Акласта

Активный ингредиент: кислота золедроновая - 5 мг/100 мл.

Другие составляющие: маннит (E421), цитрат натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Принцип воздействия. В первую очередь, на кость оказывает влияние золедроновая кислота, которая относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, являющаяся ингибитором опосредованной остеокластами резорбции ткани кости.

Селективное влияние бисфосфонатов вызвано высоким уровнем их воздействия на минерализованную костную ткань. При в/в применении золедроновая кислота достаточно быстро попадает в соответствующие ткани, и аналогично другим бисфосфонатам, в большей степени накапливается в области интенсивного обмена в кости. На молекулярном уровне воздействие в остеокласте золедроновой кислоты направлено против фермента фарнезилпирофосфатсинтетаз, при чем возможность действия препарата иными механизмами так же не исключается. Относительно долгое время воздействия золедроновой кислоты обусловлено ее высоким аффинитетом по отношению к активному скоплению фарнезилпирофосфатсинтетазы, а также, сродством к минерализованной ткани кости.

Фармакодинамические эффекты

Лечение остеопороза

Медикаментозное воздействие Акласта быстро замедляет процесс метаболизма в самой кости: от уровней, завышенных в постклимактерический период с самой низкой точкой для отметок резорбции на 7-е сутки и до отметок формации на 12-й неделе. Уровень маркеров состояния костной ткани после этого устанавливается в диапазоне, наблюдавшемся до менопаузы. Прогрессирующего снижения уровня отметок метаболизма в кости, при повторном дозированном ежегодном введении не наблюдалось.

Эффективность лечения постменопаузального остеопороза

Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения Акласта предоставляет исследование HORIZON-PFT; препарат вводился раз в год, 3 года последовательно, дозировкой по 5 мг на 100 мл раствора длительностью не менее чем 15 мин, общим количеством 3 дозы. Исследование основывалось на двух основных критериях. Это периодичность переломов позвонков, опирающихся на морфометрические данные за 3 года, и периодичность переломов бедренной кости в рамках периода с медианным показателем длительностью 3 года. Это лекарство действительно понизило количество случаев одного или более повторных переломов позвонков в течении 3 лет, с начала применения.

Понижение показателя частоты переломов позвонков за 3 года было стабильным и не зависимым от индивидуальных особенностей пациента.

Воздействие лекарства на частоту возникновения случаев перелома бедра: при приеме этого средства, определено снижение вероятности возникновения случаев переломов тазобедренного сустава на 40% на протяжении 3 лет.

Воздействие этого средства на частоту возникновения переломов любых разновидностей: при лечении данным препаратом замечено однозначное понижение частоты появления клинических переломов (на 4,5%), переломов позвонков (на 2%) и прочих переломов (на 2,8%).

Гистология ткани кости: при проведении динамической гистоморфометрии у больных с постменопаузальным остеопорозом установлено, что костная ткань оказалась нормального качества и без признаков отклонения от нормы ремоделирования и нарушения минерализации. Проведенное, при помощи микрокомпьютерной томографии, исследование выявило сохранение архитектуры трабекулярной кости у больных принимавших лекарство в отличии от плацебо.

Отметки метаболизма ткани кости: ежегодное применение лекарственного средства дозами по 5 мг понижало уровень маркеров метаболизма костной ткани до диапазона значений, выявленных до менопаузы. Повторное применение не приводило к еще большему понижению уровня маркеров метаболизма кости.

Эффективность профилактики после перелома бедра клинических переломов

Исследование HORIZON-RFT подтвердило, что лекарство является безопасным и эффективным препаратом для предупреждения случаев возникновения клинических переломов у больных с низко-травматическим переломом шейки бедра. У 2127 пациентов, с переломом бедренной кости, полученным не более чем за 90 суток до начала применения препарата, была оценена в течение 2 лет частота возникновения случаев клинических переломов, включая позвоночные и не позвоночные переломы. В том числе и повторные переломы бедра. Каждые сутки, все пациенты, принимавшие участие в исследовании получали 800 — 1200 МЕ витамина D и 1000 — 1500 мг элементарного кальция. Количество клинических переломов за время проведения исследования являлось основным показателем эффективности.

Воздействие на клинические переломы: в ходе исследований установлено снижение частоты возникновения случаев всех клинических переломов на 35%. Частота возникновения клинических переломов позвоночника снизилась на 46%, переломов тазобедренного сустава — на 30%, невертебральных переломов — на 27%.

Воздействие на минеральную плотность костей: во время лечения этим средством, в ходе исследования HORIZON-RFT, повышение МПК наблюдалось в костях тазобедренного сустава на 5,4%, в шейке бедра на 4,3% в течении 2 лет.

Профилактика и лечение глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Безопасность и эффективность профилактики и лечения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза этим средством, оценивались в ходе годового исследования. Пациенты перорально принимали преднизолон (или эквивалентный препарат) в дозе 7,5 мг в сутки.

Воздействие на минеральную плотность костей: во всех случаях наблюдалось повышение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника, вертлужных впадин, дистального отдела лучевой кости, шейки бедра и бедренной кости в целом (p<0,03).

Гистология ткани кости: количественный и качественный анализ не выявил нарушений минерализации и показал нормальное качество и архитектуру костной ткани.

