- Инструкция по применению Аклиф 50 мкг/г 75 г крем для терапии угревой сыпи
- Состав
- Аклиф, крем для наружного применения, 0,005% – препарат, содержащий в качестве действующего вещества трифаротен.
- Действующее вещество: трифаротен
- 1 г крема содержит 50 мкг трифаротена.
- Вспомогательные вещества
- Аллантоин
- Simulgel 600 PHA (сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, изогексадекан, полисорбат 80, сорбитана олеат, очищенная вода)
- Циклометикон
- Этанол 96%
- Феноксиэтанол
- Пропиленгликоль
- Cреднецепочечные триглицериды
- Вода очищенная
- Фармакологическое действие
- Фармакотерапевтическая группа: Ретиноиды для местного лечения угревой сыпи. Трифаротен.
- Код АТХ: D10AD06
- Механизм действия
- Крем Аклиф содержит 50 микрограммов (мкг/г) (по массе) трифаротена — химически стабильного производного терфениловой кислоты, обладающего ретиноидной активностью. Это мощный агонист RARγ (γ - агонист рецепторов ретиноидной кислоты), характеризующийся высокой специфичностью к этому рецептору по сравнению с RARα и RARβ (в 50 и 8 раз соответственно, без активности ретиноидного X-рецептора (RXR)).
- Кроме того, в иммортализованных линиях кератиноцитов и реконструированном эпидермисе трифаротен модулирует активность генов-мишеней ретиноидов (дифференциация и воспалительные процессы). Точный процесс, посредством которого происходит снижение выраженности акне, не известен.
- Фармакодинамические эффекты
- Трифаротен в модели бесшерстных мышей с мутацией rhino обеспечивал выраженную комедолитическую активность с уменьшением количества комедонов и заметным повышением толщины эпидермиса. В этой модели трифаротен по комедолитическому эффекту не уступал другим известным ретиноидам при, примерно, в 10 раз меньшей дозе.
- Трифаротен также оказывал противовоспалительное и депигментирующее действие.
- Фармакокинетические свойства
- Фармакокинетика трифаротена оценивалась в исследовании, включавшем 19 взрослых участников с угревой сыпью - акне (acne vulgaris), применявших крем Аклиф один раз в день в течение 29 дней (суточная доза варьировала от 1,5 г/день до 2 г/день) с нанееснием на лицо, плечи, грудь и верхнюю части спины.
- Всасывание
- Абсорбция трифаротена из состава крема Аклиф оценивали у взрослых и детей (10-17 лет), с акне. Участникам в течение 30 дней один раз в день назначали крем Аклиф по 2 грамма в день, нанося его на лицо, плечи, грудь и верхнюю часть спины.
- В целом уровни системного воздействия были низкими и сходными у взрослых и детей.
- После 4 недель лечения у семи из девятнадцати (37%) взрослых пациентов уровень трифаротена в плазме крови измерили количественно. Cmax составила от уровня ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 10 пг/мл, и AUC0-24ч составила от 75 до 104 пг.час/мл.
- У трех из семнадцати (18%) детей системное воздействие поддавалось количественной оценке. Cmax составила от уровня ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 9 пг/мл, и AUC0-24ч составила от 89 до 106 пг.час/мл.
- После 2 недель местного применения препарата как у взрослых, так и у детей был достигнут стабильный уровень концентрации препарата. Кумуляции при длительном использовании не ожидается.
- Распределение
- Трифаротен проникает в кожу с экспоненциальным распределением от рогового слоя до эпидермиса и дермы.
- Исследования in vitro показали, что трифаротен более чем на 99,9% связан с белками плазмы. Значимого связывания трифаротена с эритроцитами не наблюдалось.
- Метаболизм
- В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что трифаротен метаболизируется ферментами CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 и в меньшей степени CYP2B6.
- Экскреция
- Трифаротен экскретируется преимущественно с калом.
- Потенциал фармакодинамического лекарственного взаимодействия
- Исследования in vitro показали, что крем Аклиф в достигаемых после местного применения системных концентрациях не ингибировал изоферменты CYP450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4, а также не индуцировал изоферменты CYP1A2, 2B6, 3A4.
- Исследования in vitro показали, что крем Аклиф в достигаемых после местного применения системных концентрациях не ингибирует все перечисленные переносчики захвата MATE, OATP, OAT, OCT, а также переносчики выделения BCRP, PgP, BSEP, MPR.
- Специфические популяции
- Дети
- Устойчивые Cmax составили от уровня ниже 5 пг/мл до 9 пг/мл, и AUC0-24ч составила от 89 до 106 пг.час/мл у детей ( от 10 до 17 лет). После 2 недель местного применения препарата у пациентов детского возраста был достигнут стабильный уровень концентрации препарата. Эффекта накопления препарата при длительном использовании не ожидается.
- Показания
- Крем Аклиф показан к применению пациентам старше 9 лет и у взрослых пациентов для наружной терапии угревой сыпи - акне (acne vulgaris), комедонов, папул и пустул средней и тяжелой степени.
