Инструкция по применению Милотарг 5 мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Форма выпуска, упаковка и состав
1 флакон содержит
Действующее вещество: гемтузумаб озогамицин 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза – 77,7 мг; декстран 40 – 45,5 мг; натрия хлорид – 29,2 мг; натрия фосфат однозамещенный моногидрат – 0,5 мг; натрия фосфат двузамещенный безводный – 3,0 мг.
Фармакологическое действие
Гемтузумаб озогамицин представляет собой конъюгат моноклонального антитела и химического препарата (KAЛC/ADC), обладающий специфичностью к CD33. Гемтузумаб – это гуманизированное антитело иммуноглобулин класса G подтипа 4 (IgG4), специфично распознающее CD33 человека. Часть антитела специфично связывается с антигеном CD33, адгезивным белком, зависимым от сиаловой кислоты, расположенным на поверхности бластных клеток миелоидного лейкоза и незрелых нормальных клеток миеломоноцитарной линии, но не на нормальных кроветворных стволовых клетках. Малая молекула, N-ацетил-гамма-калихеамицин, является цитотоксичным полусинтетическим естественным продуктом. N-ацетил-гамма-калихеамицин ковалентно связывается с антителом посредством линкера AcBut (4-(4'-ацетилфенокси) бутановая кислота).
Доклинические данные предполагают, что противоопухолевая активность гемтузумаба озогамицина проявляется благодаря связыванию ADC с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD33, с последующей интернализацией комплекса ADC-CD33 и внутриклеточным высвобождением N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида через гидролитическое расщепление линкера. Активация N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида вызывает двухцепочечные разрывы ДНК с последующей индукцией остановки клеточного цикла и апоптотической гибелью клеток. Ожидается, что насыщение большого процента антигенных детерминант CD33 требуется для максимальной доставки калихеамицина к лейкозным бластным клеткам. В разных исследованиях почти максимальное периферическое насыщение CD33 наблюдалось после введения гемтузумаба озогамицина с уровнями дозы 2 мг/м² и выше.
Применение при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и неблагоприятном соотношении рисков по результатам цитогенетического анализа
Фармакокинетика
Фармакокинетика (ФК) гемтузумаба озогамицина описывается путем измерения ФК характеристик антитела (hP67.6), а также концентрации общего и неконъюгированного производных калихеамицина. С учетом того, что часть hР67.6 обладает избирательной селективностью по отношению к цельной молекуле и что дозировки препарата Милотарг® приводятся в миллиграммах белка (hР67.6), результаты измерения концентрации hР67.6 регистрируются как первичные показатели ФК-измерений. После связывания с мишенью гемтузумаб озогамицин интернализируется, и путем гидролитического расщепления высвобождается N-ацетил-калихеамицин. Определение ФК-параметров для неконъюгированного калихеамицина было ограниченным из-за низкой системной концентрации.
Клинические ФК-данные с использованием режима фракционирования не собирались; однако ФК была смоделирована с использованием популяционной ФК-модели. Хотя общая доза при фракционированном режиме дозирования составляет половину от исходного режима дозирования (9 в сравнении с 18 мг/м²), прогнозируемая общая площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) для hР67.6 за курс лечения составляет 25%, а максимальная наблюдаемая концентрация (Сmax) составляет 24% от значений исходного режима дозирования 9 мг/м², поскольку ФК не линейна. При применении гемтузумаба озогамицина в дозе 3 мг/м² в дни 1,4 и 7 прогнозируемое значение Сmax hP67.6, которое будет наблюдаться в конце инфузии, составит 0,38 мг/л после введения первой дозы и возрастет до 0,63 мг/л после введения третьей дозы.
Распределение
В исследованиях in vitro связывание N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 97%. В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид представляет собой субстрат Р-гликопротеина (P-gp). По результатам популяционных фармакокинетических анализов общий объем распределения антитела hP67.6 (сумма V1 [10 л] и V2 [15 л]) составляет приблизительно 25 л.
Биотрансформация
Предполагается, что основной метаболический путь гемтузумаба озогамицина будет представлять собой гидролитическое высвобождение N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида. Исследования in vitro продемонстрировали, что N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид активно метаболизируется, преимущественно путем неферментативного расщепления дисульфидного фрагмента. Активность (цитотоксичность) полученных метаболитов, как ожидается, будет существенно ослаблена. У пациентов уровень неконъюгированного калихеамицина в плазме был типично низким с прогнозируемой геометрической средней Сmax 1,5 нг/мл (95% ДИ: 1,4; 1,6) после введения третьей дозы.
