- Инструкция по применению Земплар 1 мкг 28 шт. капсулы
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Капсулы - 1 капс.:
- Активные вещества: парикальцитол - 1 мкг;
- Вспомогательные вещества: этанол - 0.71 мг, бутилгидрокситолуол - 0.008 мг, триглицериды среднецепочные - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, глицерол - 23.1 мг, титана диоксид - 0.555 мг, краситель железа оксид черный - 0.042 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)). Действующее вещество
- Парикальцитол
- Латинское название
- ZEMPLAR
- Действующее вещество
- paicalcitol
- Действующее вещество
- парикальцитол
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- E21.1 - Вторичный гиперпаратиреоз, не классифицированный в других рубриках;N25.8 - Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев (почечно-канальцевый ацидоз, вторичный гиперпаратиреоз почечного генеза);
- Фармакологическая группа
- Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора
- Фармакологическое действие
- — профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Фармакокинетика
- — профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Показания
- — профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Противопоказания
-
— гиипервитаминоз D;
— гиперкальциемия;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
— детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
— период лактации;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
- Побочное действие
-
Среди побочных эффектов у пациентов с хроническими заболевания почек 3 и 4 стадии, получавших лечение парикальцитолом, наиболее часто отмечались кожные высыпания (у 2% пациентов).
Все неблагоприятные явления, как клинические, так и лабораторные, связь которых с приемом парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены по системам органов и частоте развития. По частоте развития они делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях
Со стороны ЦНС: нечасто - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - извращение вкуса, запоры, сухость во рту, диспепсия, гастрит, отклонение от нормы результатов печеночных тестов.
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги мышц нижних конечностей.
Прочие: нечасто - аллергические реакции.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии, описанные в клиническом исследовании III фазы
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, диарея, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение.
Со стороны кожных покровов: часто - акне.
Прочие: часто - боль в молочной железе, гиперкальциемия, гипокальциемия.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях: отек Квинке и отек гортани.
- Передозировка
- Симптомы: возможны гиперкальциемия, гиперкальциурия и гиперфосфатемия, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с приемом парикальцитола может привести к сходным нарушениям.
Лечение острой случайной передозировки парикальцитола требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявляется через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если препарат уже прошел через желудок, его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Следует определить сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция с мочой и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение для больных, получающих препараты наперстянки. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций и соблюдение диеты с низким содержанием кальция, также показаны при случайной передозировке препарата. С учетом относительно короткой продолжительности действия парикальцитола, упомянутых мер может оказаться достаточно. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно использование таких препаратов, как соли фосфорных кислот и ГКС, а также форсированного диуреза.
- Особые указания
-
Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточного уровня кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы.
В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последнего должна быть снижена, или его прием прерван.
При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточный уровень кальция, фосфора сывороточный или плазменный уровень иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 мес после начала лечения парикальцитолом в капсулах или после изменения дозы парикальцитола, затем - ежемесячно в течение 3 мес, затем - каждые 3 мес.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность парикальцитола у детей не изучалась.
- Детям
- Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
- Применение при беременности и кормлении грудью
-
Исследования у беременных женщин не проводились. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
- Лекарственное взаимодействие
-
Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что парикальцитол в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл) (примерно в 20 раз выше концентраций, наблюдавшихся после введения препарата в максимальной изученной дозе) не оказывает ингибирующего действия на CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1. В опытах на свежей культуре гепатоцитов парикальцитол в концентрациях до 50 нМ вызывал увеличение активности CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A менее чем в 2 раза, в то время как под влиянием индукторов этих изоферментов (положительный контроль) она увеличивалась в 6-19 раз. Следовательно, парикальцитол не должен ингибировать или индуцировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием указанных ферментов.
Фармакокинетическое взаимодействие между парикальцитолом в капсулах (16 мкг) и омепразолом (40 мг внутрь) исследовалось в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев. Фармакокинетика парикальцитола при его совместном приеме с омепразолом не изменяется.
