Инсудайв 1 мг/доза 3 мл (Семаглутид) раствор для подкожного введения (в комплекте с иглами - 4 шт)

Препарат Инсудайв® содержит:

Действующим веществом является семаглутид.

Каждый мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка для введения доз 0,25 мг/доза и 0,5 мг семаглутида (1,5 мл) содержит 2 мг семаглутида.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка для введения доз 0,25 мг/доза, 0,5 мг и 1 мг семаглутида (3 мл) содержит 4 мг семаглутида.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофосфат дигидрат, фенол, пропиленгликоль, хлористоводородная кислота (для коррекции рН), натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

Препарат Инсудайв® содержит натрий (см. раздел «Особые указания»).

Шприц-ручка для введения доз 0,25 мг и 0,5 мг: по 1,5 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные бромбутиловыми стопперами с одной стороны и алюминиевыми колпачками с хлорбутиловыми/полиизопреновыми дисками с другой стороны. Картридж встроен в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. 1 шприц-ручка вместе с листком-вкладышем и 6 одноразовыми иглами в картонную пачку. Картонная пачка может быть снабжена этикеткой контроля первого вскрытия.

Шприц-ручка для введения доз 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг: по 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные бромбутиловыми стопперами с одной стороны и алюминиевыми колпачками с хлорбутиловыми/полиизопреновыми дисками с другой стороны. Картридж встроен в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. 1 шприц-ручка вместе с листком-вкладышем и 6 одноразовыми иглами в картонную пачку. Картонная пачка может быть снабжена этикеткой контроля первого вскрытия.

Бесцветный или со слегка коричневатым оттенком прозрачный раствор.

Гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1

Период полувыведения семаглутида, равный приблизительно 1 неделе, делает возможным режим дозирования препарата семаглутид 1 раз в неделю.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата. Равновесная концентрация препарата (AUCt/24) достигалась спустя 4−5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введённой дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89 %.

Распределение

Средний объём распределения семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (> 99 %).

Метаболизм

Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.

Выведение

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введённой дозы семаглутида выводится почками, 1/3 через кишечник. Приблизительно 3 % от введённой дозы выводится почками в виде неизменённого семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным периодом полувыведения примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы препарата. Фармакокинетика у особых групп пациентов Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печёночной недостаточности.

Возраст

На основании данных, полученных в ходе КИ За фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Пол

Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Раса

Раса (европеоидная, негроидная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Этническая принадлежность

Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Масса тела

Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида равные 0,5 мг и 1 мг обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (лёгкой, средней, тяжёлой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида равной 0,5 мг. Это также было показано на основании данных КИ За фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.

Печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида равной 0,5 мг у пациентов с различной степенью печёночной недостаточности (лёгкой, средней, тяжёлой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Дети и подростки

Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.

Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо терапия семаглутидом 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) приводила к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22 %); концентрации глюкозы через 2 часа после приёма пищи (4,1 ммоль/л; 37 %); средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22 %) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приёма пищи (0,6−1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трёхкратным и двукратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8−21 %), постпрандиального глюкагонового ответа (14−15 %) и средней суточной концентрации глюкагона (12 %).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения (ЗВ), дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел «Клиническая эффективность и безопасность»). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счёт потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18−35 % во время трёх последовательных приёмов пищи ad libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приёма пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на приём пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40 %.

Электрофизиология сердца (ЭФс)

Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QТ.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2. Эффективность и безопасность препарата семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг оценивались в шести рандомизированных контролируемых КИ За фазы. Из них пять КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как одно КИ оценивало в качестве основной цели СС исход. В дополнение были проведены два КИ препарата семаглутида 3 фазы с участием японских пациентов.

В дополнение было проведено исследование Зb фазы для сравнения эффективности и безопасности препарата семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю с дулаглутидом 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю, соответственно. Также было проведено КИ Зb фазы с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). Терапия препаратом семаглутид продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшение показателя НbА1c и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом ЗВ и дулаглутидом).

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения индекса массы тела (ИМТ) и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность препарата семаглутид.

