- Инструкция по применению Скайризи 75 мг 0,83 мл 2 шт. раствор для подкожного введения
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие - иммунодепрессивное, противовоспалительное.
- Фармакодинамика
- Механизм действия
- Рисанкизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое селективно и с высокой аффинностью связывается с субъединицей p19 цитокина ИЛ-23 человека и ингибирует его взаимодействие с рецептором ИЛ-23. ИЛ-23 — это естественный цитокин, участвующий в воспалительном и иммунном ответе. ИЛ-23 способствует образованию, поддержанию числа и активации Th17-лимфоцитов, которые вырабатывают ИЛ-17A, ИЛ-17F и ИЛ-22, а также другие провоспалительные цитокины и играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, в частности псориаза. У пациентов с бляшечным псориазом уровень ИЛ-23 повышен в пораженной заболеванием коже. Предотвращая связывание ИЛ-23 с его рецептором, рисанкизумаб ингибирует сигнальный путь и высвобождение провоспалительных цитокинов.
- Рисанкизумаб не связывается с человеческим ИЛ-12, который имеет общую с ИЛ-23 субъединицу p40.
- Противопоказания
- тяжелые реакции гиперчувствительности к рисанкизумабу или вспомогательным веществам препарата;
- активная форма туберкулеза;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
- С осторожностью: пациенты с хроническими инфекциями или наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции. Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне терапии препаратом Скайризи (отсутствуют данные об иммунном ответе на живые или инактивированные вакцины).
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Беременность
- Данные о применении препарата Скайризи у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках, связанных с применением лекарственного препарата Скайризи у беременных женщин.
- Данные, полученные в ходе исследований на животных. Проводилось расширенное исследование токсического воздействия на пре- и постнатальное развитие на яванских макаках. Каждую неделю с 20-го дня беременности до момента родоразрешения яванским макакам вводили п/к инъекции рисанкизумаба в дозах 5 или 50 мг/кг. Дальнейшее наблюдение за самками и детенышами продолжалось в течение 6 мес (180 дней) после родоразрешения. Указанные дозы приводили к экспозиции, приблизительно в 70 раз превышающей клиническое воздействие при МРДЧ. Не наблюдалось связанных с применением препарата случаев смерти и/или пороков развития плода/новорожденного. Влияние на рост и развитие новорожденного отсутствовало, оценка включала внешние, висцеральные, скелетные и нейроповеденческие параметры и конечные точки токсического воздействия на иммунную систему. У детенышей отмечалось дозозависимое повышение средней концентрации препарата в сыворотке крови, которая составляла около 20–90% от средней концентрации в организме самки. После родоразрешения у большинства взрослых самок яванских макак и всех детенышей в группах применения рисанкизумаба отмечалась определяемая концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови в течение периода до 91 дня. Через 180 дней после родоразрешения концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови была ниже определяемого уровня.
- Период грудного вскармливания
- Нет данных о проникновении рисанкизумаба в грудное молоко, о воздействии препарата на ребенка в период грудного вскармливания или на выработку молока. Несмотря на то, что человеческий IgG выделяется в грудное молоко, опубликованные данные свидетельствуют о том, что антитела в грудном молоке не попадают в кровоток ребенка в значимых количествах.
- Способ применения и дозы
- В холодильнике +2 +8 градус
- Условия отпуска из аптек
- По рецепту
-
Фармакокинетика
-
Фармакокинетика рисанкизумаба схожа у пациентов с бляшечным псориазом и пациентов с псориатическим артритом.
-
Всасывание. Рисанкизумаб характеризуется линейной фармакокинетикой с дозозависимым повышением экспозиции в диапазоне доз от 18 до 300 мг и от 0,25 до 1 мг/кг при п/к введении, а также от 200 до 1200 мг и от 0,01 до 5 мг/кг при в/в введении.
-
После п/к введения рисанкизумаба Cmax в плазме была достигнута через 3–14 дней, предполагаемая абсолютная биодоступность составила 89%. Подсчитано, что средняя Css и остаточная концентрация препарата в плазме крови составляют 12 и 2 пг/мл соответственно при следующем режиме введения пациентам с псориазом: 150 мг на неделе 0; 4 и каждые 12 нед после этого.
-
Распределение. У типичного пациента с псориазом и массой тела 90 кг Vss составляет 11,2 л, что указывает на то, что распределение рисанкизумаба в основном ограничивается сосудистым и интерстициальным пространством.
-
Метаболизм. Терапевтические моноклональные антитела IgG обычно разлагаются на мелкие пептиды и аминокислоты в результате катаболизма подобно эндогенным IgG. Рисанкизумаб не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.
-
Выведение. Для типичного пациента с псориазом и массой тела 90 кг системный клиренс рисанкизумаба составляет 0,31 л/день, а терминальный T1/2 — 28 дней.
-
Поскольку рисанкизумаб является моноклональным антителом IgG1, не предполагается, что рисанкизумаб подвергается КФ или выделяется с мочой в виде интактной молекулы.
