Инструкция по применению Сомаверт 20мг 30 шт. лиофилизат
Форма выпуска, упаковка и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка белого или практически белого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
Вспомогательные вещества: глицин - 1.36 мг, маннитол - 36 мг, натрия гидрофосфат - 1.04 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.36 мг.
Растворитель: вода д/и - 7.8 мл (флаконы) или 1 мл (шприцы одноразовые).
Флаконы стеклянные (10) - пачки картонные (3) в комплекте с растворителем (шприцы 1 мл с иглами инъекционными в упаковках пластиковых 30 шт.) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (30) в комплекте с растворителем (флаконы 7.8 мл 30 шт.) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Генетически модифицированный аналог человеческого СТГ, являющийся антагонистом его рецепторов.
Пэгвисомант связывается с рецепторами СТГ на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки. Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецензоров гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин. Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотно-лабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3 связывающий инсулиноподобный фактор роста (БСИФР-3).
При применении данного лекарственного средства во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р<0.05).
Фармакокинетика
Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после подкожного введения. Его Cmax в сыворотке крови достигается обычно через 33-77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57 % (при подкожном введении 20 мг) по сравнению с внутривенным введением 10 мг. Средний Vd пэгвисоманта сравнительно небольшой (7-12 л). Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном подкожном введении в дозе 10-20 мг/сут составляет в среднем 36-28 мл/ч соответственно. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1 % (в течение более 96 часов) от общего клиренса. Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. T1/2 варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.
После однократного подкожного введения пэгвисоманта в дозах 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозах 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средние концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови (±стандартное отклонение) составили примерно 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 и 1-5-600 10300 нг/мл, соответственно.
Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым могут потребоваться более высокие дозы лекарственного средства). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном применении, чем при однократном применении.
Показания
Для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы лекарственных средств.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пэгвисоманту; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); почечная или печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования у беременных женщин не проводились. Пэгвисомант не рекомендуется применять при беременности. Применение во время беременности возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Сведений о проникновении пэгвисоманта в грудное молоко нет. Пэгвисомант не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания или грудное вскармливание должно быть прекращено.
Побочные действия
Выявленные побочные явления у пациентов, получавших лечение пэгвисомантом, были легкой или умеренной степени тяжести, небольшой продолжительности и не требовали отмены терапии.
Наиболее часто описываемыми неблагоприятными реакциями, которые возникали у ≥10% пациентов с акромегалией, получавших пэгвисомант во время клинических исследований, были головная боль (25%), артралгия (16%) и диарея (13%).
Приведенные ниже в таблице побочные действия наблюдались в клинических исследованиях или отмечались в спонтанных сообщениях с распределением по классам систем органов и частоте.
Неблагоприятные реакции по частоте встречаемости классифицированы как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).
Взаимодействие
Взаимодействие пэгвисоманта с другими ЛС специально не изучалось. При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость их дальнейшего применения.
Одновременное применение пэгвисоманта с другими ЛС для лечения акромегалии не исследовалось.
У пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, может потребоваться снижение дозы этих препаратов, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.
Передозировка
У пациента, самостоятельно вводившего себе пэгвисомант в дозе 80 мг/сут в течение 7 дней, не выявлено клинически значимых нежелательных явлений, которые можно было бы связать с передозировкой.
В случае передозировки введение пэгвисоманта следует прекратить. Терапию возобновляют, когда концентрация ИФР-1 вернется к норме или превысит ее.
Способ применения и дозы
П/к, ежедневно, максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.
Меры предосторожности
При применении пэгвисоманта доброкачественные опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (например дефект поля зрения).
Лечение пэгвисомантом не вызывает уменьшения размеров опухолей гипофиза, секретирующих гормон роста. Всех пациентов с подобными опухолями необходимо периодически обследовать с целью выявления возможного роста опухоли.
Перед началом лечения пэгвисомантом следует определить сывороточную активность АЛТ и ACT, их концентрацию необходимо контролировать каждые 4–6 нед в течение первых 6 мес после начала лечения, а затем периодически, а также при появлении симптомов гепатита. У пациентов с повышенной активностью АЛТ и ACT, а также получавших ранее аналоги соматостатина, необходимо исключить наличие обструкции желчевыводящих путей.