Монотерапия

Монотерапия препаратом семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо привела к статистически более значимому снижению показателей НbА1с (-1,5 %, -1,6 % против 0 %, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2,5 ммол/л, -2,3 ммоль/л против -0,6 ммоль/л, соответственно) и массы тела ( 3,7 кг, -4,5 кг против -1,0 кг, соответственно). Препарат семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1−2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона) Терапия препаратом семаглутид 0,5 мг и 1 мг раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей НbА1с (-1,3 %, -1,6 % против -0,5 %, соответственно), ГПН (-2,1 ммоль/л, -2,6 ммоль/л против -1,1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4,3 кг, -6,1 кг против -1,9 кг, соответственно). Терапия препаратом семаглутид 0,5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132,6 мм рт.ст. (-5,1 мм рт.ст., -5,6 мм рт.ст. против -2,3 мм рт.ст., соответственно). Изменений диастолического АД не происходило. Препарат семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином Терапия препаратом семаглутид 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей НbА1с (-1,5 % против -1,1 %), ГПН ( 2,2 ммоль/л против -1,9 ммоль/л) и массы тела (-4,6 кг против -2,3 кг), соответственно.

Терапия препаратом семаглутид 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей НbА1с (-1,8 % против -1,4 %), ГПН ( 2,8 ммоль/л против -2,2 ммоль/л) и массы тела (-6,5 кг против -3,0 кг), соответственно.

Препарат семаглутид по сравнению с эксенатидом ЗВ, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины Терапия препаратом семаглутид 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом ЗВ 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей НbА1с (-1,5 % против -0,9 %), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,0 ммоль/л) и массы тела (-5,6 кг против -1,9 кг), соответственно.

Препарат семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1−2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины) Терапия препаратом семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей НbА1с (-1,2 %, -1,6 % против -0,8 %, соответственно) и массы тела (-3,5 кг, -5,2 кг против +1,2 кг, соответственно).

Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для препарата семаглутид 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2,7 ммоль/л против - 2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для препарата семаглутид 0,5 мг (-2,0 ммоль/л против -2,1 ммоль/л). Доля пациентов, у которых наблюдались тяжёлые или подтверждённые (

Больше пациентов достигли показателя НbА1с

Препарат семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином Терапия препаратом семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей НbА1с ( 1,4 %, -1,8 % против -0,1 %, соответственно), ГПН (-1,6 ммоль/л, -2,4 ммоль/л против 0,5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3,7 кг, -6,4 кг против -1,4 кг, соответственно). Частота тяжёлых или подтверждённых эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении препарата семаглутид и плацебо. Доля пациентов с показателем НbА1с ≤ 8 % на скрининге, сообщивших о тяжёлых или подтверждённых (8 % на скрининге.

Препарат семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации c производным сульфонилмочевины или метформином). Терапия препаратом семаглутид в дозе 1 мг раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо раз в неделю в течение 30 недель привела к статистически значимому снижению показателей НbА1с (-1,5 % против -0,1 %, соответственно), ГПН (-2,2 ммоль/л против 0 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4,7 кг против -0,9 кг, соответственно)

Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины

На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель НbА1с снизился на 1,6 % и на 1,5 % при применении препарата семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0,1 % при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ± 1-2 ПГГП

На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2-х ПГГП). На 30-й неделе показатель НbА1с снизился на 1,3 % и на 1,8 % при применении препарата семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, и снизился на 0,4 % при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя НbА1с

До 79 % пациентов достигли целей лечения в отношении снижения показателя НbА1с

Доля пациентов, достигших показателя НbА1с менее 7 % без тяжёлых или подтверждённых эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении препарата семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг (до 66 % и 74 %, соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27 %), эксенатид ЗВ (29 %), инсулин гларгин (16 %), дулаглутид 0,75 мг (44 %) и дулаглутид 1,5 мг (58 %).

Масса тела

Монотерапия препаратом семаглутид 1 мг или терапия в комбинации с 1−2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗВ, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2-х лет. После одного года терапии потери массы ≥ 5 % и ≥ 10 % достигло большее количество пациентов, получавших препарат семаглутид 0,5 мг (46 % и 13 %) и 1 мг (до 62 % и 24 %), по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом ЗВ (до 18 % и до 4 %).