Болезнь Педжета

Клиническая эффективность применения лекарства при болезни Педжета

Эффективность Акласты оценивалась, для сравнения, в двух полугодовых исследованиях. По сравнению с ризедронатом, золедроновая кислота в обоих исследованиях показала преимущество и ускоренный терапевтический эффект. Терапевтический эффект в течение 18 месяцев сохранялся практически у всех пациентов группы принимавшей это лекарственное средство. Согласно проведенным гистологическим исследованиям, костная ткань имеет нормальное качество. Не выявлено признаков нарушения костного ремоделирования и нарушения минерализации.

Безопасность влияния на костную ткань: при разовом введении золедроновой кислоты, в дозах 0,8 — 500 мг/кг, исследовались доза-реакция и длительность действия у животных. Результаты полученные в ходе исследования доказывают, что при введении золедроновой кислоты в допустимых дозах препарат является безопасным и эффективным для костной ткани. Не выявлено никаких признаков нарушения минерализации, отклонений костной ткани или костного мозга от нормы, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной ткани кости.

Фармакокинетика

В следствии однократного и неоднократного, 5 и 15 минутного, введения золедроновой кислоты в дозировке: 2; 4; 8 и 16 мг, 64 пациентам были получены изложенные ниже фармакокинетические данные, не зависимо от дозы.

После начала введение золедроновой кислоты уровень плазменной концентрации активного вещества ускоренно повышался, достигнув максимума в конце инфузии, после чего быстро понижался до <10% максимального показателя через 4 ч и до <1% максимального уровня через 24 ч., с дальнейшей длительной стадией пониженной концентрации, не более чем 0,1% от пикового уровня.

При введении золедроновой кислоты в/в выделение почками происходит в три этапа: ускоренный двухфазный вывод препарата из системы кровотока со временем полувыведения 0,24 ч. (? этап) и 1,87 ч. (? этап) и затяжная фаза с конечным периодом частичного усвоения, составляющая 146 ч. (? этап). Не выявлено накопление препарата в плазме крови повторных инфузий с периодичностью каждые 4 недели. Быстрое понижение концентрации препарата на ранних этапах диспозиции (? и ? этапы) в плазме крови вероятно обусловлено быстрым распределением золедроновой кислоты в ткани кости и выведением ее через почки.

Выделяясь почками в неизмененном виде, золедроновая кислота не подвержена метаболизму. 39±16% введенной дозы в течение первых 24 ч выводится из организма с мочой, оставшееся количество – объединяется только с костной тканью. После этого, золедроновая кислота медленно высвобождается обратно из ткани кости в системную циркуляцию и выделяется почками. Повышение времени введения препарата 5 — 15 мин приводит к понижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в завершении инфузии, хотя и не оказывает влияния на зависимость концентрации от времени.

Золедроновая кислота в организме человека не участвует в процессе метаболизма и, обладая низкой интенсивностью, как непосредственно активный и/или необратимый замедлитель ферментов цитохрома Р450, маловероятно, что золедроновая кислота будет понижать метаболический клиренс лекарственных веществ, которые усваиваются через систему ферментов цитохрома P450. Соединение золедроновой кислоты и белков плазмы крови невысоко (от 43 до 55%) не зависимо от ее концентрации.

Показания к применению препарата

Лечение остеопороза у мужчин, женщин в постменопаузальный период, с целью снижения количества случаев переломов бедра, позвоночника, в том числе и переломов другой локализации. Повышение минеральной плотности костей.

При заболевании Педжета: рекомендуемая дозировка — 1 в/в инфузия 5 мг. одноразово. Препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт лечения заболевания Педжета. Данные о повторном лечении этим препаратом, отсутствуют. После однократного лечения заболевания Педжета этим лекарством, отмечают довольно долгий период ремиссии. Тем не менее, повторное лечение может быть назначено пациентам при рецидиве заболевания, вызванном увеличением уровня ЩФ в сыворотке крови, больным, у которых не был достигнут нормальный уровень ЩФ в сыворотке крови, либо больным с симптомами, сохраняющимися в течение года с момента начала применения препарата.

Акласта (5 мг на 100 мл приготовленного раствора для инфузии) вводится в/в посредством системы, настроенной на постоянную скорость инфузии. Инфузия должна длиться не менее 15 мин.  При условии адекватной гидратации пациента проводят инфузию Акласты. Особенно это важно для больных преклонного возраста и получающих диуретики.

Передозировка

Случаи передозировки не зафиксированы.

В случае передозировки препарата, приводящей к клинически значимой гипокальциемии, восстановление состояния может быть достигнуто посредствам дополнительного употребления кальция перорально и/или введения глюконата кальция.

Противопоказания

Крайне не рекомендуется применение препарата при повышенной чувствительности к активному веществу, либо к любому другому компоненту средства, либо повышенной чувствительности к бисфосфонатам; гипокальциемия; период беременности и кормления грудью.

Условия хранения

Запечатанный флакон не требует специальных условий хранения. Хранить в течение 24 ч. при температуре от 2 до 8 °C после вскрытия флакона.

Инструкция предоставляется в ознакомительных целях и не в коем случае не является прямым руководством к самолечению. Перед началом лечения обязательно проконсультируйтесь с профилирующим врачом. Вы можете проконсультироваться у провизора по интересующим Вас вопросам, по поводу наличия средства, способов его применения, подбора аналогов лекарства, в случае необходимости, возможности его бронирования.