Элиминация
По результатам популяционных фармакокинетических анализов прогнозируемое значение клиренса (CL) hP67.6 из плазмы составило 3 л/ч непосредственно после введения первой дозы, а затем 0,3 л/ч. Прогнозируемый конечный период полувыведения (t1/2) из плазмы для hP67.6 составил приблизительно 160 часов у типичного взрослого пациента мужского пола при рекомендованном уровне дозы (3 мг/м²) препарата Милотарг®.
Влияние других препаратов на гемтузумаб озогамицин
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид в основном метаболизируется путем неферментного расщепления. Следовательно, одновременное назначение препарата Милотарг® с ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 (CYP) или уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГТ), метаболизирующих лекарственные препараты, вряд ли способно повлиять на экспозицию N-ацетил-гамма-калихеамицина димегилгидразида.
По результатам популяционных фармакокинетических анализов предполагается, что сочетание гемтузумаба озогамицина с гидроксимочевиной, даунорубицином (DNR) и цитарабином (Ara-С) не будет приводить к клинически значимым изменениям в ФК hP67.6 или неконъюгированного калихеамицина.
Влияние гемтузумаба озогамицина на другие препараты
Влияние на субстраты CYP
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид и гемтузумаб озогамицин обладали низким потенциалом к ингибированию активности CYP1A2, CYP2A6 (протестировано только с использованием гемтузумаба озогамицина), CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5 в клинически значимых концентрациях. В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид и гемтузумаб озогамицин обладали низким потенциалом к индуцированию активности CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на субстраты УГТ
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразид обладал низким потенциалом к ингибированию активности UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на субстраты переносчиков лекарственных веществ
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид обладал низким потенциалом к ингибированию активности P-gp, белка резистентности рака молочной железы (BCRP), насоса выведения желчных солей (BSEP), белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 2, белков экструзии лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ)1 и МАТЕ2К, переносчиков органических анионов (ОАТ)1 и ОАТ3, переносчиков органических катионов (ОСТ) 1 и ОСТ 2, полипептидов-переносчиков органических анионов (ОАТР)1В1 и ОАТР1В3 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на Ara-С и даунорубицин
По результатам популяционных фармакокинетических анализов предполагается, что сочетание гемтузумаба озогамицина с даунорубицином и Ara-С не будет приводить к клинически значимым изменениям в ФК этих веществ.
Фармакокинетика в особых группах испытуемых или пациентов
Возраст, раса и пол
По результатам популяционного фармакокинетического анализа возраст, раса и пол не влияли в значительной мере на распределение препарата Милотарг®.
Нарушение функции печени
Официальных ФК-исследований гемтузумаба озогамицина у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
По результатам популяционного фармакокинетического анализа не ожидается, что нарушение функции печени легкой степени, по определению рабочей группы по вопросам органной дисфункции Национального института онкологии (NCI ODWG), повлияет на клиренс гемтузумаба озогамицина (антитело hP67.6 и неконъюгированный калихеамицин). Анализ включал 405 пациентов в следующих категориях нарушения функции по NCI ODWG: легкая степень (В1 и В2), средняя степень (С) и нормальная функция печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Формальных ФК-исследований гемтузумаба озогамицина у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
По результатам популяционного фармакокинетического анализа у 406 пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (CLcr) 60-89 мл/мин) или средней (CLcr 30-59 мл/мин) степени клиренс гемтузумаба озогамицина оказался аналогичным клиренсу у пациентов с нормальной функцией почек (CLcr ≥90 мл/мин). Фармакокинетика гемтузумаба озогамицина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Показания
Препарат Милотарг® показан к применению в комбинации с даунорубицином и цитарабином для лечения пациентов в возрасте от 15 лет с впервые диагностированным de novo CD33-положительным острым миелоидным лейкозом, кроме острого промиелоцитарного лейкоза.
Режим дозирования
Препарат Милотарг® следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов, и в условиях, когда немедленно доступны все средства реанимации.
Препарат Милотарг® следует применять только у пациентов, имеющих возможность получать интенсивную индукционную химиотерапию.
Рекомендуется премедикация с помощью глюкокортикостероидов, антигистаминных средств и ацетаминофена (или парацетамола) за 1 час до применения препарата Милотарг®, чтобы облегчить связанные с инфузией симптомы (см. раздел «Особые указания»).
