Инструкция по применению Калквенс 100 мг 60шт. капсулы
Состав
1 капсула содержит:
акалабрутиниб
-100 мг.
Твердые капсулы размером №1, состоящие из непрозрачной крышечки синего цвета и непрозрачного корпуса жёлтого цвета с надписью «АСА 100 mg», нанесенной черными чернилами.
Показания к применению
Мантийноклеточная лимфома у пациентов, которые получили, по крайней мере, один предшествующий курс терапии.
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).
Способ применения и дозы
Терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лекарственной терапии.
Рекомендуемая дозировка (пациенты в возрасте 18 лет и старше)
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (1 капсула лекарственного средства КАЛКВЕНС) два раза в сутки.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (1 капсула лекарственного средства КАЛКВЕНС) два раза в сутки в виде монотерапии или в комбинации с обинутузумабом. В случае приема двух лекарственных средств в один день вначале следует принять лекарственное средство КАЛКВЕНС. Информацию о дозировке обинутузумаба смотрите в Инструкции по медицинскому применению этого лекарственного средства.
Информация о назначении комбинированной терапии приведена в разделе «Фармакологические свойства».
Интервал между приемом доз лекарственного средства КАЛКВЕНС должен составлять примерно 12 часов. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Пропущенный прием
Если пациент пропустил прием лекарственного средства КАЛКВЕНС более, чем на 3 часа, очередную дозу лекарственного средства КАЛКВЕНС следует принять в обычное запланированное время. Не следует принимать дополнительную капсулу лекарственного средства для компенсации пропущенной дозы.
Корректировка дозы
Нежелательные реакции
Рекомендации по корректировке дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС при возникновении нежелательных реакций степени тяжести 3 и выше приведены в Таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по корректировке дозы при возникновении нежелательных реакций1
1Классификация нежелательных реакций согласно версии 4.03 общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE).
Корректировка дозы при применении лекарственного средства КАЛКВЕНС одновременно с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома CYP3A и лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока
Рекомендации по корректировке дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС приведены в Таблице 2 (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»).
Таблица 2. Применение лекарственного средства КАЛКВЕНС одновременно с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома CYP3A и лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока
Применение у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Не требуется корректировки дозы при применении у пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ ≥30мл/мин/1,73м2 согласно MDRD). Фармакокинетика и безопасность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <29 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС не требуется (класс А или В по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина 1,5-3 х ВГН при любом уровне активности фермента ACT). Применение лекарственного средства КАЛКВЕНС у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина >3 х ВГН при любом уровне активности фермента ACT) не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не участвовали в клинических исследованиях лекарственного средства КАЛКВЕНС.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучались.
Капсулы лекарственного средства КАЛКВЕНС следует проглатывать целиком, запивая водой, приблизительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулу не следует разжевывать, растворять или открывать.
Меры предосторожности
Геморрагические явления
Серьезные геморрагические явления, включая явления с летальным исходом, были отмечены у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Массивные кровотечения (кровотечения степени тяжести 3 и выше, серьезные кровотечения или кровотечения с вовлечением центральной нервной системы), зарегистрированы у 3,6% пациентов, при этом у 0,1 % пациентов отмечены кровотечения с летальным исходом. В целом, геморрагические явления, включая кровоподтеки и петехии, отмечались у 46% пациентов с онкогематологическими заболеваниями.
Механизм развития кровотечений до конца не изучен. У пациентов, получающих антитромботические лекарственные средства одновременно с лекарственным средством КАЛКВЕНС, риск развития кровотечений может быть повышен. В клинических испытаниях у 3% пациентов, принимавших лекарственное средство КАЛКВЕНС без одновременного приема антитромботических лекарственных средств, были зафиксированы сильные кровотечения. Одновременное назначение антитромботических лекарственных средств увеличило процент таких пациентов до 4,3%. Следует оценить соотношение риска и пользы при совместном применении антитромботических лекарственных средств и лекарственного средства КАЛКВЕНС.
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Необходимо оценивать соотношение пользы и риска прекращения приема лекарственного средства КАЛКВЕНС в течение 3-7 дней до и после операции в зависимости от вида типа операции и риска развития кровотечения.
Инфекции
Серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), включая события с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. У пациентов с повышенным риском возникновения оппортунистических инфекций следует рассмотреть возможность проведения профилактики.
Инфекции степени тяжести 3 и выше были зарегистрированы у 18% данных пациентов. Наиболее частым инфекционным заболеванием степени тяжести 3 и выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита В, аспергиллезом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Следует тщательно следить за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой.
