препарат Сарклиза® не изучался у пациентов в возрасте до 18 лет.
Показания к применению
Лечение множественной миеломы в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, которые получили, как минимум, два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к изатуксимабу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Доступные данные о применении препарата Сарклиза® у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности препарата Сарклиза® у животных не проводились. Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза® во время беременности не могут быть сделаны.
Известно, что моноклональные антитела типа IgG1 проникают через плаценту. Применение препарата Сарклиза® у беременных женщин не рекомендуется. Женщины, детородного возраста, получающие препарат Сарклиза®, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 5 месяцев после прекращения терапии.
За информацией о других лекарственных препаратах, которые вводятся наряду с препаратом Сарклиза®, необходимо обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют доступные данные о проникновении изатуксимаба в грудное молоко, о влиянии на лактацию и ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Известно, что человеческий иммуноглобулин G присутствует в материнском молоке. Антитела могут секретироваться в грудное молоко.
Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза® во время грудного вскармливания не могут быть сделаны. Применение препарата Сарклиза® у кормящих женщин не рекомендуется.
Влияние на фертильность
Отсутствуют данные у человека и животных, позволяющие установить возможное влияние препарата Сарклиза® на фертильность мужчин и женщин.
Способ применения и дозы
Препарат Сарклиза® должен вводиться медицинским персоналом в помещениях, оснащенных средствами для проведения реанимации.
Премедикация
Для снижения риска и тяжести инфузионных реакций перед введением препарата Сарклиза® необходимо использовать премедикацию следующими препаратами:
дексаметазон 40 мг внутрь или внутривенно [в/в] (или 20 мг перорально или в/в для пациентов ≥75 лет).
парацетамол в дозе 650-1000 мг внутрь (или эквивалент).
блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин 50 мг в/в или эквивалент (например, циметидин)) или ингибиторы протонной помпы внутрь (например, омепразол, Эзомепразол).
дифенгидрамин в дозе 25-50 мг в/в или внутрь (или эквивалент (например, цетиризин, прометазин, дексхлорфенирамин)). В/в введение предпочтительно как минимум для первых 4 инфузий.
Вышеуказанная рекомендуемая доза дексаметазона (перорально или в/в) соответствует общей дозе, которую следует вводить только 1 раз перед инфузией, как часть премедикации или основной терапии до введения изатуксимаба и помалидомида.
Рекомендуемые препараты для премедикации следует вводить за 15-60 минут до начала инфузии препарата Сарклиза®. Пациентам, у которых инфузионные реакции не развиваются в первые 4 введения препарата Сарклиза®, можно пересмотреть необходимость в последующей премедикации.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
Для упаковки 5 мл:
По 5 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 6 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (ко-полимер этилена и тетрафлуороэтилена), закатанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 или 3 флакона с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).
Для упаковки 25 мл:
По 25 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 30 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (ко-полимер этилена и тетрафлуороэтилена), заказанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).
Каждая картонная пачка снабжена антиконтрафактным стикером.
Для однократного применения.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Состав
1 мл концентрата содержит:
Изатуксимаб
- 20мгОписание
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или коричневатого или коричневато-желтоватого или желтоватого цвета жидкость.
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Фармакодинамика
Механизм действия
Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело класса IgG1, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом CD 38 и запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток экспрессирующих белок CD 38. CD38 – трансмембранный гликопротеин, обладающий эктоэнзиматической активностью, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при гематологических злокачественных новообразованиях и широко экспрессируется клетками множественной миеломы.
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих: антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.
В периферической крови человека мононуклеарных клетки и NK клетки (NK-клетки – natural killers) в значительном количестве экспрессируют белок CD38. Было показано, что изатуксимаб in vitro может активировать NK-клетки в отсутствии СD38-позитивных опухолевых клеток-мишеней посредством механизма, связанного с Fc-фрагментом изатуксимаба. Кроме того, изатуксимаб ингибирует регуляторные Т-клетки, которые экспрессируют более высокие уровни CD38 у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми людьми.
Изатуксимаб блокирует ферментативную активность CD38, катализирующую синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы. АДФ-рибоза регулирует мобилизацию кальция, что может влиять на иммунорегуляцию. Изатуксимаб ингибирует продукцию циклической АДФ-рибозы из экстрацеллюлярного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках множественной миеломы.
In vitro было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид усиливает клеточный лизис CD 38, экспрессируемый клетками множественной миеломы, за счет эффекторных клеток (АЗКЦ) и путем прямого воздействия на опухолевые клетки по сравнению с применением препарата изатуксимаб в монорежиме.
На основании исследований in vivo, с использованием модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы человека, было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид приводила к усилению противоопухолевой активности по сравнению с активностью препаратов изатуксимаб или помалидомид в монотерапии.
Фармакокинетика
Фармакокинетику изатуксимаба оценивали у 476 пациентов с множественной миеломой, получавших внутривенную инфузию препарата изатуксимаб в монотерапии или в комбинации с помалидомидом/дексаметазоном в дозах от 1 до 20 мг/кг, вводимых 1 раз в неделю; каждые 2 недели; или каждые 2 недели в течение 8 недель, а затем каждые 4 недели; или каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели.
Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счет связывания с рецептором CD38.
Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC, площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 недели, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 недель с кумуляцией в 3,1 раза. Среднее (CV%) значение максимальной концентрации (Сmax) и AUC в плазме в равновесном состоянии составило – 351 мкг/мл (36,0%) и 72,6 мкг*ч/мл (51,7%) соответственно.
Абсорбция
Ввиду того, что изатуксимаб вводится внутривенно, абсорбция не наблюдается.
Распределение
Расчетный общий объем распределения изатуксимаба составляет 8,75 л.
Метаболизм
Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма.
Выведение
Изатуксимаб выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь – при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50% от значения в равновесном состоянии 0,00955 л/ч (0,229 л/сутки). Это связано с конечным периодом полувыведения изатуксимаба, который составляет 28 дней.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение препаратов изатуксимаб и помалидомид не оказывало влияния на фармакокинетику препаратов.
Особые группы пациентов
Возраст, пол и раса
Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал сопоставимую экспозицию изатуксимаба у пациентов в возрасте <75 лет и >75 лет. Пол и раса не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба.
Масса тела
Экспозиция изатуксимаба (AUC) в равновесном состоянии снижается с повышением массы тела.
Печеночная недостаточность
Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легкой печеночной недостаточностью [общий билирубин в 1-1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или активностью аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН] и умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин >1,5-3 раза ВГН и любая активность ACT) было показано, что легкая печеночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба. Влияние умеренной (общий билирубин >1,5-3 раза ВГН и любая активность ACT) и тяжелой печеночной недостаточности (общий билирубин >3 раза ВГН и любая активность ACT) на фармакокинетику изатуксимаба неизвестно.
Почечная недостаточность
Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легкой почечной недостаточностью (60 мл/мин/1,73 м² ≤расчетная скорость клубочковой фильтрации (р-СКФ) <90 мл/мин/1,73 м²), умеренной почечной недостаточностью (30 мл/мин/1,73 м² ≤р-СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой почечной недостаточностью (р-СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) показал отсутствие клинически значимого влияния почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени на фармакокинетику изатуксимаба по сравнению с нормальной функцией почек.
Дети
Препарат Сарклиза® не изучался у пациентов в возрасте до 18 лет.
Показания к применению
Лечение множественной миеломы в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, которые получили, как минимум, два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к изатуксимабу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Доступные данные о применении препарата Сарклиза® у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности препарата Сарклиза® у животных не проводились. Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза® во время беременности не могут быть сделаны.
Известно, что моноклональные антитела типа IgG1 проникают через плаценту. Применение препарата Сарклиза® у беременных женщин не рекомендуется. Женщины, детородного возраста, получающие препарат Сарклиза®, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 5 месяцев после прекращения терапии.
За информацией о других лекарственных препаратах, которые вводятся наряду с препаратом Сарклиза®, необходимо обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют доступные данные о проникновении изатуксимаба в грудное молоко, о влиянии на лактацию и ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Известно, что человеческий иммуноглобулин G присутствует в материнском молоке. Антитела могут секретироваться в грудное молоко.
Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза® во время грудного вскармливания не могут быть сделаны. Применение препарата Сарклиза® у кормящих женщин не рекомендуется.
Влияние на фертильность
Отсутствуют данные у человека и животных, позволяющие установить возможное влияние препарата Сарклиза® на фертильность мужчин и женщин.
Способ применения и дозы
Препарат Сарклиза® должен вводиться медицинским персоналом в помещениях, оснащенных средствами для проведения реанимации.
Премедикация
Для снижения риска и тяжести инфузионных реакций перед введением препарата Сарклиза® необходимо использовать премедикацию следующими препаратами:
дексаметазон 40 мг внутрь или внутривенно [в/в] (или 20 мг перорально или в/в для пациентов ≥75 лет).
парацетамол в дозе 650-1000 мг внутрь (или эквивалент).
блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин 50 мг в/в или эквивалент (например, циметидин)) или ингибиторы протонной помпы внутрь (например, омепразол, Эзомепразол).
дифенгидрамин в дозе 25-50 мг в/в или внутрь (или эквивалент (например, цетиризин, прометазин, дексхлорфенирамин)). В/в введение предпочтительно как минимум для первых 4 инфузий.
Вышеуказанная рекомендуемая доза дексаметазона (перорально или в/в) соответствует общей дозе, которую следует вводить только 1 раз перед инфузией, как часть премедикации или основной терапии до введения изатуксимаба и помалидомида.
Рекомендуемые препараты для премедикации следует вводить за 15-60 минут до начала инфузии препарата Сарклиза®. Пациентам, у которых инфузионные реакции не развиваются в первые 4 введения препарата Сарклиза®, можно пересмотреть необходимость в последующей премедикации.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
Для упаковки 5 мл:
По 5 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 6 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (ко-полимер этилена и тетрафлуороэтилена), закатанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 или 3 флакона с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).
Для упаковки 25 мл:
По 25 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 30 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (ко-полимер этилена и тетрафлуороэтилена), заказанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).
Каждая картонная пачка снабжена антиконтрафактным стикером.
Для однократного применения.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...