Необходимо принять надлежащие меры для профилактики развития гиперурикемии, связанной с лизисом опухоли. Например, восполнение потери жидкости, применение антигиперурикемических или других средств для лечения гиперурикемии (см. раздел «Особые указания»).
Режим дозирования
Впервые диагностированный de novo CD33-положительный ОМЛ (комбинированный режим)
Индукционная терапия
Рекомендованная доза препарата Милотарг® составляет 3 мг/м²/доза (максимум один флакон 5 мг), которая вводится в течение 2-часового периода в дни 1,4 и 7 в комбинации с даунорубицином (DNR) 60 мг/м²/сутки, который вводится в течение 30 минут в дни 1-3, и цитарабином (AraС) 200 мг/м²/сутки посредством непрерывной инфузии в дни 1-7.
Если требуется вторая индукция, препарат Милотарг® не следует использовать в ходе второй индукционной терапии. Во время второго индукционного цикла следует вводить только DNR и AraC в следующих рекомендуемых дозировках: DNR 35 мг/м²/сутки в дни 1 и 2, а AraC 1 г/м² каждые 12 часов в дни 1-3.
Консолидирующая терапия
Для пациентов, у которых достигнута полная ремиссия (ПР) после индукционной терапии, определяемая как менее 5% бластных клеток в нормопластическом костном мозге и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) более 1,0×109 клеток/л, при этом количество тромбоцитов 100×109/л или более в периферической крови без переливания цельной крови или её компонентов, рекомендуется провести не более 2 курсов консолидирующей терапии по схеме DNR (60 мг/м², в/в инфузия в течение 1 дня (первый курс) или 2 дней (второй курс)) в комбинации с AraC (1 г/м², двухчасовая в/в инфузия каждые 12 часов в дни 1-4) и внутривенным введением препарата Милотарг® (3 мг/м²/доза, в/в инфузия в течение 2 часов при максимальной дозе один флакон 5 мг в день 1).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Нарушением функции почек тяжелой степени.
Особые указания
Следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести
Лекарственное взаимодействие
Клинические исследования межлекарственных взаимодействий препарата Милотарг® не проводились
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности
Срок годности - 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Форма выпуска, упаковка и состав
1 флакон содержит
Действующее вещество: гемтузумаб озогамицин 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза – 77,7 мг; декстран 40 – 45,5 мг; натрия хлорид – 29,2 мг; натрия фосфат однозамещенный моногидрат – 0,5 мг; натрия фосфат двузамещенный безводный – 3,0 мг.
Фармакологическое действие
Гемтузумаб озогамицин представляет собой конъюгат моноклонального антитела и химического препарата (KAЛC/ADC), обладающий специфичностью к CD33. Гемтузумаб – это гуманизированное антитело иммуноглобулин класса G подтипа 4 (IgG4), специфично распознающее CD33 человека. Часть антитела специфично связывается с антигеном CD33, адгезивным белком, зависимым от сиаловой кислоты, расположенным на поверхности бластных клеток миелоидного лейкоза и незрелых нормальных клеток миеломоноцитарной линии, но не на нормальных кроветворных стволовых клетках. Малая молекула, N-ацетил-гамма-калихеамицин, является цитотоксичным полусинтетическим естественным продуктом. N-ацетил-гамма-калихеамицин ковалентно связывается с антителом посредством линкера AcBut (4-(4'-ацетилфенокси) бутановая кислота).
Доклинические данные предполагают, что противоопухолевая активность гемтузумаба озогамицина проявляется благодаря связыванию ADC с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD33, с последующей интернализацией комплекса ADC-CD33 и внутриклеточным высвобождением N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида через гидролитическое расщепление линкера. Активация N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида вызывает двухцепочечные разрывы ДНК с последующей индукцией остановки клеточного цикла и апоптотической гибелью клеток. Ожидается, что насыщение большого процента антигенных детерминант CD33 требуется для максимальной доставки калихеамицина к лейкозным бластным клеткам. В разных исследованиях почти максимальное периферическое насыщение CD33 наблюдалось после введения гемтузумаба озогамицина с уровнями дозы 2 мг/м² и выше.