В КИ длительностью 40 недель потери массы ≥ 5 % и ≥ 10 % достигло большее количество пациентов, получавших препарат семаглутид 0,5 мг (44 % и 14 %), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23 % и 3 %). Потери массы ≥ 5% и ≥ 10 % достигло большее количество пациентов, получавших препарат семаглутид 1 мг (до 63 % и 27 %), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30 % и 8 %).

В СС КИ потери массы тела ≥ 5 % и ≥ 10 % достигло большее количество пациентов, получавших препарат семаглутид 0,5 мг (36% и 13 %) и 1 мг (47 % и 20 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,5 мг (18 % и 6 %) и 1 мг (19 % и 7 %).

ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы

Во время всех трёх ежедневных приёмов пищи препарат семаглутид 0,5 мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трёх приёмов пищи) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»). Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность В ходе терапии препаратом семаглутид 0,5 мг и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (НОМА-IR) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).

Липиды

Во время КИ препарата семаглутид наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).

Оценка влияния на ССС

3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 недели на получение препарата семаглутид 0,5 мг или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо 0,5 мг или 1 мг в дополнение к стандартной терапии СС заболеваний в течение последующих двух лет.

Терапия препаратом семаглутид привела к снижению на 26 % риска первичного комбинированного исхода, включающего смерть по причине СС патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39 %) и незначительным уменьшением частоты ИМ без смертельного исхода (26 %), но без изменений в частоте смерти по причине СС патологии. Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно. Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64.

В дополнение к стандартной терапии СС заболеваний терапия препаратом семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя НbA1с ( 1,1 % и -1,4 % против -0,4 % и -0,4 %, соответственно).

Артериальное давление

Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД при применении препарата семаглутид 0,5 мг (3,5−5,1 мм рт.ст.) и семаглутид 1 мг (5,4−7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям диастолического АД между препаратом семаглутид и препаратами сравнения.

Препарат Инсудайв® показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 (СД2) типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:

• самостоятельного лечения (монотерапии);
• комбинированного лечения с другими препаратами для снижения уровня сахара в крови (пероральными гипогликемическими препаратами [метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом]), у пациентов, не достигших адекватного уровня сахара в крови (гликемического контроля) при проведении предыдущего лечения;
• комбинированного лечения с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на лечении семаглутидом и метформином.

Препарат Инсудайв® показан для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт, у пациентов с СД2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

Не применяйте препарат Инсудайв®

• если у Вас аллергия на семаглутид или любые другие компоненты препарата;
• если у Вас или Ваших родственников было редкое злокачественное новообразование щитовидной железы (медуллярный рак щитовидной железы [МРЩЖ] в анамнезе, в том числе в семейном);
• если Вы страдаете наследственным генетическим заболеванием (множественная эндокринная неоплазия [МЭН] 2 типа);
• если Вы страдаете сахарным диабетом 1 типа - состояние, при котором ваш организм не вырабатывает инсулин;
• если у Вас развивается диабетический кетоацидоз - осложнение сахарного диабета, при котором повышается уровень сахара в крови, затрудняется дыхание, появляется спутанность сознания, чрезмерная жажда, сладкий запах изо рта или сладкий или металлический привкус во рту.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Инсудайв® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Инсудайв® не должен применяться во время беременности, поскольку его влияние на плод не известно.

Если Вы планируете беременность, Вам следует прекратить применение препарата Инсудайв® не позднее чем за два месяца. Если у Вас наступила беременность на фоне применения препарата Инсудайв®, как можно быстрее сообщите об этом лечащему врачу.

Женщинам, получающим препарат Инсудайв®, следует отказаться от кормления грудью, поскольку выведение препарата Инсудайв® с грудным молоком не изучалось.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции, если они применяют препарат Инсудайв®.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Инсудайв® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При возникновении нежелательных реакций обязательно проконсультируйтесь с врачом. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.

Прекратите применение препарата Инсудайв® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• осложнения диабетической болезни глаз (диабетической ретинопатии).

Вы должны сообщить своему врачу, если во время лечения препаратом Инсудайв® у Вас возникнут проблемы с глазами, например, изменения зрения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит).

Признаком острого панкреатита может быть сильная, непроходящая боль в животе или в области спины. При появлении таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• тяжелые аллергические реакции (анафилактические реакции).