При наличии признаков поражения печени не следует назначать пэгвисомант или продолжать начатую терапию, пока не будет проведено полное обследование функции печени.
Пэгвисомант по структуре сходен с гормоном роста и может определяться в сыворотке крови при проведении тестов с помощью коммерческих наборов, предназначенных для количественного анализа СТГ в сыворотке крови. Концентрация пэгвисоманта в сыворотке крови в терапевтически эффективных дозах обычно в 100–1000 раз превышает концентрацию эндогенного гормона роста в сыворотке пациентов с акромегалией, поэтому результаты подобных тестов будут ложными (завышенными). В связи с этим лечение пэгвисомантом и подбор его дозы не следует проводить под контролем концентрации гормона роста в сыворотке крови, измеренной с помощью коммерческих наборов.
Дозу пэгвисоманта следует подбирать под контролем концентрации ИФР-1 и поддерживать в пределах возрастной нормы. Пэгвисомант — это сильный антагонист гормона роста. Во время лечения необходимо контролировать клинические симптомы недостаточности гормона роста, даже при повышении его концентрации в сыворотке крови.
При лечении пэгвисомантом пациентам, получающим гипогликемнческую терапию, может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. В результате исследования применения пэгвисоманта у этой группы пациентов был выявлен риск возникновения гипогликемии.
Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР-1, которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток. Пациентам следует использовать соответствующие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние пэгвисоманта на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая, что он может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий в период применения пэгвисоманта.
Форма выпуска, упаковка и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка белого или практически белого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
| 1 фл. | |
|
пэгвисомант
|
20 мг |
Растворитель: вода д/и - 7.8 мл (флаконы) или 1 мл (шприцы одноразовые).
Флаконы стеклянные (10) - пачки картонные (3) в комплекте с растворителем (шприцы 1 мл с иглами инъекционными в упаковках пластиковых 30 шт.) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (30) в комплекте с растворителем (флаконы 7.8 мл 30 шт.) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Генетически модифицированный аналог человеческого СТГ, являющийся антагонистом его рецепторов.
Пэгвисомант связывается с рецепторами СТГ на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки. Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецензоров гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин. Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотно-лабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3 связывающий инсулиноподобный фактор роста (БСИФР-3).
При применении данного лекарственного средства во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р<0.05).
Фармакокинетика
Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после подкожного введения. Его Cmax в сыворотке крови достигается обычно через 33-77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57 % (при подкожном введении 20 мг) по сравнению с внутривенным введением 10 мг. Средний Vd пэгвисоманта сравнительно небольшой (7-12 л). Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном подкожном введении в дозе 10-20 мг/сут составляет в среднем 36-28 мл/ч соответственно. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1 % (в течение более 96 часов) от общего клиренса. Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. T1/2 варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.
После однократного подкожного введения пэгвисоманта в дозах 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозах 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средние концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови (±стандартное отклонение) составили примерно 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 и 1-5-600 10300 нг/мл, соответственно.
Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым могут потребоваться более высокие дозы лекарственного средства). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном применении, чем при однократном применении.
Показания
Для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы лекарственных средств.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пэгвисоманту; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); почечная или печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования у беременных женщин не проводились. Пэгвисомант не рекомендуется применять при беременности. Применение во время беременности возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Сведений о проникновении пэгвисоманта в грудное молоко нет. Пэгвисомант не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания или грудное вскармливание должно быть прекращено.
Побочные действия
Выявленные побочные явления у пациентов, получавших лечение пэгвисомантом, были легкой или умеренной степени тяжести, небольшой продолжительности и не требовали отмены терапии.
Наиболее часто описываемыми неблагоприятными реакциями, которые возникали у ≥10% пациентов с акромегалией, получавших пэгвисомант во время клинических исследований, были головная боль (25%), артралгия (16%) и диарея (13%).
Приведенные ниже в таблице побочные действия наблюдались в клинических исследованиях или отмечались в спонтанных сообщениях с распределением по классам систем органов и частоте.
