Клиникофармакологической группой препарата вифенд является противогрибковая группа.
Форма в которой выпускается
Вещество выпускается в виде таблеток, которые покрывает внешняя растворимая оболочка, имеющая беловатый либо почти беловатый оттенок. По форме таблетки выпуклые с двух сторон, имеющие гравировки с обеих сторон.
Вспомогательные добавления
Моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, повидон, стеарат магния.
Фармакологические свойства
Данный антигрибковый препарат под названием вифенд применяют в качестве антигрибкового средства. Он относится к группе триазолов и имеет широчайшее действие. Его функционал заключается в ингибировании деметилирования 14а-стерола, который опосредован грибковым цитохромом Р450. Вышеописанную реакцию можно назвать ключевой частью биосинтеза эргостерола.
Вориконазол известен благодаря широчайшему спектру противогрибкового действия. Еще можно отметить его активность по отношению к Candida spp. Более того, следует учесть, что вориконазол обладает фунгицидным эффектом.
Клиническую активность вышесказанного вещества проверяли методом проведения инъекций, которые вызывались Aspergillus spp, при включении Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, а также Candida spp при включении Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, и Candida guillermondii.
В некоторых ситуациях препарат применяли против других инфекций грибкового рода, зачастую с частичным либо полноценным ответом. Это были следующие инфекции Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp. Conidiobolus coronatus, и другие.
Фармакокинетические способности вифенда
Фармакокинетические способности вориконазола можно прокомментировать, как межиндивидуальная вариабельность. Данный пункт следует разделить на несколько, а именно:
Впитываемость и распределение
Из-за насыщения метаболизма вориконазола его фармакокинетику можно считать нелинейной. Если повысить дозу препарата, то можно наблюдать увеличение AUC не пропорционально. К примеру, если увеличить дневную дозу препарата с 200та мг до 300ста мг, то вышесказанный показатель возвысится почти в два с половиной раза. Если применять вориконазол в сверх высоких дозировках в/в, то концентрации в плазме приближаются к равновесным в течении 24х часов. Если вещество принимать два раза в сутки в нормальных дозах средней величины, о будет происходить кумуляция препарата. в таком случае равновесная концентрация может быть достигнута только к шестому дню. Это касательно большинства особ, которые применяли вориконазол.
Преимущественным можно считать то, что вышесказанный препарат практически моментально всасывается организмом пациента. После его приема Cmax можно достигнуть в кровяной плазме через пару часов максимум. Вориконазол обладает достаточно высокой биодоступностью, а именно более девяноста процентов. При вторичном приеме вместе с едой, в которой жиры содержатся в большом количестве, Cmax и AUC понижаются на 24 и 24 процентов.
Метаболизм и выведение
Исследования продемонстрировали, что вориконазол поддается процессу метаболизирования при воздействии пленочных изоферментов, а именно CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет наиболее важнейшую роль в данном процессе. Вышесказанный фермент имеет возможность проявлять выраженный полиморфизм генетического характера. Из-за этого снижение метаболизма вориконазола возможно у 15ти-20ти процентов людей азиатского происхождения, у 3х-5ти процентов людей европеоидной и негроидной рас.
Основным, что влияет на метаболизм вориконазола, является N-оксид. Именно данное метаболитическое вещество имеет минимальную противогрибковую активность.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
Пол и возраста пациентов
Во время повторного применения внутрь , Cmax и AUC у женщин молодого возраста, пребывающих в отменном здоровье, бы более высокими на 83 и 113ть процентов соответственно, чем у мужской половины населения, пребывающей в возрасте от 18ти до 45ти лет. Заметных отличительных характеристик , Cmax и AUC у пожилых особей женского и мужского полов, пребывающих в возрасте около 65ти лет, не обнаружено.
Несмотря на пол пациента, нет необходимости корректировать дозировку, применяя вещество.
Во время повторного приема препарата внутрь , Cmax и AUC у особей мужского пола, пребывающих в отменном здоровье в пожилом возрасте выше на 61 и 86 процентов соответственно, чем у тех же особей в молодом возрасте. Заметных отличительный показателей , Cmax и AUC у женской половины пациентов в разных возрастах не обнаружено.
Нарушение функционирования почек
Если вышесказанное вещество принимать внутрь в стандартной дозе, которая составляет двести миллиграмм, пациентам с нормальным функционированием почек и пациентам с нарушениями средней и тяжелой степени, то фармакокинетика вориконазола не будет существенно зависеть от степени заболевания почек.
Связывание с белками, которые присутствуют в плазме крови, практически одинаковое у пациентов с различными степенями тяжести почечной недостаточности.
Нарушения функционирования печени
Если вышесказанное вещество принимать внутрь в стандартной дозе, которая составляет двести миллиграмм, пациентам, которые страдают легкой либо умеренно-выраженной степенью серьезности цирроза печени, то фармакокинетика вориконазола будет на 233 процента выше, чем у здоровых пациентов. Подобные нарушения функционирования печени не имеют влияние на процесс связывания вориконазола с белками, которые присутствуют в плазме крови.
Во время повторного приема вориконазола внутрь, то AUC сопоставима у пациентов с умеренно-выраженным циррозом печени, которые принимали сто миллиграмм вориконазола два раза в сутки, и у здоровых пациентов, которые принимали двести миллиграмм вориконазола два раза в сутки. Сведений, которые касаются фармакокинетики препарата, у пациентов, которые страдают от тяжелой степени нарушения функций печени, не существует.