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Перорально принимаемые ретиноиды связывают с развитием врожденных аномалий. Однако при использовании в соответствии с предписаниями врачей ретиноиды местного воздействия обычно приводят к незначительной системной экспозиции ввиду низкой абсорбции через кожу. Несмотря на это могут возникать индивидуальные реакции (например, при повреждении кожного барьера при избыточном нанесении препарата на кожу), которые приведут к увеличению системной экспозиции.
- Беременность
- Препарат Аклиф противопоказан при беременности или планировании беременности.
- В исследованиях трифаротена на животных при пероральном приеме было выявлено токсическое действие на репродуктивную функцию при очень высоком системном воздействии.
- В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральные дозы трифаротена вводились беременным крысам и кроликам в период органогенеза, что привело к 800-кратному увеличению системной экспозиции относительно максимальной рекомендованной дозы для человека при применении крема Аклиф, что, в свою очередь, привело к нежелательным эффектам для плода, включая гибель плода, а также наружные аномалии развития, аномалии развития органов и скелета.
- Если препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, лечение следует прекратить.
- Лактация
- Неизвестно, выделяется ли трифаротен или его метаболиты в человеческое молоко, нет данных о воздействии препарата на ребенка, мать которого применяет трофоротен, также не известны эффекты на лактацию.Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показали выделение трифаротена/метаболитов в молоко при пероральном применении на крысах. При наружном применении трифоратена в больших дозах может приводить к системной абсорбции и его выделению с молоком.
- Решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата следует принимать, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
- Если принято решение в пользу приема трифаротена женщине в период лактации, не рекомендуется наносить крем Аклиф на соски или ареолы во избежание проглатывания препарата ребенком и/или прямого контакта с ним.
- Фертильность
- Клинические данные о влиянии препарата на фертильную функцию людей отсутствуют.
- При проведении исследований на крысах побочных эффектов влияния препарата на фертильность обнаружено не было. Однако после перорального введения собакам наблюдались признаки дегенерации половых клеток при приеме в дозах, при которых системная экспозиция была в 1170 раз выше, чем у человека при максимальной допустимой дозепри применении крема Аклиф.
- Противопоказания
- • Беременность;
- • Планирование беременности;
- • Детский возраст до 9 лет (безопасность и эффективность препарата не установлена);
- • Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
- Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
- При использовании крема Аклиф могут развиться покраснение, шелушение, сухость и жжение кожи. Чтобы снизить риск возникновения таких реакций, пациентам рекомендуют с момента начала лечения использовать увлажняющие средства, а при необходимости уменьшать частоту применения крема Аклиф или временно приостанавливать его использование. Несмотря на меры по снижению риска, при сохранении тяжелых реакций может потребоваться прекратить лечение.
- Препарат не следует наносить на порезы, ссадины, экзематозную кожу или кожу с солнечными ожогами.
- Следует избегать использования воска как метода депиляции, на участках кожи, на которую наносится препарат Аклиф или другие ретиноиды.
- При подозрении на реакцию гиперчувствительности на любой из компонентов препарата использование препарата Аклиф должно быть прекращено. Необходимо проявлять осторожность при применении косметических средств с десквамативным (отшелушивающим), раздражающим или подсушивающим действием, поскольку при использовании вместе с данным лекарственным препаратом они могут оказывать дополнительное раздражающее действие.
- Следует избегать попадания на область глаз, рта, носовых ходов и слизистых оболочек. При попадании препарата в глаза на веки, губы или слизистые оболочки следует немедленно промыть их большим количеством теплой воды.
- Рекомендовано избегать чрезмерного воздействия на кожу солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения при применении препарата.
- Если избежать воздействия солнечных лучей не удается, необходимо использовать водостойкий солнцезащитный крем широкого спектра с фактором защиты от солнца (SPF) не менее 30 и закрывать кожу одеждой (например, носить шляпу и рубашку).
- Препарат содержит пропиленгликоль (Е1520), который может вызывать раздражение кожи.
- Побочные действия
- Резюме профиля безопасности
- Отдельно от других нежелательных явлений в качестве показателя местной переносимости в клинчисеких исследованиях регистрировали локализованные реакции со стороны кожи в месте нанесения (такие как эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение). Наиболее тяжелые проявления выше перечисленных реакций, как правило, наблюдалась на 1-й неделе на лице, и на 2-4-й неделях на теле, и при дальнейшем использовании препарата их интенсивность снижалась.
- Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями, как описано ниже в таблице 1, оказались раздражение в месте применения, зуд в месте применения и солнечный ожог, наблюдавшиеся у 1,2-6,5% пациентов, применявших крем Аклиф в клинических исследованиях.
- Сводная таблица нежелательных реакций:
- Нежелательные реакции, отмеченные в 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях 3-й фазы с применением крема Аклиф, представлены в таблице 1.