Применение при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и неблагоприятном соотношении рисков по результатам цитогенетического анализа
Фармакокинетика
Фармакокинетика (ФК) гемтузумаба озогамицина описывается путем измерения ФК характеристик антитела (hP67.6), а также концентрации общего и неконъюгированного производных калихеамицина. С учетом того, что часть hР67.6 обладает избирательной селективностью по отношению к цельной молекуле и что дозировки препарата Милотарг® приводятся в миллиграммах белка (hР67.6), результаты измерения концентрации hР67.6 регистрируются как первичные показатели ФК-измерений. После связывания с мишенью гемтузумаб озогамицин интернализируется, и путем гидролитического расщепления высвобождается N-ацетил-калихеамицин. Определение ФК-параметров для неконъюгированного калихеамицина было ограниченным из-за низкой системной концентрации.
Клинические ФК-данные с использованием режима фракционирования не собирались; однако ФК была смоделирована с использованием популяционной ФК-модели. Хотя общая доза при фракционированном режиме дозирования составляет половину от исходного режима дозирования (9 в сравнении с 18 мг/м²), прогнозируемая общая площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) для hР67.6 за курс лечения составляет 25%, а максимальная наблюдаемая концентрация (Сmax) составляет 24% от значений исходного режима дозирования 9 мг/м², поскольку ФК не линейна. При применении гемтузумаба озогамицина в дозе 3 мг/м² в дни 1,4 и 7 прогнозируемое значение Сmax hP67.6, которое будет наблюдаться в конце инфузии, составит 0,38 мг/л после введения первой дозы и возрастет до 0,63 мг/л после введения третьей дозы.
Распределение
В исследованиях in vitro связывание N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 97%. В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид представляет собой субстрат Р-гликопротеина (P-gp). По результатам популяционных фармакокинетических анализов общий объем распределения антитела hP67.6 (сумма V1 [10 л] и V2 [15 л]) составляет приблизительно 25 л.
Биотрансформация
Предполагается, что основной метаболический путь гемтузумаба озогамицина будет представлять собой гидролитическое высвобождение N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида. Исследования in vitro продемонстрировали, что N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид активно метаболизируется, преимущественно путем неферментативного расщепления дисульфидного фрагмента. Активность (цитотоксичность) полученных метаболитов, как ожидается, будет существенно ослаблена. У пациентов уровень неконъюгированного калихеамицина в плазме был типично низким с прогнозируемой геометрической средней Сmax 1,5 нг/мл (95% ДИ: 1,4; 1,6) после введения третьей дозы.
Элиминация
По результатам популяционных фармакокинетических анализов прогнозируемое значение клиренса (CL) hP67.6 из плазмы составило 3 л/ч непосредственно после введения первой дозы, а затем 0,3 л/ч. Прогнозируемый конечный период полувыведения (t1/2) из плазмы для hP67.6 составил приблизительно 160 часов у типичного взрослого пациента мужского пола при рекомендованном уровне дозы (3 мг/м²) препарата Милотарг®.
Влияние других препаратов на гемтузумаб озогамицин
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид в основном метаболизируется путем неферментного расщепления. Следовательно, одновременное назначение препарата Милотарг® с ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 (CYP) или уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГТ), метаболизирующих лекарственные препараты, вряд ли способно повлиять на экспозицию N-ацетил-гамма-калихеамицина димегилгидразида.
По результатам популяционных фармакокинетических анализов предполагается, что сочетание гемтузумаба озогамицина с гидроксимочевиной, даунорубицином (DNR) и цитарабином (Ara-С) не будет приводить к клинически значимым изменениям в ФК hP67.6 или неконъюгированного калихеамицина.
Влияние гемтузумаба озогамицина на другие препараты
Влияние на субстраты CYP
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид и гемтузумаб озогамицин обладали низким потенциалом к ингибированию активности CYP1A2, CYP2A6 (протестировано только с использованием гемтузумаба озогамицина), CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5 в клинически значимых концентрациях. В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид и гемтузумаб озогамицин обладали низким потенциалом к индуцированию активности CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на субстраты УГТ
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразид обладал низким потенциалом к ингибированию активности UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на субстраты переносчиков лекарственных веществ
В исследованиях in vitro N-ацетил-гамма-калихеамицин диметилгидразид обладал низким потенциалом к ингибированию активности P-gp, белка резистентности рака молочной железы (BCRP), насоса выведения желчных солей (BSEP), белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 2, белков экструзии лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ)1 и МАТЕ2К, переносчиков органических анионов (ОАТ)1 и ОАТ3, переносчиков органических катионов (ОСТ) 1 и ОСТ 2, полипептидов-переносчиков органических анионов (ОАТР)1В1 и ОАТР1В3 в клинически значимых концентрациях.