Дозировка
Вещество следует принимать за час до еды, либо после еды через час.
Для взрослых препарат назначается для приема внутрь в первый день в рекомендованной насыщающей дозировке. Это необходимо для того, чтобы в первый день лечения получить близкую к равновесной концентрацию вориконазола в плазме крови.
Если учитывать тот факт, что вещество имеет повышенную биодоступность, если его принимать внутрь, то при наличии клинических показаний возможно перейти с парентерального введения на прием внутрь.
Подбор дозировки
Если эффективность проводимого лечения недостаточна, то дозировка для применения может быть увеличена до 300т миллиграмм, которые следует принимать каждые 12ть часов. У пациентов, вес которых менее 40ка килограмм, дозу следует увеличить до 150ти миллиграмм каждые 12ть часов.
Если препарат не переносится в столь высокой дозировке, то ее можно снижать по 50 миллиграмм, пока она не станет 200т миллиграммовой каждые 12ть часов. Пациентам с весом менее 40ка кг принимать следует 100 миллиграмм.
Если применять одновременно с рифабутином, то дозировку можно увеличить с 200т до 350ти миллиграмм каждый 12ть часов и до 200т миллиграмм пациентам, вес которых не превышает 40ка килограмм.
Продолжительность лечения будет зависеть от результатов, которые получают по методу микологического анализа, и клинического эффекта.
Для пациентов, которые пребывают в пожилом возрасте, корректировка дозы не требуется.
Режим дозирования препарата для пациентов ,которые страдают нарушением функционирования почек, не корректируется.
Для пациентов, которые страдают острым повреждением функционирования печени, при котором происходит повышение активности трансаминаз, корректировать дозу не требуется. Несмотря на это, рекомендуется контролировать функционал печени для того, чтобы своевременно определить повышение активности трансаминаз в дальнейшем.
Для пациентов, которые страдают циррозом печени легкой либо средней степеней тяжести, ударная дозировка препарата должна быть стандартной, а поддерживающая должна уменьшатся в два раза.
Для лечения детей дозировку определить затруднительно, так как опыт применения вышесказанного лекарства у такой группы пациентов ограничен.
Передозировка
За время использования лекарственного вещества не было выявлено случаев передозировки. При их возникновении следует незамедлительно приступить к поддерживающей терапии. Возможно необходимо повести промывание желудка.
Лекарственное взаимодействие
Комбинации с наблюдением значительных понижений концентрации вориконазола в крови: с рифампицином, рионавитом, мощными индукторами CYP450 например карбамазепином, длительно действующим барбитуратом.
Комбинации, при которых корректировка дозы вориконазола не требуется: с циметидином, ранитидином, эритромицином.
Комбинирование противопоказано: ерфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином.
Комбинирование с последующей корректировкой доз и постоянным клиническим контролем: с циклоспорином, такролимусом, варфаином, сулфонилмочевиной, ловастатином, мидазоламом, алкаидами барвинка.
Комбинирование, при котором нет необходимости в корректировке дозы лекарственных веществ: с преднизолоном, дигоксином, микофеноловой кислотой.
Двустороннее взаимодействие с веществами: эфавиренз, фенитоин, рифабутин, омепразол, индинавир, ингибиторы протеазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Применение при беременности и лактации
Максимально точной информации о применении в период беременности не существует. Однако, экспериментальные исследования с помощью животных показали, что вориконазол в повышенной дозировке может оказать токсическое влияние на репродуктивную функцию организма.
Выведение вещества с помощью грудного молока не было изучено. Исходя из этого, следует сказать, что применять вориконазол следует особенно осторожно. При применении рекомендуется пользоваться средствами контрацепции.
Побочные эффекты
· Организм в целом – довольно редко – лихорадка, отеки периферического характера. Часто – боли в области груди, ознобы, астения, воспалительные реакции в месте введения, синдром гриппоподобный;
· Сердечнососудистая система – довольно часто – снижение АД, фефит, тромбофлебит, довольно редко – аритмия, сверхредко – желудочная тахикардия;
· Пищеварительная система – часто – боли, тошнота, рвота, расстройство, желтуха, хейлит, гастроэнтерит, редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, дисперсия, увеличение печени, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит, сверхредко - севдомембранозный колит, печеночная кома.
· Эндокринная система – редко – недостаточность коры надпочечников, сверх редко – гипотиреоз;
· Аллергические реакции редко;
· Система кроветворения – часто – тромбоцитопения, анемия, редко – лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, сверхредко – лимфангит;
· Обмен веществ - часто – гипокалиемия, гипогликемия; сверхредко – гипохолестеринемия;
· Костно-мышечная система - часто - боль в спине; сверхредко – артриты;
· ЦНС и периферическая нервная система – сверхчасто – головные боли, нечасто – галлюцинации, головокружение, тревога, депрессия;
· Дыхательная система - частенько – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит;
· Дерматология – сверхчасто – сыпь, часто – зуд;
· Мочевыделительная система – довольно часто – повышается уровень креатина в кровяной сыворотке, почечная недостаточность острого типа, гематурия, редко – повышается остаточный азот мочевины, сверхредко – некроз почечных канальцев.
Условия хранения
Хранить в месте, недоступном для детей. К применению годен три года. Применять строго соответствуя рекомендациям врача.
