Инструкция по применению Иматиниб-тева 100 мг 120 шт. капсулы
Торговое название
Иматиниб-Тева
Международное непатентованное название
Иматиниб
Аналоги Гливек, Филахромин, Иматиниб, Генфатиниб, Гистамель, Иглиб, Иматиб, Неопакс, Цитониб.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – иматиниба мезилата 119.469 мг или 477.877 мг (эквивалентно иматинибу 100 мг или 400 мг соответственно),
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кросповидон, тип А, маг-ния стеарат,
оболочка: Опадри II 85F97369 (поливиниловый спирт частично гидролизо-ванный, макрогол, железа оксид желтый (Е172), тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172)).
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, на одной стороне с гравировкой «IT» и «1», разделенной риской (для дозировки 100 мг).
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, на одной стороне с гравировкой «IT» и «4», разделенной риской (для дозировки 400 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.
Код ATХ L01XЕ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день применения, а также при достижении равновесных концентраций (Css) иматиниба в плазме на 7-й или 28-й день.
Всасывание
После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.
При приеме иматиниба с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации (Cmax) иматиниба в плазме крови на 11 %, AUC – на 7.4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1.5 ч).
Распределение
Около 95 % иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом, с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).
Метаболизм
Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.
Выведение
После приема одной дозы иматиниб выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % - кишечником и 13 % - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Период полувыведения иматиниба у здоровых составляет около 18 ч.
При повторных приемах иматиниба 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а Cssиматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.
у пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12 %).
Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг – 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными, чтобы требовать коррекции дозирования иматиниба в зависимости от массы тела пациента.
Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.
Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.
Как и у взрослых, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание иматиниба при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема иматиниба в дозе 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается 1,7-кратная кумуляция иматиниба.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.
При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции иматиниба в плазме в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией иматиниба и тяжестью почечных нарушений не выявлено.
Фармакодинамика
Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.
Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.
Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.
Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластичес-ких/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома, и хронического эозинофильного лейкоза, и бугорковой дерматофибросаркомы.
Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы
Показания к применению
- впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз у взрослых и детей старше 2-х лет
- хронический миелоидный лейкоз положительный по филадельфийской хромосоме в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа у взрослых и детей старше 2-х лет
- впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз у взрослых в комбинации с химиотерапией
- рецидивирующий или рефрактерный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз у взрослых в качестве монотерапии
- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с активацией рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), у взрослых пациентов
- гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов
- неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая бугорковая дерматофибросаркома у взрослых пациентов
- системный мастоцитоз без мутации D816V c-Kit или с неустановленным статусом мутации c-Kit у взрослых пациентов
- Kit+ (CD117) неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта у взрослых пациентов
- адъювантная терапия после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у взрослых пациентов
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.
Дозы 400 мг и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.
Для пациентов, не имеющих возможности проглотить таблетку целиком, например, детям, таблетки разводят водой или яблочным соком непосредственно перед их применением. Необходимое количество таблеток помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл - для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой. Полученную суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.
При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ)
Рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания.
В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг 1 раз в сутки, в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг 1 раз в сутки.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг в сутки до 600 мг или 800 мг в сутки у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг в сутки до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, недостаточного цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Доза 340 мг/м2 в сутки рекомендуется у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Суточную дозу можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема – утром и вечером.
При положительном по филадельфийской хромосоме (Ph) остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)
Рекомендуемая доза 600 мг в сутки.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (МДЗ/МПЗ)
Рекомендуемая доза препарата 400 мг в сутки.
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ)
Рекомендуемая суточная доза 400 мг.
У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение суточной дозы до 400 мг.
Неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая бугорковая дерматофибросаркома (БДФС)
Рекомендуемая суточная доза 800 мг за 1 прием.
Дозировка при системном мастоцитозе (СМ)
Для взрослых пациентов, страдающих системным мастоцитозом без мутации D816V c-Kit, а также с неустановленным статусом данной мутации или у которых не удалось достичь удовлетворительного ответа при применении других терапевтических средств, рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки.
Для лечения пациентов, страдающих системным мастоцитозом, ассоциированным с эозинофилией, в случае, если клональная гематологическая патология связана с синтезом FIP1L1-PDGFR-альфакиназ, рекомендуется использовать начальную дозу 100 мг в сутки. Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 100 мг до 400 мг.
Дозировка при стромальных опухолях ЖКТ
Рекомендуемая доза иматиниба для лечения пациентов с неоперабельной и/или метастатической злокачественной стромальной опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки.
Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 400 мг до 600 мг или до 800 мг.
Рекомендуемая доза иматиниба для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции стромальной опухоли ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Рекомендуемая минимальная длительность лечения составляет 36 месяцев. При адъювантном лечении данных об оптимальной продолжительности применения данного препарата не получено.
Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени лечение начинают с минимальной дозы 400 мг в сутки. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу необходимо уменьшить. С осторожностью применять у пациентов при тяжелом нарушении функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. При легком и умеренном нарушении функции почек (КК более 20 мл/мин) лечение начинают с минимальной эффективной дозы – 400 мг 1 раз в сутки. Хотя опыт применения иматинииба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, можно применять иматиниб у этих пациентов, начиная также с минимальной эффективной дозы – 400 мг 1 раз в сутки. При развитии побочных реакций доза может быть снижена, при недостаточной эффективности – доза может быть увеличена. Необходимо соблюдать осторожность при применении иматиниба при тяжелом нарушении функции почек.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования.
Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных реакций
При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом иматиниба, терапию прекращают до улучшения состояния больного. Затем лечение возобновляют в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.
При увеличении уровня билирубина в 3 раза и повышении активности «печеночных» трансаминаз в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), лечение временно приоставливают до снижения концентрации билирубина менее 1,5 х ВГН и снижения активности «печеночных» трансаминаз менее 2,5 х ВГН.
Терапию возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых пациентов дозу уменьшают с 400 до 300 мг в сутки, или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 мг/м2 до 260 мг/м2 в сутки.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)
Передозировка
Симптомы: при приеме иматиниба 1200 мг до 1600 мг в течение 1-10 дней у пациента с ХМЛ в фазе бластного криза наблюдались тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, эритема, отеки, отечность в области суставов, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита. При приеме иматиниба в дозе 1800-3200 мг (наибольшая доза составляет 3200 мг в сутки в течение 6 дней) отмечались слабость, миалгия, желудочно-кишечные боли, повышение концентраций в сыворотке крови КФК и билирубина. При применении иматиниба в дозе 6400 мг однократно у пациента развились тошнота, рвота, абдоминальная боль, лихорадка, отек лица, снижение количества нейтрофилов, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При приеме иматиниба в дозе 8-10 г однократно отмечались рвота, желудочно-кишечные боли.
При приеме иматиниба в дозе 400 мг однократно у 3-х летнего ребенка отмечались рвота, диарея и анорексия. В другом случае при приеме иматиниба в дозе 980 мг однократно у ребенка в возрасте 3-х лет наблюдались диарея и снижение количества лейкоцитов.
Лечение: симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 400 мг
По 10 таблеток (для дозировки 100 мг) или 10 и 6 таблеток (для дозировки 400 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ//Ал или ОПА/Ал/ПВХ//Ал.
По 6 и 12 контурных упаковок (для дозировки 100 мг) или 3, 6 и 5 контурных упаковок (для дозировки 400 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...