- Для определения частоты встречаемости нежелательных эффектов используются следующие категории:
- Очень часто (≥1/10),
- Часто (от ≥1/100 до < 1/10),
- Нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100),
- Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000),
- Очень редко (< 1/10 000),
- Неизвестно (частота встречаемости не поддается оценке на основании доступных данных).
- Таблица 1
- Класс систем органов (MedDRA)
- Частота
- Нежелательная реакция
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто (от ≥1/100 до < 1/10)
- Раздражение в месте нанесения
- Зуд в месте нанесения
- Нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100)
- Боль в месте нанесения
- Сухость кожи в месте нанесения
- Изменение цвета кожи в месте нанесения
- Эрозии в месте нанесения
- Сыпь в месте нанесения
- Отек в месте нанесения
- Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000)
- Эритема в месте нанесения
- Крапивница в месте нанесения
- Везикулярная сыпьв месте нанесения
- Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением процедур
- Часто (от ≥1/100 до < 1/10)
- Солнечный ожог
- Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
- Нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100)
- Раздражение кожи
- Акне (угревая сыпь)
- Аллергический дерматит
- Эритема
- Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000)
- Ксеротическая экзема
- Взаимодействие
- Влияние крема препарат Аклиф на другие лекарственные средства
- Клиническое исследование лекарственного взаимодействия показало, что местное применение трифаротена не влияет на концентрации в крови принятых внутрь гормональных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
- Влияние других лекарственных средств на крем Аклиф
- Исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата не проводилось.
- Данных о потенциале фармакодинамического взаимодействия трифаротена нет. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении косметических средств с отшелушивающим, раздражающим или подсушивающим действием из-за возможного дополнительного раздражающего эффекта.
- Исследования на экспериментальных моделях
- Не ожидается клинически значимых различий в фармакокинетике трифаротена при применении в сочетании с флуконазолом (умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A).
- Как принимать, курс приема и дозировка
- Крем Аклиф следует наносить тонким слоем на всю пораженную угревой сыпью поверхность кожи лица (лоб, нос, подбородок, правая и левая щека) и/или тела один раз в день, вечером, на чистую и сухую кожу, избегая попадания в область глаз, рта, носовых ходов, крыльев носа или на слизистые.
- Одного нажатия на дозирующее устройство должно быть достаточно для нанесения на всю пораженную поверхность лица (лоб, нос, подбородок, обе щеки).
- Двух нажатий на дозирующее устройство достаточно для нанесения на всю верхнюю часть туловища (например, верхнюю часть спины, плечи, грудная клетка). Еще одно дополнительное нажатие может быть использовано для середины и нижней части спины в случае необходимости (если там есть акне). Не рекомендуется в течение одного дня использовать более четырех нажатий дозирующего устройства
- Если вы забыли нанести крем Аклиф вечером, используйте его на следующий вечер. Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
- После нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки.
- Крем Аклиф только для наружного применения! Нельзя применять внутрь (перорально), в глаза или интравагинально!
- Продолжительность лечения должна устанавливаться лечащим врачом на основании клинического состояния пациента. Рекомендуется оценить терапевтический эффект по состоянию пациента после трех месяцев лечения.
- Рекомендовано по необходимости использовать увлажняющие косметические средства с первого дня лечения.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
- Исследований препарата Аклиф у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводили.
- Применение у пациентов пожилого возраста
- В клинических исследованиях крема Аклиф не участвовали пациенты в возрасте 65 лет и старше с целью определить, отличается ли ответ на терапию в этой возрастной группе, по сравнению с более молодыми пациентами.
- Дети
- Безопасность и эффективность применения препарата Аклиф у детей младше 9 лет не оценивалась.
- Передозировка
- Препарат Аклиф следует применять только наружно на пораженную акне (угревой сыпью) поверхность кожи один раз в день вечером. Избыточное нанесение препарата может привести к сильному покраснению, шелушению и дискомфорту кожи. В таком случае лечение препаратом следует прекратить до полного исчезновения симптомов раздражения.
- При случайном проглатывании даже незначительного количества препарата, следует промыть желудок и при необходимости провести соответствующую симптоматическую терапию. Многократное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и чрезмерный пероральный прием витамина А.
- Описание
- Крем для наружного применения
- Гомогенный крем белого цвета
- Специальные указания
- Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
- Препарат Аклиф не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
- Любые неиспользованные лекарственные препараты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
- Форма выпуска
- Крем для наружного применения, 0,005% по 15 г, 30 г и 75 г во флаконе из полипропилена (ПП) с дозирующим устройством из полипропилена (ПП) и защитным колпачком из полипропилена. 1 флакон с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
- Условия хранения
- Данный медицинский препарат не требует специальных условий хранения.
- Срок годности
- 2 года
- После первого вскрытия: использовать в течение 6 месяцев.
- Действующее вещество
- Трифаротен
- Условия отпуска из аптек
- По рецепту
Отзывы
Оставить отзыв