Влияние на Ara-С и даунорубицин
По результатам популяционных фармакокинетических анализов предполагается, что сочетание гемтузумаба озогамицина с даунорубицином и Ara-С не будет приводить к клинически значимым изменениям в ФК этих веществ.
Фармакокинетика в особых группах испытуемых или пациентов
Возраст, раса и пол
По результатам популяционного фармакокинетического анализа возраст, раса и пол не влияли в значительной мере на распределение препарата Милотарг®.
Нарушение функции печени
Официальных ФК-исследований гемтузумаба озогамицина у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
По результатам популяционного фармакокинетического анализа не ожидается, что нарушение функции печени легкой степени, по определению рабочей группы по вопросам органной дисфункции Национального института онкологии (NCI ODWG), повлияет на клиренс гемтузумаба озогамицина (антитело hP67.6 и неконъюгированный калихеамицин). Анализ включал 405 пациентов в следующих категориях нарушения функции по NCI ODWG: легкая степень (В1 и В2), средняя степень (С) и нормальная функция печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Формальных ФК-исследований гемтузумаба озогамицина у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
По результатам популяционного фармакокинетического анализа у 406 пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (CLcr) 60-89 мл/мин) или средней (CLcr 30-59 мл/мин) степени клиренс гемтузумаба озогамицина оказался аналогичным клиренсу у пациентов с нормальной функцией почек (CLcr ≥90 мл/мин). Фармакокинетика гемтузумаба озогамицина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Показания
Препарат Милотарг® показан к применению в комбинации с даунорубицином и цитарабином для лечения пациентов в возрасте от 15 лет с впервые диагностированным de novo CD33-положительным острым миелоидным лейкозом, кроме острого промиелоцитарного лейкоза.
Режим дозирования
Препарат Милотарг® следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов, и в условиях, когда немедленно доступны все средства реанимации.
Препарат Милотарг® следует применять только у пациентов, имеющих возможность получать интенсивную индукционную химиотерапию.
Рекомендуется премедикация с помощью глюкокортикостероидов, антигистаминных средств и ацетаминофена (или парацетамола) за 1 час до применения препарата Милотарг®, чтобы облегчить связанные с инфузией симптомы (см. раздел «Особые указания»).
Необходимо принять надлежащие меры для профилактики развития гиперурикемии, связанной с лизисом опухоли. Например, восполнение потери жидкости, применение антигиперурикемических или других средств для лечения гиперурикемии (см. раздел «Особые указания»).
Режим дозирования
Впервые диагностированный de novo CD33-положительный ОМЛ (комбинированный режим)
Индукционная терапия
Рекомендованная доза препарата Милотарг® составляет 3 мг/м²/доза (максимум один флакон 5 мг), которая вводится в течение 2-часового периода в дни 1,4 и 7 в комбинации с даунорубицином (DNR) 60 мг/м²/сутки, который вводится в течение 30 минут в дни 1-3, и цитарабином (AraС) 200 мг/м²/сутки посредством непрерывной инфузии в дни 1-7.
Если требуется вторая индукция, препарат Милотарг® не следует использовать в ходе второй индукционной терапии. Во время второго индукционного цикла следует вводить только DNR и AraC в следующих рекомендуемых дозировках: DNR 35 мг/м²/сутки в дни 1 и 2, а AraC 1 г/м² каждые 12 часов в дни 1-3.
Консолидирующая терапия
Для пациентов, у которых достигнута полная ремиссия (ПР) после индукционной терапии, определяемая как менее 5% бластных клеток в нормопластическом костном мозге и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) более 1,0×109 клеток/л, при этом количество тромбоцитов 100×109/л или более в периферической крови без переливания цельной крови или её компонентов, рекомендуется провести не более 2 курсов консолидирующей терапии по схеме DNR (60 мг/м², в/в инфузия в течение 1 дня (первый курс) или 2 дней (второй курс)) в комбинации с AraC (1 г/м², двухчасовая в/в инфузия каждые 12 часов в дни 1-4) и внутривенным введением препарата Милотарг® (3 мг/м²/доза, в/в инфузия в течение 2 часов при максимальной дозе один флакон 5 мг в день 1).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Нарушением функции почек тяжелой степени.
Особые указания
Следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести
Лекарственное взаимодействие
Клинические исследования межлекарственных взаимодействий препарата Милотарг® не проводились
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности
Срок годности - 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...
Вам также может понравиться