Цитопения
Согласно результатам лабораторных исследований, цитопения степени тяжести 3 и 4, которая развивается на фоне терапии, включая нейтропению (21%), анемию (10%) и тромбоцитопению (7%), возникала у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Во время лечения следует осуществлять мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии принятой практикой.
Второе первичное злокачественное новообразование
Случаи второго первичного злокачественного новообразования, включая случаи рака (кроме рака кожи) были отмечены у 12% пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Наиболее частым вторым первичным злокачественным заболеванием был рак кожи, зафиксированный у 7% пациентов. Следует проводить наблюдение за пациентами с целью выявления развития рака кожи.
Мерцательная аритмия и трепетание предсердий
Мерцание и трепетание предсердий степени тяжести 3 было отмечено у 1% пациентов, мерцание и трепетание предсердий степени тяжести 1 или 2 было отмечено у 3% пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС (n=1040). Следует проводить наблюдение за пациентами для выявления симптомов мерцания и трепетания предсердий (таких как сердцебиение, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка) и, при необходимости, проводить электрокардиографию
Применение у пациентов пожилого возраста
Из 1040 пациентов, получавших лекарственное средство КАЛКВЕНС в виде монотерапии в рамках клинических исследований, 41% были в возрасте ≥65 лет и до 75 лет, 22% - в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте ≥65 лет не было отмечено клинически значимых отличий эффективности и безопасности данного лекарственного средства по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучались.
Влияние на лабораторные показатели
Состав
1 капсула содержит:
акалабрутиниб
-100 мг.
Твердые капсулы размером №1, состоящие из непрозрачной крышечки синего цвета и непрозрачного корпуса жёлтого цвета с надписью «АСА 100 mg», нанесенной черными чернилами.
Показания к применению
Мантийноклеточная лимфома у пациентов, которые получили, по крайней мере, один предшествующий курс терапии.
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).
Способ применения и дозы
Терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лекарственной терапии.
Рекомендуемая дозировка (пациенты в возрасте 18 лет и старше)
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (1 капсула лекарственного средства КАЛКВЕНС) два раза в сутки.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (1 капсула лекарственного средства КАЛКВЕНС) два раза в сутки в виде монотерапии или в комбинации с обинутузумабом. В случае приема двух лекарственных средств в один день вначале следует принять лекарственное средство КАЛКВЕНС. Информацию о дозировке обинутузумаба смотрите в Инструкции по медицинскому применению этого лекарственного средства.
Информация о назначении комбинированной терапии приведена в разделе «Фармакологические свойства».
Интервал между приемом доз лекарственного средства КАЛКВЕНС должен составлять примерно 12 часов. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Пропущенный прием
Если пациент пропустил прием лекарственного средства КАЛКВЕНС более, чем на 3 часа, очередную дозу лекарственного средства КАЛКВЕНС следует принять в обычное запланированное время. Не следует принимать дополнительную капсулу лекарственного средства для компенсации пропущенной дозы.
Корректировка дозы
Нежелательные реакции
Рекомендации по корректировке дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС при возникновении нежелательных реакций степени тяжести 3 и выше приведены в Таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по корректировке дозы при возникновении нежелательных реакций1
| Нежелательная реакция | Возникновение нежелательной реакции | Корректировка дозы (Начальная доза – 100 мг два раза в сутки) |
|
Негематологические нежелательные реакции степени тяжести 3 и выше, Тромбоцитопении степени тяжести 3 со значимым кровотечением, Тромбоцитопении степени тяжести 4 Или Нейропении степени тяжести 4 длительностью более 7 дней |
Первый и второй раз |
Следует временно приостановить терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. После разрешения нежелательной реакции до степени тяжести 1 или до исходного уровня следует возобновить терапию в дозе 100 мг два раза в сутки |
| Третий раз |
Следует временно приостановить терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. После разрешения нежелательной реакции до степени тяжести 1 или до исходного уровня следует возобновить терапию в дозе 100 мг два раза в сутки. |
|
| Четвертый раз | Следует прекратить терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. |
Корректировка дозы при применении лекарственного средства КАЛКВЕНС одновременно с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома CYP3A и лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока
Рекомендации по корректировке дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС приведены в Таблице 2 (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»).