Вы должны немедленно обратиться за медицинской помощью и сразу сообщить врачу, если у Вас появились такие симптомы, как затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка и/или горла с затрудненным глотанием, учащенное сердцебиение.

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):

• острое аллергическое заболевание, характеризующееся возникновением массивного отека кожи, подкожной жировой клетчатки и слизистых оболочек (ангионевротический отек [отек Квинке]);
• непроходимость кишечника - тяжелая форма запора с дополнительными симптомами, такими как боль в животе, вздутие живота, рвота и т. д.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Инсудайв®:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия*) при совместном применение с инсулином или производными сульфонилмочевины;
• тошнота;
• диарея.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• рвота;
• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия*) при совместном применении с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови (пероральными гипогликемическими препаратами [метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона]);
• несварение желудка (диспепсия);
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит). Симптомы заболевания включают боль в животе, тошноту или рвоту;
• заболевание, обусловленное повторяющимся спонтанным забросом (рефлюксом) содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
• боль в животе;
• вздутие живота;
• запор;
• отрыжка;
• образование желчных камней (холелитиаз);
• снижение аппетита;
• головокружение;
• избыточное скопление газов в кишечнике (метеоризм);
• утомляемость;
• повышение уровня ферментов поджелудочной железы (таких, как липаза и амилаза), выявляемое при анализе крови;
• снижение массы тела.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• изменение вкуса еды или напитков (дисгевзия);
• учащенное сердцебиение (увеличение частоты сердечных сокращений);
• задержка опорожнения желудка;
• реакции в месте инъекции, такие как появление синяков, боли, раздражения, зуда и сыпи.

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):

• воспаление желчных протоков (холангит);
• пожелтение кожи, связанное с прекращением оттока желчи в 12-перстную кишку (холестатическая желтуха).

* Признаки гипогликемия могут появиться внезапно. К ним относятся: холодный пот, холодная бледная кожа, головная боль, учащенное сердцебиение, чувство тошноты или сильного голода, изменение зрения, сонливость или слабость, нервозность, тревожность или растерянность, трудности с концентрацией внимания или дрожь.

Лечащий врач объяснит Вам, как правильно действовать при гипогликемии и что делать, если Вы заметили эти симптомы.

Вероятность возникновения гипогликемии выше, если Вы также принимаете препараты сульфонилмочевины или инсулин. Ваш врач может уменьшить дозу этих лекарств до начала применения препарата Инсудайв®.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Исследования семаглутида показали вероятность замедления (ингибирования) или ускорения (индукции) ферментов для обмена веществ и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов в организме.

Задержка опорожнения желудка при применении препарата Инсудайв® может оказывать влияние на всасывание других принятых лекарственных препаратов.

Препарат Инсудайв® следует применять с осторожностью если Вы принимаете лекарственные препараты, для которых нужно быстрое всасывание в желудке или кишечнике.

В частности, Вы должны сообщить врачу, если Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять:

• парацетамол (жаропонижающее и обезболивающее средство);
• пероральные гормональные контрацептивные средства;
• аторвастатин (средство для снижения уровня холестерина в крови);
• дигоксин (средство для контроля проблем с сердцем, таких как нерегулярные сердечные сокращения [аритмии]);
• метформин (средство для снижения уровня сахара в крови);
• варфарин или другие аналогичные препараты, принимаемые для снижения свертываемости крови (пероральные антикоагулянты).

Вам может потребоваться проведение частых анализов крови на определение показателей свертываемости крови.

Препарат Инсудайв® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.

Всегда применяйте препарат Инсудайв® в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Начальная доза составляет 0,25 мг один раз в неделю в течение четырех недель.

Через четыре недели лечащий врач увеличит дозу до 0,5 мг один раз в неделю.

Ваш лечащий врач может увеличить дозу до 1 мг один раз в неделю, если уровень сахара в крови недостаточно хорошо контролируется дозой 0,5 мг один раз в неделю.

Не изменяйте дозировку без рекомендации лечащего врача.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста.

Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Инсудайв® у таких пациентов противопоказано.

Препарат Инсудайв® вводится в виде инъекции под кожу (подкожное введение).

Препарат Инсудайв применяется один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи.

