Действующее вещество- Надропарин кальция
-
Активное вещество: надропарин кальция (nadroparin calcium)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ФРАКСИПАРИН р-р д/п/к введения 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.4 мл 2 или 10 шт.
рег. №: П N015872/01 от 18.06.09 - Срок действия рег. уд. не ограниченФорма выпуска, состав и упаковка
Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 шприц надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.3 мл).
0.3 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.3 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 шприц надропарин кальция 3800 МЕ анти-Ха Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.4 мл).
0.4 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 шприц надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.6 мл).
0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 шприц надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.8 мл).
0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 шприц надропарин кальция 9500 МЕ анти-Ха Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 1 мл).
1 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.Показания
— профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);
— лечение тромбоэмболий;
— профилактика свертывания крови во время гемодиализа;
— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Код МКБ-10 Показание I20.0 Нестабильная стенокардия I21 Острый инфаркт миокарда I26 Легочная эмболия I74 Эмболия и тромбоз артерий I82 Эмболия и тромбоз других вен Побочное действие
Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Со стороны свертывающей системы крови: очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофилия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной гиперчувствительности (отек Квинке, кожные реакции).
Местные реакции: очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).
Прочие: очень редко - приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).
Противопоказания к применению
— тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
— органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
— травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
— внутричерепное кровоизлияние;
— острый септический эндокардит;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
— детский и подростковый возраст (до 18 лет);
— повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений:
— при печеночной недостаточности;
— при почечной недостаточности;
— при тяжелой артериальной гипертензии;
— при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
— при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
— в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
— у больных массой тела менее 40 кг;
— в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
— в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
— при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Поэтому назначение препарата Фраксипарин при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина кальция в грудное молоко. В связи с этим, применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени специальные исследования по применению препарата не проводились.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК ? 30 мл/мин и < 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.
Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Особые указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется - Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования.
Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.
Фраксипарин не предназначен для в/м введения.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин необходимо мониторировать количество тромбоцитов.
Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:
— при тромбоцитопении;
— при значительном уменьшении содержания тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным значением);
— при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
— при тромбозе, развившемся на фоне применения препарата;
— при ДВС-синдроме.
В этих случаях лечение препаратом Фраксипарин следует прекратить.
Указанные эффекты иммуноаллергической природы обычно отмечаются между 5 и 21 днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов), лечение препаратом Фраксипарин при необходимости может быть назначено. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение препарата Фраксипарин следует немедленно прекратить.
Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения препаратом Фраксипарин необходимо оценить функцию почек.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенной концентрацией калия в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови (например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (в т.ч. ингибиторы АПФ, НПВП)). Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать концентрацию калия в крови.
Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты
Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарственных средств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагреганты или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:
— у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
— у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения анти коагулянтов.
При проведении люмбальной пункции или спинальной/эпидуральной анестезии должно пройти минимум 12 ч между введением препарата Фраксипарин с целью профилактики или 24 ч с целью лечения и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. У пациентов с почечной недостаточностью может быть рассмотрено увеличение данных интервалов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.
Салицилаты, НПВП и антиагреганты
При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется одновременное применение препарата Фраксипарин с такими препаратами, как НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты) и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии препарата Фраксипарин на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.
- Фармакологическое действие
- Действующее вещество Фраксипарина представляет собой низкомолекулярный гепарин, который получают путем деполимеризации из обычного гепарина. Он является гликозоаминогликаном, имеющим среднюю молекулярную массу 4300 дальтон. Обладает высокой способностью к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (ATIII). В результате такого связывания происходит ускоренное ингибирование фактора Ха, что и обуславливает высокий антитромботический потенциал данного средства.
Также лекарство активирует ингибитор превращения тканевого фактора, активирует фибринолиз (за счет прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток), активирует модификацию реологических показателей крови (снижается вязкость крови, увеличивается проницаемость мембран гранулоцитов и тромбоцитов). Все это также обеспечивает антитромботический эффект.
Лекарство имеет меньшее влияние на деятельность тромбоцитов, их агрегацию и незначительно влияет на первичный гемостаз, если сравнивать лекарственное средство Фраксипарин с нефракционированным гепарином. При приеме в профилактических целях не вызывает существенного снижения АЧТВ. При регулярном курсовом приеме во время максимальной активности АЧТВ может увеличиваться до показателей, которые в 1,4 раза выше стандартных. Этот эффект пролонгирования отражает остаточный антитромботический эффект лекарства.
- Применение Фраксипарина
- Лечение нестабильной стенокардии, а также инфаркта миокарда без присутствия зубца Q на ЭКГ.
Профилактика свертывания крови при проведении гемодиализа.
Лечение тромбоэмболий.
Профилактика тромбоэмболических осложнений (при ортопедических и хирургических вмешательствах у пациентов с повышенным риском образования тромбов при острой сердечной и/или дыхательной недостаточности в условиях ОИТ).
- Побочное действие Фраксипарина
- Со стороны свертывающей системы крови: возникновение кровотечений различной локализации.
Со стороны системы кроветворения: редко могут возникнуть тромбоцитопения и эозинофилия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергия: в редких случаях могут быть кожные реакции, отек Квинке. Местные реакции при применении Фраксипарина: образование подкожной гематомы в месте укола, редко может быть некроз кожи. Прочие: в очень редких случаях может возникнуть приапизм и обратимая гиперкалиемия.