У здоровых добровольцев Cmax парикальцитола при совместном приеме с кетоконазолом изменяется минимально, AUC увеличивается приблизительно вдвое. Средний T1/2парикальцитола составляет 9.8 ч, при сопутствующем приеме кетоконазола - 17 ч. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении парикальцитола и кетоконазола или других известных ингибиторов CYP3A4.
- Способ применения
-
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Хронические заболевания почек 3 и 4 стадии
Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при использовании препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что режимы дозирования сходны по профилю терапевтического действия, рекомендуется ежедневный прием препарата, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.
Стартовая доза
Стартовая доза парикальцитола определяется исходным уровнем интактного ПТГ (иПТГ)
Исходный уровень иПТГ Доза при
ежедневном приемеДоза при приеме 3 раза в неделю* ≤ 500 пг/мл 1 мкг 2 мкг > 500 пг/мл 2 мкг 4 мкг * Принимать не чаще, чем через день
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом данных мониторирования сывороточных уровней кальция и фосфора.
Уровень иПТГ по сравнению с исходным Доза Земплара (в капс.) Изменение дозы с интервалом 2-4 недели При ежедневном
приемеПри приеме 3 раза в неделю1 Тот же или увеличился Увеличить 1 мкг 2 мкг Снизился на < 30% Снизился на ≥ 30%, но ≤ 60% Оставить прежней Снизился на > 60% Снизить2 1 мкг 2 мкг иПТГ < 60 пг/мл Снизить2 1 мкг 2 мкг 1 - принимать не чаще, чем через день.
2 - если пациент получает препарат в минимальной дозе ежедневно или 3 раза в неделю, и требуется снижение дозы, возможно уменьшение частоты приема препарата.
Необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора после начала приема парикальцитола, в период титрования дозы и при совместном назначении с мощными ингибиторами CYP3А. Если выявляется гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора (Са × Р), доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена препаратов. В качестве альтернативного метода возможно снижение дозы парикальцитола или временное прерывание лечения. В случае прерывания лечения, прием препарата следует возобновлять с более низкой дозы, когда сывороточные уровни кальция и произведения Са × Рдостигнут целевых значений.
Хронические заболевания почек 5 стадии
Препарат назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.
Стартовая доза
Стартовая доза (мкг) определяется из расчета: стартовый уровень иПТГ (в пг/мл)/60.
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ, сывороточных уровней кальция и фосфора. Предлагается титрование дозы парикальцитола в капсулах по следующей формуле:
Титруемая доза (мкг) = уровень иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения (в пг/мл)/60.
Сывороточные уровни кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем назначении мощных ингибиторов CYP3А. Если отмечается повышение сывороточного уровня кальция или произведения Са × Р, и пациент получает кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последних может быть снижена, или необходима их отмена. Возможно применение не содержащих кальций фосфатсвязывающих препаратов. Если сывороточный уровень кальция > 11 мг/дл или произведение Са × Р> 70 мг2/дл2, доза препарата должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная в последний раз по формуле иПТГ/60. Если требуется дополнительная коррекция дозы парикальцитола, она может быть снижена, или прием препарата может быть прерван на период, пока эти параметры не нормализуются.
Когда уровень ПТГ приближается к требуемому, может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы для достижения стабильного уровня ПТГ. В ситуациях, когда контроль за уровнем ПТГ, кальция или фосфора проводится реже, чем 1 раз в неделю, возможно использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы при ее титровании.
Средняя доза препарата при его использовании 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата при его использовании в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза в клинических исследованиях составила 32 мкг.
- Условия хранения
-
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°С; не замораживать.
Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
- Фармакологическое действие
- Синтетический аналог биологически активного витамина D.
- Применение Земплара
- Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронических заболеваниях почек 3-й и 4-й стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5-й стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Способ применения Земплара
- Внутрь, независимо от приема пищи.
- Особые указания
- Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточного уровня кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы.
Отзывы
Оставить отзыв