Инструкция по применению Зелдокс 30 мг 1шт лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения с растворителем
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения - 1 фл.:
Активные вещества: зипрасидона мезилата тригидрат 40.93 мг, что соответствует содержанию зипрасидона 30 мг;
Вспомогательные вещества: циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD).
Растворитель: вода д/и - 1.4 мл (с учетом необходимого избытка в 0.2 мл для гарантированного изъятия 1.2 мг).
Фармакологическое действие
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5-НТ2А) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2), что определяет антипсихотическую активность препарата.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ2с, 5-НTID и мощным агонистом 5-НТ1А рецепторов (сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо с таковым к D2 рецепторам или превышает его) и ингибирует обратный захват корадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Агонизм 5-НТ1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Выраженный антагонизм к 5-НТ2с рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность. Зипрасидон угнетает обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к Н1-гистаминовым и альфагадренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам обусловливает возможность развития сонливости и ортостатической гинотензии, соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти).
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады ссротониновых рецепторов 2А типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составляет 80%, aD2 рецепторов - 50%.
Значительное улучшение состояния при купировании психомоторного возбуждения наблюдается у пациентов через 15 минут и удерживается от 1 до 2 часов после введения 10 мг зипрасидона и от 30 минут до 4 часов после введения 20 мг зипрасидона.
Фармакокинетика
Биодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100%.
После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 60 мин или ранее. Средний период полувыведения колеблется от 2 до 5 часов. Концентрация препарата увеличивается в соответствии с повышением дозы, а после 3-дневного внутримышечного применения кумуляция незначительная.
Средний системный клиренс зипрасидона при внутривенном введении составляет 7.5 мл/мин/кг, а обьем распределения - 1.5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками сыворотки и степень связывания не зависит от концентрации препарата.
Существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию 4 основных метаболитов -бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S метилдигидрозипрасидона. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% - кишечником. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%.
Изофермент CYP3A4 (наиболее важный из цитохромов Р450), катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала Q-T. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом кишечником и путем превращений, катализируемых изоферментом CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путем почечной экскреции и вторичного метаболизма под действием изофермента CYP3А4.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек при приеме внутрь в сравнении со здоровыми добровольцами не выявлено.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения примерно на 2 ч больше.
Противопоказания
повышенной чувствительностью к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата;
с известным удлинением интервала QT, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
недавно перенесенным острым инфарктом миокарда; декомпенсированной сердечной недостаточностью;
аритмиями, требующими приема противоаритмических средств IA и III класса;
беременность, период кормления грудью.
Взаимодействие
Противоаритмические средства 1А и III класса и другие препараты, удлиняющие интервал QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, т.к. нельзя исключить возможности суммирования эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд.
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Учитывая основные эффекты зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и алкоголем.
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
Все исследования по лекарственному взаимодействию проводились с использованием зипрасидона в лекарственной форме для приема внутрь.
В исследовании in vivo с применением декстрометорфана не было продемонстрировано значимой способности ингибировать изофермент CYP2D6 при концентрациях в плазме на 50% ниже, чем достигаемые после применения зипрасидона в дозе 40 мг 2 раза/сут. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон будет оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450.
Пероральные контрацептивные средства. Прием зипрасидона не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эстрогеновых (этинилэстрадиол, является субстратом изофермента CYP3A4) или прогестероновых компонентов препаратов.
Литий. Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сут) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее, чем на 40%. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови к моменту ожидаемого Tmax зипрасидона были повышены на 55% и 8%, соответственно. Дополнительного удлинения интервала QTс не наблюдалось. Маловероятно, что изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с мощными ингибиторами изофермента СYP3A4 будут иметь клиническую значимость, поэтому коррекции доз в данном случае не требуется.
Применение карбамазепина (200 мг 2 раза/сут в течение 21 дня) приводит, в свою очередь, к снижению содержания зипрасидона в системной циркуляции на 36%.
Антациды
Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметедина не приводил к значительному влиянию на фармакокинетику зипрасидона у пациентов после приема пищи.
Серотонинергические лекарственные препараты
В отдельных случаях сообщалось о серотониновом синдроме, связанном во времени с терапевтическим применением зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (см. раздел "Побочное действие"). Признаки серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, тревожное возбуждение, повышение температуры, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонус и диарею.
Связывание с белками плазмы
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось в присутствии варфарина или пропранолола – двух препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, лекарственное взаимодействие с участием зипрасидона, связанное с вытеснением лекарственного вещества из связей с белками, маловероятно.
