Латинское название
BONEFOS
Действующее вещество
клодроновая кислота
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Владелец/регистратор
BAYER, OY
Международная классификация болезней (МКБ-10)
- C40
- Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей
- C79.5
- Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
- C90.0
- Множественная миелома
Фармакологическая группа
Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Распределение
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd - 20-50 л.
Выведение
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
— беременность;
— период лактации;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.
Побочные действия
Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.
Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1% и < 10% (1/100 назначений), редко >0.01% и < 0.1% (1/10 000 назначений).
Со стороны метаболизма: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).
Со стороны пищеварительной системы: часто и обычно в легкой форме - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко - повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.
Со стороны кожи и ее придатков: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.
Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата.
Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах. Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто - с диклофенаком.
Со стороны костно-мышечной системы: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у
пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах, у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.
Передозировка
Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Особые указания
До и во время проведения терапии препаратом Бонефос® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение препарата Бонефос® в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузий.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.
Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе "Режим дозирования".
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не изучено.
При почечной недостаточности
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности | Клиренс креатинина (мл/мин) | Сокращение дозы (%) |
Легкая | 50-80 | на 25 % |
Умеренная | 12-50 | на 25-50 % |
Тяжелая | < 12 | на 50 % |
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Са2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Бонефос® не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
Способ применения
Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.
Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Препарат Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3200 мг/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечение пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность. Препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут в течение длительного времени.
Дозу препарата Бонефос® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности | Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза |
Легкая | 50-80 | 1600 мг/сут (уменьшение дозы не рекомендуется) |
Умеренная | 30-50 | 1200 мг/сут |
Тяжелая | 10-30 | 800 мг/сут |
Тяжелая (терминальная) | <10 | Применение препарата Бонефос® противопоказано |
Пациенты пожилого возраста
Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Отпуск из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Медицинские показания
Препарат предназначен для торможения развития злокачественных опухолей костей.
Фармакологические свойства
Клодроновая кислота или лекарство Бонефос относится к группе препаратов (бисфосфонатов), способных тормозить потерю костной массы.
Главным механизмом его действия является инструмент подавления активности костных раковых клеток. Способность препарата замедлять разрушение костей была подтверждена после многолетних биохимических и кинетических исследований.
Новый препарат Бонефос снижает скорость развития метастазов в костной ткани, что очень важно при раке молочной железы.
Как принимать Бонефос, дозировка
Лекарство принимают внутрь. Если пациенту прописаны таблетки, то одна таблетка, вес которой составляет 800 мг, является разовой дозой.
Капсула весит 400 мг и тоже, принимается внутрь, методом проглатывания.
Суточная доза равна 1600 мг. Ее потребляют за два раза: первый раз утром, второй раз вечером по 800 мг. После приема капсул Бонефос больной не должен принимать пищу в течение ближайшего часа.
Противопоказания
Возможны незначительные осложнения Бонефосом при беременности и в период кормления ребенка грудью.
Тяжелая почечная недостаточность.
Не прописывают Бонефос детям, поскольку клинические испытания не проводились.
У некоторых пациентов недопустимо повышенная чувствительность к препарату, особенно к бисфосфонатам, входящим в состав Бонефоса.
Его не рекомендуется принимать людям с легочной недостаточностью.
Форма изготовления и состав Бонефоса
Лекарство выпускается в желатиновых капсулах и таблетках. Их вес 400 мг и 800 мг, соответственно. В капсулах может находиться порошок или мелкие гранулы.
Особые предостережения
Каждый больной, нуждающийся в данном препарате должен знать, как принимать Бонефос. Только в этом случае терапия будет протекать в нормальном режиме с эффективной отдачей. Поэтому перед началом принятия лекарства необходимо обратиться к врачу за разъяснениями.
Принятие препарата в завышенных дозах может вызвать повреждение почек или омертвение костей. Перед началом употребления Бонефоса необходимо вылечить все зубы.
Побочное действие
Чаще всего проявляется диарея в легкой форме. Это результат частого приема лекарства в больших дозах. На коже может появиться сыпь.
Передозировка Бонефоса
Передозировка приводит к нарушению функций почек.
В этом случае срочно требуется симптоматическая терапия.
В первую очередь, больному обеспечивают поступление необходимого количества жидкости. Устанавливается строгий контроль над функцией почек.
Взаимодействие с другими лекарствами
Одновременный прием Бонефоса с другими лекарственными препаратами, содержащими бисфосфонаты (компоненты, предотвращающие потерю костной массы), противопоказан. Это может привести к нарушению работы почек. Также возможно развитие гипокальциемии (превышенное содержание кальция в составе крови).
Условия хранения
Препарат хранят в темном сухом месте. Максимальная плюсовая температура – 25°C.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...