Препарат Инсудайв® вводится подкожно в живот, в бедро или в плечо. Место инъекции может быть изменено. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Прежде чем использовать шприц-ручку в первый раз, попросите лечащего врача показать Вам, как с ней обращаться.

Подробные инструкции по использованию шприц-ручки находятся в конце данного листка- вкладыша.

Если Вы пропустили одну дозу и если:

• прошло 5 дней или меньше с момента, когда Вы должны были применить препарат Инсудайв®, следует ввести как можно быстрее. Следующую дозу введите, как обычно, в запланированный день;
• прошло более 5 дней с момента, когда Вы должны были применить препарат Инсудайв®, пропустите дозу. Следующую дозу введите, как обычно, в запланированный день.

Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

В случае возможной передозировки следует обратиться к врачу. У Вас могут возникнуть побочные эффекты, такие как тошнота.

Специфического антидота при передозировке семаглутидом не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.

Учитывая длительный период выведения препарата, может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.

Перед применением препарата Инсудайв® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарата Инсудайв® противопоказан к применению у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Препарат Инсудайв® не является инсулином и поэтому не должен применяться в качестве заменителя инсулина.

Попадание желудочного содержимого в трахею и бронхи (аспирация) во время наркоза (общей анестезии) или при медикаментозном сне (глубокой седации)

Применение препарата Инсудайв® может привести к замедлению движения (эвакуации) содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Сообщалось о случаях аспирации у пациентов, находящихся под общей анестезией или в глубокой седации. Сообщите Вашему лечащему врачу о применении препарата Инсудайв® перед проведением медицинских вмешательств под общей анестезией или в глубокой седации.

Влияние на желудочно-кишечного тракт (ЖКТ)

Во время применения препарата Инсудайв® Вы можете почувствовать себя плохо (тошнота), у Вас может быть рвота или диарея. Эти побочные эффекты могут вызвать потерю жидкости (обезвоживание). Важно пить достаточно жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание. Это особенно важно, если у Вас имеются заболевания почек.

Воспаление поджелудочной железы

Если у Вас сильная и постоянная боль в области живота (см. раздел «Побочные эффекты»), немедленно обратитесь к врачу, так как это может быть признаком воспаления поджелудочной железы (острый панкреатит).

Реакция со стороны печени и желчевыводящих путей

При применении агонистов рецепторов ГПП-1 возможно развитие желчекаменной болезни, воспаления желчного пузыря (холецистита), воспаления желчных протоков (холангита) и уменьшения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку (холестатической желтухи). При появлении боли в животе, следует принять соответствующие меры, при необходимости обратиться к врачу и провести детальное обследование.

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)

Прием препаратов сульфонилмочевины или инсулина вместе с препаратом Инсудайв® может повысить риск развития гипогликемии. Признаки гипогликемии описаны в разделе «Побочные эффекты». Ваш врач может попросить Вас сделать анализ уровня сахара в крови. Это может помочь Вашему врачу решить, нужно ли корректировать дозу препаратов сульфонилмочевины или инсулина, чтобы снизить риск возникновения гипогликемии.

Диабетическая болезнь глаз (ретинопатия)

Если у Вас диагностирована ретинопатия и Вы принимаете инсулин, препарат Инсудайв® может привести к ухудшению зрения, и Вам может потребоваться лечение. Быстрое изменение уровня сахара в крови может привести к временному осложнению ретинопатии. Если у Вас ретинопатия или Вы испытываете проблемы со зрением во время применения препарата Инсудайв®, обратитесь к своему врачу.

Сердечная недостаточность

Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение семаглутида у таких пациентов противопоказано.

Заболевания щитовидной железы

В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи МРЩЖ. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГПП-1. Ваш лечащий врач проинформирует Вас о риске возникновении МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, нарушении глотания (дисфагии), одышки, непроходящей охриплости голоса).

Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.

Применение препарат Инсудайв® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Препарат Инсудайв® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.

Препарат Инсудайв® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять ав томобилем или работать с механизмами. При применении препарата Инсудайв® в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином может развиться гипогликемия, которая может привести к снижению концентрации. Воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами при появлении любых симптомов гипогликемии (см. разделы «Особые указания» и «Побочные эффекты»). Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

По рецепту