Как принимать, курс приема и дозировка
Только для в/м инъекций. Не вводить в/в.
Рекомендуемые дозы для взрослых составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг/сут. Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 ч до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м введения на протяжении более 3 дней не изучалось.
Если необходима длительная терапия, пациента следует как можно быстрее перевести с в/м введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг 2 раза/сут до максимальной суточной дозы 160 мг.
Клинический опыт применения в/м инъекций у пожилых пациентов (> 65 лет) ограничен. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций у этих пациентов не рекомендуется.
Пациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для в/м инъекций следует применять с осторожностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл прилагаемой воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора.
Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений.
Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0.5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона).
Остатки раствора следует вылить.
Передозировка
Данные о передозировке зипрасидона ограничены. Максимальная подтвержденная однократная доза зипрасидона составила 12800 мг. У пациента проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми симптомами передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.
Лечение: специфического антидота зипрасидона нет. Потенциально возникающие после передозировки зипрасидона симптомы, такие как судороги, оглушенность или дистонические реакции мышц головы и шеи могут создать угрозу аспирации при промывании желудка. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.
Описание
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость; восстановленный раствор - прозрачный бесцветный.
Специальные указания
Удлинение интервала QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое небольшое или умеренное удлинение интервала QT.
Зипрасидон нельзя применять совместно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии, и они должны быть скорректированы до начала терапии зипрасидоном. Если зипрасидон назначается пациентам, имеющим стабильное заболевание сердца, то до начала лечения следует оценить ЭКГ.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение усиленного сердцебиения, головокружение, потеря сознания или судороги, необходимо учитывать возможность возникновения злокачественной аритмии сердца и провести обследование сердечной деятельности, включая ЭКГ. Если интервал QTc составляет > 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.
В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о возникновении у пациентов с наличием множества сопутствующих факторов риска, принимавших зипрасидон, пароксизмальной мерцательной желудочковой аритмии.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность в/м инъекций зипрасидона у детей и подростков не исследовалась.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
В клинические исследования не было включено достаточное количество пожилых пациентов. Следовательно, невозможно дать какие-либо рекомендации относительно дозирования, и лечение в/м инъекциями у этих пациентов не рекомендуется.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС - наблюдающееся при применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, редкое, но потенциально фатальное осложнение. Лечение ЗНС предусматривает немедленную отмену любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Этот синдром включает три или более следующих проявлений: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмония, миокардит и перикардит.
Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.
В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.
Сердечно-сосудистые заболевания
В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, безопасность применения препарата для в/м введения не была установлена.
Артериальное давление
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и ортостатической гипотензией. Также сообщалось о единичных случаях артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность, в частности, у амбулаторных пациентов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидона и других антипсихотических средств существует риск развития поздней дискинезии и прочих отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Падения
Антипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям, и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или получающих медикаментозную терапию, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у пациентов в этой группе препарат следует использовать осторожно.
Повышенный риск острого нарушения мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков отмечалось увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений приблизительно в 3 раза. Механизмы увеличения данного риска неизвестны. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотиков или у других групп пациентов. Зипрасидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Увеличение частоты случаев смерти на фоне приема антипсихотиков у пожилых пациентов с деменцией
По результатам двух крупных обсервационных исследований было показано, что у пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию антипсихотиками, несколько повышен риск летального исхода и/или потенциальный риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с теми, кто не получает терапию антипсихотиками. Имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать точные расчеты степени увеличения риска. Причины повышения риска наступления летального исхода у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, неизвестны.
Зелдокс не одобрен для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотиков сообщалось о случаях возникновения у пациентов венозной тромбоэмболии. Т.к. у пациентов, получающих терапию антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить любые факторы риска тромбоэмболии вен и предпринять профилактические меры.
Приапизм
При применении антипсихотиков, в т.ч. зипрасидона, сообщалось о случаях приапизма. Данная реакция, как и при применении других антипсихотиков, не имеет связи с дозой препарата и длительностью терапии.
Пострегистрационные сообщения о летальных исходах
Как и при в/м введении других антипсихотиков, при применении зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций сообщалось о случаях летальных исходов, возникших, в основном, у пациентов со множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь между приемом зипрасидона и этими случаями не установлена, следует соблюдать осторожность при в/м введении препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Как и большинство психотропных препаратов, зипрасидон вызывает сонливость и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Следует избегать замораживания во избежание порчи ампулы с растворителем препарата.
Срок годности
Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности. Флакон хранить в оригинальной картонной упаковке.
