- Действующее вещество
- Рабепразол
Активное вещество: рабепразол (rabeprazole)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ПАРИЕТ® таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг: 7, 14 или 28 шт.
рег. №: П N011880/01 от 15.09.11 - Срок действия рег. уд. не ограниченФорма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой светло-желтого цвета, округлой формы, двояковыпуклые, на одной стороне маркировка красными чернилами "E243"; цвет таблетки на поперечном разрезе - от белого до почти белого цвета.
1 таб. рабепразол натрия 20 мг, что соответствует содержанию рабепразола 18.85 мг Вспомогательные вещества: маннит (маннитол) - 40.0 мг, магния оксид - 63.0 мг, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 19.5 мг, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) - 3.0 мг, магния стеарат - 1.5 мг, этилцеллюлоза - 1.0 мг, гипромеллозы фталат - 12.0 мг, диацетилированный моноглицерид - 1.2 мг, тальк - 1.13 мг, титана диоксид (Е171) - 0.6 мг, железа оксид желтый - 0.07 мг, карнаубский воск - 0.025 мг, чернила пищевые красные A1 (белый шеллак, железа оксид красный, карнаубский воск, сложный эфир глицериновой кислоты, этанол дегидратированный, 1-Бутанол).
7 шт. - блистеры из 2 слоев алюминия (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры из 2 слоев алюминия (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры из 2 слоев алюминия (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры из 2 слоев алюминия (2) - пачки картонные.Показания
— язвенная болезнь желудка в стади обострения и язва анастомоза;
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— эрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
— поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
— неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
— синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
— в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.
Код МКБ-10 Показание E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы (в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона) K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом K25 Язва желудка K26 Язва двенадцатиперстной кишки K27 Пептическая язва Побочное действие
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Париет®обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипомагниемия.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - буллезные высыпания, крапивница, очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось. Согласно данным посмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличении риска возникновения переломов.
Противопоказания к применению
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 12 лет;
— гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата
С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью тяжелой степени, в детском возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения
фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Париет® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Париет® нельзя назначать кормящим женщинам.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с печечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Париет® пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Применение у детей
Париет® не рекомендуется назначать детям до 12 лет, поскольку в настоящее время отсутствует опыт его применения в педиатрической практике.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Париет® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Париет® не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы (ИПП) на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы.
У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Париет® другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-рецепторов или ИПП.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период T1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Париет® оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности.
- Фармакологическое действие
- Противоязвенное.
- Применение Париета
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; язвенная болезнь желудка в стадии обострения; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ — неэрозивная рефлюксная болезнь); синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией. В комбинации с антибактериальными средствами используется при следующих состояниях: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.
- Способ применения Париета
- Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
- Латинское название
- PARIET
- Действующее вещество
- pariet
- Действующее вещество
- рабепразол;
- Фармакологическая группа
- Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат
- Фармакологическое действие
-
Рабепразол - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекре-торных препаратов, замещенным бензимидазолам.
Рабепразолподавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.Эта ферментная система представляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразоллишен антихолинергических свойств.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Париет® в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа.Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы препарата Париет® составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 ч.Такая продолжительность фармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одного из фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющего около одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительным связыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка. Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Действие на уровень гастрина сыворотки
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 20 мг с частотой один раз в сутки до 5 лет.Уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.
Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразолили препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori - инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавших лечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клеток была невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут). Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластических изменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечнососудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
- Фармакокинетика
-
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде.Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUCизменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени показатель AUCповышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада в плазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный прием антацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Прием рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания более чем на 4 ч; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) не меняются.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Здоровые добровольцы
После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой главным образом в виде двух метаболитов:конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Суммарное выведение препарата составляло 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведения метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом препарата является тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит, диметиловый метаболит (М3), обнаруживался исключительно в низкой концентрации и лишь у одного субъекта, принявшего рабепразол натрия в дозе 80 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax- на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
- Показания
-
У взрослых:
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, а также поддерживающее лечение;
— синдром Золлингера-Эллисона;
— в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori.