-
Исследование лекарственных взаимодействий проводилось у пациентов с бляшечным псориазом для оценки влияния многократного введения рисанкизумаба на фармакокинетику маркерных субстратов, чувствительных к CYP. Экспозиция кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9), омепразола (субстрат CYP2C19), метопролола (субстрат CYP2D6) и мидазолама (субстрат CYP3A) при введении рисанкизумаба была сопоставима с их экспозицией до введения рисанкизумаба. Это указывает на отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий с помощью данных ферментов.
-
Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что на экспозицию рисанкизумаба не влияли сопутствующие препараты (метформин, аторвастатин, лизиноприл, амлодипин, ибупрофен, ацетилсалицилат и левотироксин), которые использовали некоторые пациенты с бляшечным псориазом во время клинических исследований. Аналогичная ситуация наблюдалась при псориатическом артрите на основании результатов популяционного фармакокинетического анализа (см. «Взаимодействие»).
-
Особые группы пациентов
-
Дети. Фармакокинетика рисанкизумаба у детей не изучалась.
-
Пожилые пациенты. Из 2234 пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Скайризи, 243 пациента были старше 65 лет, а 24 пациента — старше 75 лет. В целом не было выявлено различий в безопасности и эффективности терапии препаратом Скайризи между пациентами старшего и более молодого возраста (см. «Способ применения и дозы»).
-
Пациенты с нарушением функции почек или печени. Специальные исследования для определения влияния почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику рисанкизумаба не проводились. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, уровни креатинина в сыворотке крови, Cl креатинина или маркеры функции печени (АЛТ/АСТ/билирубин) не оказывали значимого влияния на клиренс рисанкизумаба у пациентов с псориазом или с псориатическим артритом.
-
Поскольку рисанкизумаб является моноклональным антителом IgG1, в основном он выводится при внутриклеточном катаболизме. Ожидается, что рисанкизумаб не подвергается метаболизму с помощью CYP или элиминации почками (см. «Способ применения и дозы»).
-
Масса тела. Клиренс рисанкизумаба и Vd увеличиваются в зависимости от увеличения массы тела. Однако клинически значимые изменения параметров эффективности и безопасности рисанкизумаба при увеличении массы тела не наблюдались, поэтому коррекция дозы на основании массы тела не требуется.
-
Пол, раса. Пол, раса не оказывали клинически значимого влияния на клиренс рисанкизумаба у взрослых пациентов с бляшечным псориазом или с псориатическим артритом. Согласно данным клинического исследования по изучению фармакокинетики, у пациентов из Китая и Японии не наблюдались клинически значимые различия концентраций рисанкизумаба в плазме крови по сравнению с пациентами европеоидной расы.
-
Показания
-
бляшечный псориаз среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов;
-
в качестве монотерапии или в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов.
-
Противопоказания
-
тяжелые реакции гиперчувствительности к рисанкизумабу или вспомогательным веществам препарата;
-
активная форма туберкулеза;
-
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
-
С осторожностью: пациенты с хроническими инфекциями или наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции. Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне терапии препаратом Скайризи (отсутствуют данные об иммунном ответе на живые или инактивированные вакцины).
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Беременность
-
Данные о применении препарата Скайризи у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках, связанных с применением лекарственного препарата Скайризи у беременных женщин.
-
Данные, полученные в ходе исследований на животных. Проводилось расширенное исследование токсического воздействия на пре- и постнатальное развитие на яванских макаках. Каждую неделю с 20-го дня беременности до момента родоразрешения яванским макакам вводили п/к инъекции рисанкизумаба в дозах 5 или 50 мг/кг. Дальнейшее наблюдение за самками и детенышами продолжалось в течение 6 мес (180 дней) после родоразрешения. Указанные дозы приводили к экспозиции, приблизительно в 70 раз превышающей клиническое воздействие при МРДЧ. Не наблюдалось связанных с применением препарата случаев смерти и/или пороков развития плода/новорожденного. Влияние на рост и развитие новорожденного отсутствовало, оценка включала внешние, висцеральные, скелетные и нейроповеденческие параметры и конечные точки токсического воздействия на иммунную систему. У детенышей отмечалось дозозависимое повышение средней концентрации препарата в сыворотке крови, которая составляла около 20–90% от средней концентрации в организме самки. После родоразрешения у большинства взрослых самок яванских макак и всех детенышей в группах применения рисанкизумаба отмечалась определяемая концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови в течение периода до 91 дня. Через 180 дней после родоразрешения концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови была ниже определяемого уровня.
-
Период грудного вскармливания
-
Нет данных о проникновении рисанкизумаба в грудное молоко, о воздействии препарата на ребенка в период грудного вскармливания или на выработку молока. Несмотря на то, что человеческий IgG выделяется в грудное молоко, опубликованные данные свидетельствуют о том, что антитела в грудном молоке не попадают в кровоток ребенка в значимых количествах.
-
Способ применения и дозы
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...