Таблица 2. Применение лекарственного средства КАЛКВЕНС одновременно с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома CYP3A и лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока
|
Сопутствующие лекарственные средства |
Рекомендации по применению лекарственного средства КАЛКВЕНС | |
| Ингибитор CYP3A | Сильный ингибитор CYP3A |
Следует избегать совместного применения. Если сильные ингибиторы применяются кратковременно (например, прием лекарственных средств для лечения инфекций до 7 дней), следует временно прекратить терапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. |
| Ингибитор CYP3A умеренной силы действия | Следует снизить дозу лекарственного средства КАЛКВЕНС до 100 мг один раз в сутки. | |
| Индуктор CYP3A | Сильный индуктор CYP3A |
Следует избегать совместного применения. Если совместное применение необходимо, рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства КАЛКВЕНС до 200 мг два раза в сутки. |
| Ингибиторы протонной помпы | Следует избегать совместного применения. | |
| Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока | Антагонисты H2-рецепторов гистамина | Следует принимать лекарственное средство КАЛКВЕНС за 2 часа до применения антагониста H2-рецепторов гистамина. |
| Антациды | Следует принимать лекарственные средства с интервалом не менее 2 часов |
Нарушение функции почек
Не требуется корректировки дозы при применении у пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ ≥30мл/мин/1,73м2 согласно MDRD). Фармакокинетика и безопасность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <29 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы лекарственного средства КАЛКВЕНС не требуется (класс А или В по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина 1,5-3 х ВГН при любом уровне активности фермента ACT). Применение лекарственного средства КАЛКВЕНС у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина >3 х ВГН при любом уровне активности фермента ACT) не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не участвовали в клинических исследованиях лекарственного средства КАЛКВЕНС.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучались.
Капсулы лекарственного средства КАЛКВЕНС следует проглатывать целиком, запивая водой, приблизительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулу не следует разжевывать, растворять или открывать.
Меры предосторожности
Геморрагические явления
Серьезные геморрагические явления, включая явления с летальным исходом, были отмечены у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Массивные кровотечения (кровотечения степени тяжести 3 и выше, серьезные кровотечения или кровотечения с вовлечением центральной нервной системы), зарегистрированы у 3,6% пациентов, при этом у 0,1 % пациентов отмечены кровотечения с летальным исходом. В целом, геморрагические явления, включая кровоподтеки и петехии, отмечались у 46% пациентов с онкогематологическими заболеваниями.
Механизм развития кровотечений до конца не изучен. У пациентов, получающих антитромботические лекарственные средства одновременно с лекарственным средством КАЛКВЕНС, риск развития кровотечений может быть повышен. В клинических испытаниях у 3% пациентов, принимавших лекарственное средство КАЛКВЕНС без одновременного приема антитромботических лекарственных средств, были зафиксированы сильные кровотечения. Одновременное назначение антитромботических лекарственных средств увеличило процент таких пациентов до 4,3%. Следует оценить соотношение риска и пользы при совместном применении антитромботических лекарственных средств и лекарственного средства КАЛКВЕНС.
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Необходимо оценивать соотношение пользы и риска прекращения приема лекарственного средства КАЛКВЕНС в течение 3-7 дней до и после операции в зависимости от вида типа операции и риска развития кровотечения.
Инфекции
Серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), включая события с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. У пациентов с повышенным риском возникновения оппортунистических инфекций следует рассмотреть возможность проведения профилактики.
Инфекции степени тяжести 3 и выше были зарегистрированы у 18% данных пациентов. Наиболее частым инфекционным заболеванием степени тяжести 3 и выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита В, аспергиллезом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Следует тщательно следить за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой.
Цитопения
Согласно результатам лабораторных исследований, цитопения степени тяжести 3 и 4, которая развивается на фоне терапии, включая нейтропению (21%), анемию (10%) и тромбоцитопению (7%), возникала у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Во время лечения следует осуществлять мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии принятой практикой.
Второе первичное злокачественное новообразование
Случаи второго первичного злокачественного новообразования, включая случаи рака (кроме рака кожи) были отмечены у 12% пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=1040), получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС. Наиболее частым вторым первичным злокачественным заболеванием был рак кожи, зафиксированный у 7% пациентов. Следует проводить наблюдение за пациентами с целью выявления развития рака кожи.
Мерцательная аритмия и трепетание предсердий
Мерцание и трепетание предсердий степени тяжести 3 было отмечено у 1% пациентов, мерцание и трепетание предсердий степени тяжести 1 или 2 было отмечено у 3% пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию лекарственным средством КАЛКВЕНС (n=1040). Следует проводить наблюдение за пациентами для выявления симптомов мерцания и трепетания предсердий (таких как сердцебиение, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка) и, при необходимости, проводить электрокардиографию
Применение у пациентов пожилого возраста
Из 1040 пациентов, получавших лекарственное средство КАЛКВЕНС в виде монотерапии в рамках клинических исследований, 41% были в возрасте ≥65 лет и до 75 лет, 22% - в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте ≥65 лет не было отмечено клинически значимых отличий эффективности и безопасности данного лекарственного средства по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КАЛКВЕНС у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучались.
Влияние на лабораторные показатели
Отзывы
Оставить отзыв