Неблагоприятные реакции по частоте встречаемости классифицированы как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).
| Класс систем органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, геморрагический диатез | |||
| Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела | Гипертриглицеридемия | ||
| Нарушения психики | Необычные сновидения | Паническая атака, краткосрочная потеря памяти, апатия, спутанность сознания, нарушения сна, увеличение либидо | Гневливость | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Сонливость, тремор, головокружение, гипестезия | Нарколепсия, мигрень, дисгевзия | |
| Со стороны органа зрения | Боль в глазу | Астенопия | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Болезнь Меньера | |||
| Со стороны сердца | Периферические отеки | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Ларингоспазм | ||
| Со стороны ЖКТ | Диарея | Рвота, запор, тошнота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм | Геморрой, гиперсекреция слюны, сухость во рту, нарушения со стороны зубов | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Отклонения результатов исследования функции печени (например, повышение уровня трансаминаз) | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз, ушиб, зуд, сыпь | Отек лица, сухость кожи, увеличение склонности к образованию синяков, ночная потливость, эритема, крапивница | Ангионевротический отек | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | Миалгия, артрит | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | Протеинурия, полиурия, нарушение функции почек | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакция со стороны места инъекции (включая гиперчувствительность на месте инъекции), образование синяков или кровотечение в месте инъекции, гипертрофия в месте инъекции (например, липогипертрофия), гриппоподобное состояние, утомляемость, астения, лихорадка | Ненормальное самочувствие, нарушение заживления, чувство голода |
Взаимодействие
Взаимодействие пэгвисоманта с другими ЛС специально не изучалось. При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость их дальнейшего применения.
Одновременное применение пэгвисоманта с другими ЛС для лечения акромегалии не исследовалось.
У пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, может потребоваться снижение дозы этих препаратов, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.
Передозировка
У пациента, самостоятельно вводившего себе пэгвисомант в дозе 80 мг/сут в течение 7 дней, не выявлено клинически значимых нежелательных явлений, которые можно было бы связать с передозировкой.
В случае передозировки введение пэгвисоманта следует прекратить. Терапию возобновляют, когда концентрация ИФР-1 вернется к норме или превысит ее.
Способ применения и дозы
П/к, ежедневно, максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.
Меры предосторожности
При применении пэгвисоманта доброкачественные опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (например дефект поля зрения).
Лечение пэгвисомантом не вызывает уменьшения размеров опухолей гипофиза, секретирующих гормон роста. Всех пациентов с подобными опухолями необходимо периодически обследовать с целью выявления возможного роста опухоли.
Перед началом лечения пэгвисомантом следует определить сывороточную активность АЛТ и ACT, их концентрацию необходимо контролировать каждые 4–6 нед в течение первых 6 мес после начала лечения, а затем периодически, а также при появлении симптомов гепатита. У пациентов с повышенной активностью АЛТ и ACT, а также получавших ранее аналоги соматостатина, необходимо исключить наличие обструкции желчевыводящих путей.
При наличии признаков поражения печени не следует назначать пэгвисомант или продолжать начатую терапию, пока не будет проведено полное обследование функции печени.
Пэгвисомант по структуре сходен с гормоном роста и может определяться в сыворотке крови при проведении тестов с помощью коммерческих наборов, предназначенных для количественного анализа СТГ в сыворотке крови. Концентрация пэгвисоманта в сыворотке крови в терапевтически эффективных дозах обычно в 100–1000 раз превышает концентрацию эндогенного гормона роста в сыворотке пациентов с акромегалией, поэтому результаты подобных тестов будут ложными (завышенными). В связи с этим лечение пэгвисомантом и подбор его дозы не следует проводить под контролем концентрации гормона роста в сыворотке крови, измеренной с помощью коммерческих наборов.
Дозу пэгвисоманта следует подбирать под контролем концентрации ИФР-1 и поддерживать в пределах возрастной нормы. Пэгвисомант — это сильный антагонист гормона роста. Во время лечения необходимо контролировать клинические симптомы недостаточности гормона роста, даже при повышении его концентрации в сыворотке крови.
При лечении пэгвисомантом пациентам, получающим гипогликемнческую терапию, может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. В результате исследования применения пэгвисоманта у этой группы пациентов был выявлен риск возникновения гипогликемии.
Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР-1, которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток. Пациентам следует использовать соответствующие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние пэгвисоманта на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая, что он может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий в период применения пэгвисоманта.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...