-
- Адрибластин 10 мг лиофилизат
Активное вещество: доксорубицин (doxorubicin)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
АДРИБЛАСТИН® БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. в компл. с растворителем
рег. №: П №013798/01 от 18.01.10 - Срок действия рег. уд. не ограниченФорма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 1 фл. доксорубицина гидрохлорид 10 мг Растворитель: вода д/и - 5 мл.
10 мг - флаконы (1) в комплекте с растворителем - пачки картонные.
Показания
— острый лимфобластный лейкоз;
— острый миелобластный лейкоз;
— хронические лейкозы;
— болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома;
— множественная миелома;
— остеогенная саркома;
— саркома Юинга Ходжки;
— саркома мягких тканей;
— нейробластома;
— рабдомиосаркома;
— опухоль Вильмса;
— рак молочной железы;
— рак эндометрия;
— рак яичников;
— герминогенные опухоли;
— рак предстательной железы;
— переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
— рак легкого;
— рак желудка;
— первичный гепатоцеллюлярный рак;
— рак головы и шеи;
— рак щитовидной железы.
Код МКБ-10 Показание C16 Злокачественное новообразование желудка C22.0 Печеночно-клеточный рак C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей C49.0 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи C50 Злокачественное новообразование молочной железы C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия C56 Злокачественное новообразование яичника C61 Злокачественное новообразование предстательной железы C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома C83 Диффузная неходжкинская лимфома C90.0 Множественная миелома C91.0 Острый лимфобластный лейкоз C92.0 Острый миелоидный лейкоз Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность, геморрагия, приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок, изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка.
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).
Проявлетием ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом.
Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность. При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боль в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, дегидратация, изменение уровня трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, гиперурикемия.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь/зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (акамнестическая реакция на облучение), крапивница, эритема конечностей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.
Местные реакции: экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Прочие: недомогание/астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, увеличение массы тела.
Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Противопоказания к применению
— беременность и период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.
С осторожностью: пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан во время беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Применять с осторожностью при нарушениях функции печени
Применение у детей
Детям рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами.
Особые указания
Адрибластин® быстрорастворимый следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.
До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).
До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых ризнаков ухудшения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракций выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, явное или скрытое заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность сердца). Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития застойной сердечной недостаточности, составляющий около 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно до достижения суммарной кумулятивной дозы 450-550 мг/м2, после чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Однако, кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных Доз доксорубицина независимо от наличия факторов риска.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-ому дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки. Большинство пациентов восстанавливается от этих нежелательных явлений к третьей неделе терапии.
До начала и во время терапии препаратом у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени (уровень общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенным уровнем билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности. При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы; местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
При внутрипузырном применении препарата особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями мочевого пузыря).
При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.
У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.
Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Адрибластин®быстрорастворимый, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия и сроки хранения
Список А. При температуре от +15°С до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности лиофилизата - 4 года, растворителя - 5 лет.
- Фармакологическое действие
- Противоопухолевое лекарственное средство. Вступает во взаимодействие с ДНК, разрушает процесс синтеза нуклеиновых кислот, останавливает митотическую активность клеток, стимулирует процесс образования хромосомных аберраций.
Обладает не только противоопухолевым эффектом, но и иммуносупресивным.
В случае наличия у пациента нарушений функций печени лекарственное средство тормозит процесс выведения адрибластина. Это, в свою очередь, в тканях и плазме крови приводит к его кумуляции.
- Применение
- Злокачественные новообразования (а также поверхностные опухоли) молочной железы, легких, щитовидной железы, яичников, мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинские лимфомы, лимфогранулематоз, опухоль Вильмса, нейробластома, острый миелобластный или лимфобластный лейкоз.
- Побочное действие
- При в/в способе введения: нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, иногда проявляющиеся спустя несколько недель после завершения терапии; приостановление роста волос; алопеция; стоматит; расстройства в желудочно-кишечном тракте; при повторном использовании одной и той же вены возникают тяжелые поражения тканей, склероз вен.
При в/а способе введения: чувства жжения в уретре и мочевом пузыре; затрудненность, болезненность или учащение мочеиспускания, гематурия.
- Противопоказания
- - острая форма миелосупрессии, вызванная в том числе и вследствие лучевой или химической терапии;
- после прохождения терапии кумулятивными дозами даунобластина, фарморубицина или адрибластина;
- новообразования в мочевом пузыре, усложненные сужением уретры;
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе в анамнезе).
- Способ применения
- Лекарственное средство вводится в/в, внутрипузырно или в/а. Возможно его использование не только как средство монотерапии, но и в комбинации с различными цитостатиками. Дозировку и схему терапии выбирает лечащий врач.
в/в введение
Как средство монотерапии: Адрибластин быстрорастворимый в дозе одного цикла составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела. Чаще вводится однократно. Не исключается процесс деления цикловой дозы на несколько введений. В случае еженедельного режима введения лекарственного средства дозировка составляет 10-20 мг/м2. В случае применения комбинированной терапии с противоопухолевыми препаратами дозировка составляет 30-60 мг/м2 на каждые 3-4 недели. Повторное введение можно допустить лишь после исчезновения всех признаков токсичности (в частности, гематологической и желудочно-кишечной).
Для пациентов с нарушениями функций печени и повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови дозировка лекарственного средства уменьшается и зависит от показателей общего билирубина: если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2–3 мг/дл — снижают на 50%, если выше 3 мг/дл — снижают на 75%.
Снизить дозировку лекарственного средства и увеличить интервал между циклами возможно пациентам, ранее получавшим противоопухолевую терапию, а также детям, людям при ожирении и людям пожилого возраста.
В/в введение требует осторожности. Для предотвращения риска развития тромбозов и экстравазации лекарственное средство рекомендуется вводить через трубку для в/в введения, в период инфузии 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Продолжительность - 3–5 минут.
Суммарная доза составляет 550 мг/м2.
Внутрипузырное введение
Терапия опухолей мочевого пузыря и профилактические мероприятия, снижающие рецидив после трансуретральной резекции предполагают введение лекарственного средства непосредственно в мочевой пузырь.
Дозировка - 30–50 мг на инстилляцию. В зависимости от целей терапии интервалами между введениями колеблется от 1 недели до 1 месяца.
Для обеспечения равномерного воздействия лекарственного средства после завершения инстилляции пациенту рекомендуется каждые 15 минут переворачиваться с боку на бок. Время нахождения средства в мочевом пузыре составляет не менее 1-2 часов, после чего пациент может опорожнить мочевой пузырь.
Для большей концентрации лекарственного средства в моче за 12 часов до процедуры инстилляции пациенту рекомендуется воздержаться от приема жидкости.
В/а введение
В/а введение в главную печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м2 рекомендован пациентам с гепатоцеллюлярным раком. Это способ обеспечивает снижение общего токсического действия средства и более интенсивное его местное воздействие. Интервал введения – от 3 недель до 3 месяцев.
Так как этот способ представляет наибольшую опасность, в/а введение могут производить лишь врачи, которые в совершенстве владеют этой методикой.
- Особые указания
- При лечении лекарственным средством моча окрашивается в красный цвет.
- Условия хранения
- Лекарственное средство рекомендуется хранить при температуре 15-250С, в местах, недоступных для детей.
Срок годности – 4 года.