У детей старше 12 лет:
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
- Противопоказания
-
— гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам;
— беременность и период лактации;
— детский возраст до 12 лет.
- Побочное действие
-
Таблетки Париет® в целом хорошо переносились взрослыми и подростками в клинических исследованиях.Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер и совпадали у взрослых и подростков.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.
Часто (≥1/100, <1/10): инфекции, бессонница, головная боль, головокружение, кашель, фарингит, ринит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, неспецифическая боль, боль в спине, астения, гриппоподобный синдром.
Нечасто (≥1/1000, <1/100): нервозность, сонливость, бронхит, синусит, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, сыпь, эритема, миалгия, артралгия, судороги ног, инфекции мочевыводящих путей, озноб, лихорадка, боль в груди, повышение уровней ферментов печени.
Редко (≥1/10000, <1/1000): гипомагниемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия, депрессия, нарушение зрения, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, гепатит, желтуха,печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени), зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания, интерстициальный нефрит, увеличение веса.
Очень редко(< 1/10 000): многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.
С неизвестной частотой: гипонатриемия, спутанность сознания, периферический отек, гинекомастия, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья.
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
Примечательных отклонений лабораторных параметров, связанных с лечением препарата Париет® не определялось.
- Передозировка
-
Сообщалось ограниченное число случаев умышленной или случайной передозировки. Случаи значимой передозировки препаратом Париет® не наблюдались. Было получено несколько сообщений о случайной передозировке препаратом Парието.Доложенные случаи передозировки не сопровождались какими-либо клиническими симптомами. Наблюдались пациенты с синдромом Золлингера-Эллисона, которые получали Париет® в дозах до 180 мг ежедневно.
Специального антидота для препарата Париет® не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому с трудом выводится во время диализа.В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
- Особые указания
-
Пациенты с предсуществующими злокачественными новообразованиями
Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно, перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.
Пациенты с тяжелой дисфункцией печени
Хотя в исследовании пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг, лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии.Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки.У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (смотрите раздел «Побочные действия »).
Переломы
Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).
Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом
При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел Лекарственные взаимодействия).
Clostridiumdifficile
Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекция, вызванная Clostridiumdifficile.
Беременность и период лактации
Лечение препаратом Париет® во время беременности оправдано только в тех случаях, когда потенциальная его польза выше потенциального риска для плода.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось.Таким образом, лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.Если же без лечения препарата Париет® не обойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.
- При почечной недостаточности
- Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
- Детям
- Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
- Применение при беременности и кормлении грудью
-
Противопоказан при беременности, в период лактации.
- Лекарственное взаимодействие
-
Система цитохрома Р450
Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов.Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.
Комбинация с антибактериальными препаратами
Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразолв дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11% и 34% выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42% и 46% выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразолоказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразолспособствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразолодновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг 1 раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг 1 раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразоломне изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.
Взаимодействие с пищей
В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, проведенном в Японии, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было.Прием таблеток рабепразолас пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 ч, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.
Взаимодействие с циклоспорином
В исследованиях инкубации с микросомами печени человека in vitro было продемонстрировано ингибирующее действие рабепразола на метаболизм циклоспорина при концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) 62 мкмоль/л - концентрации, которая в 50 раз выше показателя Cmax у здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг. Такая степень ингибирования аналогична соответствующему показателю омепразола в эквивалентных концентрациях.
Метотрексат
Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований, и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
- Способ применения
-
Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.
Взрослые пациенты
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 2-4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель.Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.
При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.
Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Назначаемая доза зависит от клинической картины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться непрерывно на протяжении одного года.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками. Продолжительность лечения: 7-дневный режим дозирования.
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
У пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью определяются более высокие уровни воздействия рабепразола натрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Париет® 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Для подростков 12 лет и старше рекомендуемая доза препарата Париет® для перорального приема составляет 20 мг с частотой 1 раз в день в течение 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.
- Условия хранения
-
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 0С.
Срок хранения - 2 года.