- Противопоказания
- Органические заболевания с риском возникновения кровотечений (к примеру, острая язва двенадцатиперстной кишки или желудка);
повышенный риск возникновения кровотечения или признаки кровотечения, которые связаны с нарушением гемостаза (кроме ДВС-синдрома, который не вызван гепарином);
тромбоцитопения на использование данного лекарства в анамнезе;
оперативные вмешательства или травмы на глазах, спинном и головном мозге;
острый септический эндокардит;
внутричерепное кровоизлияние;
детский возраст до 18лет;
тяжелая степень почечной недостаточности;
повышенная чувствительность к действующим веществам лекарства Фраксипарин.
Следует назначать с осторожностью в ситуациях, которые связаны с риском возникновения кровотечений: при почечной недостаточности; печеночной недостаточности; тяжелой артериальной гипертензии; при язвах и других болезнях, при которых может возникнуть кровотечение; при нарушенном кровообращении в сетчатке глаза или в его сосудистой оболочке; после операций на головном или спинном мозге; пациентам с низкой массой тела (меньше 40 кг); при использовании лекарства более 10 дней; при комбинации с лекарствами, которые повышают риск возникновения кровотечения.
- Способ применения Фраксипарина
- При подкожном введении лекарства рекомендуется, чтобы больной лежал. Инъекцию нужно делать в подкожную ткань заднебоковой или переднебоковой области живота (то с правой, то с левой стороны). Можно вводить в бедро. Не нужно удалять пузырьки воздуха перед уколом, чтобы избежать потери капель Фраксипарина при использовании шприца. Нужно ввести иглу перпендикулярно (не под углом), в защемленную пальцами складку кожи. Кожу надо удерживать во время всего введения лекарства. После укола не надо растирать место инъекции.
В общехирургической практике для профилактики тромбоэмболии рекомендуемая дозировка лекарства составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ) подкожно. Лекарство вводят за 2-4 часа до операции, а затем 1 раз в сутки. Курс продолжают не меньше недели или в течение всего периода высокого риска тромбообразования.
В целях профилактики тромбоэмболии во время проведения ортопедических операций лекарство вводят подкожно в дозировке, которая устанавливается в зависимости от веса больного из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг. Эту дозу можно увеличить до 50% на 4-е сутки после операции. Первая доза назначается за 12 часов до операции, вторая доза дается через 12 часов после окончания операции.
После этого лекарство Фраксипарин нужно применять 1 раз в день на протяжении всего периода риска возникновения тромбообразования. Минимальный курс лечения — 10 дней.
Больным с высоким риском образования тромбов (как правило, пациенты находятся в отделении интенсивной терапии или в реанимации) лекарство назначают подкожно 1 раз в день в дозировке, которую подбирают исходя из веса пациента. Применение лекарства продолжают в течение всего периода риска тромбообразования.
Во время лечения инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии данное средство назначают подкожно 2 раза в сутки каждые 12 часов. Курс — 6 дней.
Во время клинических исследований больным с инфарктом миокарда без зубца Q или стенокардией данное средство было назначено в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозировке 325 мг/сутки.
Начальная доза Фраксипарина вводится в виде однократной болюсной внутривенной инъекции, все последующие инъекции делают подкожно. Дозировку рассчитывают исходя из массы тела пациента 86 анти-Ха/кг.
Для лечения тромбоэмболии антикоагулянты для приема внутрь (если отсутствуют противопоказания) нужно назначить как можно раньше. Лечение продолжают до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения показателя протромбинового времени. Лекарство назначается подкожно 2 раза в день (через каждые 12 часов), курс — 10 дней. Дозировка зависит от веса пациента из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Для профилактики свертывания крови при гемодиализе в системе экстракорпорального кровообращения дозировка устанавливается для каждого пациента лично, учитывая технические условия диализа. Лекарство вводится однократно в начале каждого сеанса в артериальную линию петли диализа. Если у больного нет повышенного риска развития кровотечения, то первоначальную дозу Фраксипарина устанавливают исходя из веса, но в то же время достаточную, чтобы провести 4-х часовой диализ.
Для пациентов, у которых повышен риск возникновения кровотечения, лучше использовать только половину от рекомендуемой дозы. В том случае, если диализ продолжается более 4 часов, можно ввести дополнительные небольшие дозы лекарства. Во время следующих процедур диализа дозировка должна подбираться исходя из наблюдаемых эффектов.
Во время всего сеанса диализа нужно наблюдать за больным, так как могут возникнуть кровотечения или возникнуть признаки тромбообразования в диализной системе.
Пожилым пациентам не требуется коррекция дозировки (только если у них нет нарушений в работе почек).
У больных с почечной недостаточностью средней и легкой степени тяжести (клиренс креатинина ?30 мл/мин и <60 мл/мин) в целях профилактики тромбообразования не требуется снижать дозу. Нужно снизить дозировку лекарственного средства Фраксипарин на 25% больным с умеренной и легкой почечной недостаточностью и для профилактики и лечения тромбоэмболии, больным с повышенным риском тромбообразования (при инфаркте миокарда без зубца Q и при нестабильной стенокардии). Больным с тяжелой формой почечной недостаточности данное лекарство противопоказано.
У больных с нарушениями в работе печени исследования по безопасности применения лекарства не проводились.
- Особые указания
- Нельзя чередовать применение Фраксипарина<.acronymr> с другими низкомолекулярными гепаринами, так как могут быть использованы другие единицы дозирования.
Данное средство не подходит для внутримышечного использования.
У пожилых пациентов перед назначением лекарства нужно оценить функцию почек.
- Условия хранения Фраксипарина
- Список Б. Хранить в тех местах, которые недоступны детям, далеко от источников тепла, при температуре в помещении не выше 30°C. Не замораживать.
Срок годности — 3 года.