Действующее вещество
Зипрасидон
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения - 1 фл.:
Активные вещества: зипрасидона мезилата тригидрат 40.93 мг, что соответствует содержанию зипрасидона 30 мг;
Вспомогательные вещества: циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD).
Растворитель: вода д/и - 1.4 мл (с учетом необходимого избытка в 0.2 мл для гарантированного изъятия 1.2 мг).
Фармакологическое действие
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5-НТ2А) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2), что определяет антипсихотическую активность препарата.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ2с, 5-НTID и мощным агонистом 5-НТ1А рецепторов (сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо с таковым к D2 рецепторам или превышает его) и ингибирует обратный захват корадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Агонизм 5-НТ1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Выраженный антагонизм к 5-НТ2с рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность. Зипрасидон угнетает обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к Н1-гистаминовым и альфагадренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам обусловливает возможность развития сонливости и ортостатической гинотензии, соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти).
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады ссротониновых рецепторов 2А типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составляет 80%, aD2 рецепторов - 50%.
Значительное улучшение состояния при купировании психомоторного возбуждения наблюдается у пациентов через 15 минут и удерживается от 1 до 2 часов после введения 10 мг зипрасидона и от 30 минут до 4 часов после введения 20 мг зипрасидона.
Фармакокинетика
Биодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100%.
После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 60 мин или ранее. Средний период полувыведения колеблется от 2 до 5 часов. Концентрация препарата увеличивается в соответствии с повышением дозы, а после 3-дневного внутримышечного применения кумуляция незначительная.
Средний системный клиренс зипрасидона при внутривенном введении составляет 7.5 мл/мин/кг, а обьем распределения - 1.5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками сыворотки и степень связывания не зависит от концентрации препарата.
Существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию 4 основных метаболитов -бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S метилдигидрозипрасидона. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% - кишечником. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%.
Изофермент CYP3A4 (наиболее важный из цитохромов Р450), катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала Q-T. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом кишечником и путем превращений, катализируемых изоферментом CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путем почечной экскреции и вторичного метаболизма под действием изофермента CYP3А4.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек при приеме внутрь в сравнении со здоровыми добровольцами не выявлено.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения примерно на 2 ч больше.
Противопоказания
повышенной чувствительностью к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата;
с известным удлинением интервала QT, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
недавно перенесенным острым инфарктом миокарда; декомпенсированной сердечной недостаточностью;
аритмиями, требующими приема противоаритмических средств IA и III класса;
беременность, период кормления грудью.
Взаимодействие
Противоаритмические средства 1А и III класса и другие препараты, удлиняющие интервал QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, т.к. нельзя исключить возможности суммирования эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд.
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Учитывая основные эффекты зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и алкоголем.
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
Все исследования по лекарственному взаимодействию проводились с использованием зипрасидона в лекарственной форме для приема внутрь.
В исследовании in vivo с применением декстрометорфана не было продемонстрировано значимой способности ингибировать изофермент CYP2D6 при концентрациях в плазме на 50% ниже, чем достигаемые после применения зипрасидона в дозе 40 мг 2 раза/сут. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон будет оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450.
Пероральные контрацептивные средства. Прием зипрасидона не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эстрогеновых (этинилэстрадиол, является субстратом изофермента CYP3A4) или прогестероновых компонентов препаратов.
Литий. Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сут) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее, чем на 40%. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови к моменту ожидаемого Tmax зипрасидона были повышены на 55% и 8%, соответственно. Дополнительного удлинения интервала QTс не наблюдалось. Маловероятно, что изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с мощными ингибиторами изофермента СYP3A4 будут иметь клиническую значимость, поэтому коррекции доз в данном случае не требуется.
Применение карбамазепина (200 мг 2 раза/сут в течение 21 дня) приводит, в свою очередь, к снижению содержания зипрасидона в системной циркуляции на 36%.
Антациды
Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметедина не приводил к значительному влиянию на фармакокинетику зипрасидона у пациентов после приема пищи.
Серотонинергические лекарственные препараты
В отдельных случаях сообщалось о серотониновом синдроме, связанном во времени с терапевтическим применением зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (см. раздел "Побочное действие"). Признаки серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, тревожное возбуждение, повышение температуры, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонус и диарею.
Связывание с белками плазмы
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось в присутствии варфарина или пропранолола – двух препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, лекарственное взаимодействие с участием зипрасидона, связанное с вытеснением лекарственного вещества из связей с белками, маловероятно.
Как принимать, курс приема и дозировка
Только для в/м инъекций. Не вводить в/в.
