Дакарбазин медак 500 мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Инструкция по применению Дакарбазин медак 500 мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав. В 1 флаконе содержится:
активное вещество: дакарбазина цитрат100, 200, 500 или 1000 мг.
вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннит.
Описание. Белый или слегка желтоватый порошок или пористая (слежавшаяся) масса.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Дакарбазин — это противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил−1-триазено)-имидазол−4-карбоксамид.
Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают, что существует 3 пути механизма действия дакарбазина — алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика. Cmax в плазме обычно достигается сразу непосредственно после в/в введения препарата. Связывание с белками плазмы очень низкое (около 5%). Проходит через ГЭБ в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2 около 20 мин и конечным — приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и 7 ч соответственно.
Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде, в основном, за счет клубочковой фильтрации.
Показания. Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).
Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом.
Противопоказания. Гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому из вспомогательных компонентов препарата; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.
Способ применения и дозы. При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1–2 мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15–30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200–250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 нед. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100–150 мг/м2 4–5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200–300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Все растворы дакарбазина следует предохранять от света.
Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным эффектом. Лейкопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения — на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 нед. Восстановление показателей крови происходит к 4 нед.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит. Редко — диарея.
Со стороны печени: редко — повышение активности печеночных ферментов. Очень редко — гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса лечения. В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.
Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены. При попадании препарата под кожу — резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.
Передозировка. При передозировке следует ожидать усиление угнетения костномозгового кроветворения и гастроинтестинальной токсичности. Специфический антидот неизвестен. Лечение:симптоматическое.
Взаимодействие с другими ЛС. Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин), при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Особые указания. Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Лечение дакарбазином должны проводить только специалисты, имеющие опыт работы с химиопрепаратами.
Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте.
В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови, функцией печени и размерами печени.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после следует применять надежные методы контрацепции.
Во время терапии дакарбазином нельзя проводить прививку вакцинами, содержащими живые возбудители.
Форма выпуска. Стерильный порошок во флаконах по 100 мг и 200 мг. Каждая упаковка содержит 10 флаконов. Стерильный порошок во флаконах по 500 мг и 1000 мг. Каждая упаковка содержит 1 флакон.
Срок годности. 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C, в местах, недоступных для детей. Свежеприготовленный раствор должен использоваться немедленно. Приготовленные растворы препарата также следут защищать от света.
Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...