Рекомендуемые дозы для взрослых составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг/сут. Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 ч до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м введения на протяжении более 3 дней не изучалось.
Если необходима длительная терапия, пациента следует как можно быстрее перевести с в/м введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг 2 раза/сут до максимальной суточной дозы 160 мг.
Клинический опыт применения в/м инъекций у пожилых пациентов (> 65 лет) ограничен. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций у этих пациентов не рекомендуется.
Пациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для в/м инъекций следует применять с осторожностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл прилагаемой воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора.
Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений.
Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0.5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона).
Остатки раствора следует вылить.
Передозировка
Данные о передозировке зипрасидона ограничены. Максимальная подтвержденная однократная доза зипрасидона составила 12800 мг. У пациента проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми симптомами передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.
Лечение: специфического антидота зипрасидона нет. Потенциально возникающие после передозировки зипрасидона симптомы, такие как судороги, оглушенность или дистонические реакции мышц головы и шеи могут создать угрозу аспирации при промывании желудка. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.
Описание
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость; восстановленный раствор - прозрачный бесцветный.
Специальные указания
Удлинение интервала QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое небольшое или умеренное удлинение интервала QT.
Зипрасидон нельзя применять совместно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии, и они должны быть скорректированы до начала терапии зипрасидоном. Если зипрасидон назначается пациентам, имеющим стабильное заболевание сердца, то до начала лечения следует оценить ЭКГ.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение усиленного сердцебиения, головокружение, потеря сознания или судороги, необходимо учитывать возможность возникновения злокачественной аритмии сердца и провести обследование сердечной деятельности, включая ЭКГ. Если интервал QTc составляет > 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.
В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о возникновении у пациентов с наличием множества сопутствующих факторов риска, принимавших зипрасидон, пароксизмальной мерцательной желудочковой аритмии.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность в/м инъекций зипрасидона у детей и подростков не исследовалась.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
В клинические исследования не было включено достаточное количество пожилых пациентов. Следовательно, невозможно дать какие-либо рекомендации относительно дозирования, и лечение в/м инъекциями у этих пациентов не рекомендуется.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС - наблюдающееся при применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, редкое, но потенциально фатальное осложнение. Лечение ЗНС предусматривает немедленную отмену любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Этот синдром включает три или более следующих проявлений: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмония, миокардит и перикардит.
Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.
В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.
Сердечно-сосудистые заболевания
В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, безопасность применения препарата для в/м введения не была установлена.
Артериальное давление
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и ортостатической гипотензией. Также сообщалось о единичных случаях артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность, в частности, у амбулаторных пациентов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидона и других антипсихотических средств существует риск развития поздней дискинезии и прочих отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Падения
Антипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям, и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или получающих медикаментозную терапию, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у пациентов в этой группе препарат следует использовать осторожно.
Повышенный риск острого нарушения мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков отмечалось увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений приблизительно в 3 раза. Механизмы увеличения данного риска неизвестны. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотиков или у других групп пациентов. Зипрасидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Увеличение частоты случаев смерти на фоне приема антипсихотиков у пожилых пациентов с деменцией
По результатам двух крупных обсервационных исследований было показано, что у пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию антипсихотиками, несколько повышен риск летального исхода и/или потенциальный риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с теми, кто не получает терапию антипсихотиками. Имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать точные расчеты степени увеличения риска. Причины повышения риска наступления летального исхода у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, неизвестны.
Зелдокс не одобрен для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотиков сообщалось о случаях возникновения у пациентов венозной тромбоэмболии. Т.к. у пациентов, получающих терапию антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить любые факторы риска тромбоэмболии вен и предпринять профилактические меры.
Приапизм
При применении антипсихотиков, в т.ч. зипрасидона, сообщалось о случаях приапизма. Данная реакция, как и при применении других антипсихотиков, не имеет связи с дозой препарата и длительностью терапии.
Пострегистрационные сообщения о летальных исходах
Как и при в/м введении других антипсихотиков, при применении зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций сообщалось о случаях летальных исходов, возникших, в основном, у пациентов со множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь между приемом зипрасидона и этими случаями не установлена, следует соблюдать осторожность при в/м введении препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Как и большинство психотропных препаратов, зипрасидон вызывает сонливость и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Следует избегать замораживания во избежание порчи ампулы с растворителем препарата.
Срок годности
Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности. Флакон хранить в оригинальной картонной упаковке.
Действующее вещество
Зипрасидон
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...